神經根型頸椎病中藥臨床用藥規律研究

李康 崔可新 敖放 唐珺洋 王一行 李躍飛

（1 長春中醫藥大學2017 級碩士研究生 吉林長春 130117；2 長春中醫藥大學附屬醫院疼痛科 吉林長春 130021）

神經根型頸椎病（Cervical Spondylotic Radiculopathy,CSR）為骨傷科常見疾病之一，患病人數較多，嚴重影響患者的生活質量。該病主要臨床表現為頸肩部疼痛酸麻，同時伴有具神經分布特點的放射性疼痛、麻木，重者可出現上肢肌肉萎縮等癥狀[1～2]。CSR 歸屬于中醫學“項痹、痙、項強、肩背痛、麻木、不仁”等范疇。CSR 以實證為主，超過60%，其中以氣滯、寒濕、血瘀和痰濕型較為常見；虛證以氣虛、陰虛為主[3]。現代醫學較為認可的發病機制假說有機械壓迫學說、化學性神經根炎學說及自身免疫學說等[4]。CSR 臨床主要采用藥物內服、中藥外用、針刺、推拿、手術等方法治療[5～7]。中藥治療具有安全、有效、毒副作用小、價廉等優勢。本研究通過梳理2010～2018 年中國知網上中藥治療CSR 的相關文獻，從性味歸經、核心藥物組合、關聯規則及高頻藥物因子分析等角度，分析治療CSR 方劑的配伍規律，發掘潛在的藥物組合，為臨床治療CSR 提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 文獻來源 以中國知網文獻檢索及分析系統作為數據信息來源，以“神經根型頸椎病”合并“中藥”或“中醫”為主題在“高級檢索”中進行檢索，時間范圍設置為2010 年1 月1 日～2018 年12 月31日。

1.2 納入標準（1）臨床明確診斷為CSR；（2）以中藥為主要治療手段的文獻，且數據分析方法證明中藥治療有效；（3）給藥途徑為中藥內服、中成藥內服、中藥外用，且有明確的藥物組成；（4）臨床報道文獻；（5）對于一稿兩投、同一作者、同一課題組內容相同的文獻，取論述較為全面的文獻；（6）自擬方、經驗方、時方、成方。

1.3 排除標準（1）綜述類、理論探討性文章；（2）動物實驗文獻報道；（3）臨床診斷為頸椎病，但未明確診斷為神經根型頸椎病的文獻；（4）臨床診斷為頸型頸椎病、脊髓型頸椎病、交感型頸椎病、椎動脈型頸椎病、混合型頸椎病或其他類型非神經根型頸椎病；（5）藥物組成不明確；（6）含有中藥提取物復方。

1.4 統計與分析方法

1.4.1 數據庫的建立 將篩選出的401 篇文獻中涉及到的全部中藥輸入Excel 2013，建立中藥數據庫。

1.4.2 數據處理 藥物名稱、分類、性味歸經等均參照《中華人民共和國藥典》[8]2015 年版和《中藥學》[9]進行規范，將具有不同名稱的中藥進行統一處理，如“全當歸、歸尾”統一為“當歸”，“元胡、延胡、玄胡”統一為“延胡索”，“粉葛、粉葛根”統一為“葛根”，“全蟲、全蝎粉”統一為“全蝎”，“制草、制草烏、生草烏”統一為“草烏”等。如一味中藥有多個性味歸經，則分別統計。

1.4.3 統計學方法 采用SPSS Clementine 12.0、SPSS Statistics 19.0 統計學軟件進行統計學處理和網絡化展示。

2 結果

2.1 頻數分布 將納入的401 篇文獻中的相關中藥錄入Excel 2013 建立數據庫，共收錄496 個組方，其中內服265 個，外用229 個，內服后藥渣外用2 個；統計得279 味中藥，累計頻數6 121 次，最高頻數為260 次，最低頻數為1 次。279 味中藥頻數＞45次的有39 味，累計頻數4 348 次。使用頻數＞45 次的39 味中藥，使用頻數前7 位分別為當歸（260 次，4.25%）、川芎（247 次，4.04%）、桂枝（232 次，3.79%）、葛根（224 次，3.66%）、甘草（206 次，3.37%）、紅花（204 次，3.33%）和白芍（196 次，3.20%）。279 味中藥中使用頻數＞45 次的中藥見表1。

表1 神經根型頸椎病中藥使用頻數分布（次）

2.2 類別分布 將頻數＞45 次的39 味中藥依據《中藥學》[9]分為活血化瘀藥、補虛藥、解表藥、祛風濕藥、平肝息風藥、利水滲濕藥、清熱藥、溫理藥共8類累計頻數4 348 次。使用頻數居前4 位的藥物類別為：活血化瘀藥（1 192 次，27.41%）、補虛藥（1 077次，24.77%）、解表藥（924 次，21.25%）、祛風濕藥（826 次，19.00%），累計頻率92.43%。見圖1。

圖1 頻數＞45 次的39 味中藥功效分類

2.3 藥性分布 頻數＞45 次的39 味中藥按《中藥學》[9]四氣分類進行規范。統計出上述39 味中藥藥性，若該中藥具有多個藥性則全部納入統計，共得藥味累計頻數4 348 次。通過對39 味中藥藥性頻數進行統計分析可知治療CSR 中藥以溫性藥（2 716 次，62.47%）為主，平性藥（757 次，17.41%）次之。見圖2。

圖2 頻數＞45 次的39 味中藥四氣分類

2.4 藥味分布 頻數＞45 次的39 味中藥按《中藥學》[9]五味分類進行規范。統計出上述39 味中藥藥味，若該中藥具有多個藥味則全部納入統計，共得藥味累計頻數7 159 次。對治療CSR 常用的39 味中藥藥味頻數進行統計分析可知治療CSR 中藥以辛（2859 次，39.94%）、苦（1816 次，25.37%）、甘（1812 次，25.31%）為主，累計頻率90.63%。見圖3。

圖3 頻數＞45 次的39 味中藥五味分類

2.5 藥物歸經分布 頻數＞45 次的39 味中藥按《中藥學》[9]歸經進行規范。統計出上述39 味中藥歸經，若該中藥具有多個歸經則全部納入統計，共得歸經累計頻數11 039 次。頻數較高的前5 類分別是肝（2728 次，24.71%）、脾（2233 次，20.23%）、心（1807 次，16.37%）、腎（1 257 次，11.39%）和膀胱（873 次，7.91%）。見圖4。

圖4 頻數＞45 次的39 味中藥歸經分類

2.6 高頻藥物關聯規則分析[10～11]采用SPSS Clementine 12.0 統計軟件對高頻藥物（使用頻數＞45 次）進行關聯規則分析，建立“數據源→類型→網絡”的關聯規則數據流。采用Apriori 建模進一步挖掘不同中藥之間的配伍關系，設置支持度為10%，置信度為80%，最大前項數為5，提升≥1 等條件挖掘出常用方劑中的潛在藥物組合，共計得到核心藥對33 個。所得33 個藥對的提升度都大于1，表明這些藥物組合均有統計學意義。33 個核心藥對的統計結果見表2，高頻藥物（使用頻數＞45 次）關聯“網絡化展示”見圖5。

圖5 頻數＞45 次的39 味中藥關聯規則分析

表2 高頻藥物（使用頻數＞45 次）之間的藥對組合

2.7 高頻藥物因子分析[12～13]采用SPSS Statistics 19.0 統計學軟件對高頻藥物（使用頻數＞45 次）進行因子分析。在統計前完成KMO 和Bartlett 的球形度檢驗，KMO 值為0.656＞0.5，Bartlett 的球形度檢驗χ2值為1 758.214（自由度為171），差異顯著（P＜0.001），統計結果表明數據具有較好的線性關系，可進行因子分析。選取最大方差法旋轉，提取得到7 個公因子，累積方差貢獻率62.72%。把藥物歸入其貢獻值最高的公因子內，具體統計結果見表3 和表4，因子分析成分圖見圖6。

表3 高頻藥物（使用頻數＞45 次）的因子分析

圖6 高頻藥物（使用頻數＞45 次）因子分析成分圖

表4 高頻藥物（使用頻數＞45 次）的旋轉成分矩陣

3 討論

本研究納入的401 篇中藥治療CSR 文獻中，內服組方多于外用。中藥內服以傳統的中藥煎服為主，納入統計的內服方劑多為固定組方，僅少量文獻中依據臨床證型進行辨證施治，如：血瘀氣滯[14]治以行氣活血，通絡止痛；風寒痹阻[15]則祛風散寒，祛濕通絡；痰濕阻絡[16]以祛濕化痰，通絡止痛為主；氣血虧虛證[17]治以益氣溫經，和血通痹。中藥外用則以活血舒筋、驅寒為主，應用方式較為豐富，以熱敷、熏蒸及離子導入為主。多數文獻中內服和外用聯合治療組方不同，僅2 篇文獻中的內服外用組方一致。由上可知中醫藥治療CSR 形式多樣，貫徹了內外兼治的原則，外用以操作便利及副作用小等優勢在CSR 的治療中應用極廣。

中藥治療CSR 使用頻率最多的藥物為當歸、川芎、桂枝、葛根，以活血化瘀藥最多，其次為補虛藥、解表藥；以溫性藥為主，其次為平性和寒性；以辛味藥為主，苦、甘次之；以歸肝經藥物為主，脾、心經次之。CSR 歸屬于中醫學“痹癥”范疇，病機為“經絡閉阻，不通則痛”[18]。當歸為活血補血之要藥；川芎有活血行氣，祛風止痛之功；桂枝以發汗解肌，溫通經脈見長；葛根善解肌，治項背強痛。常用藥物功效特點與CSR 常見實證證型為氣滯、寒濕、血瘀和痰濕，常見虛證證型為氣虛、陰虛基本吻合。溫性藥有溫經散寒、舒筋通絡的作用，如桂枝辛甘溫煦、發汗解肌以治療寒凝血滯諸痛證。CSR 多選用辛味藥治療，主要取其能散能行，有發散解表、行氣行血作用。CSR 發病多有外邪侵襲，辛味藥善于疏散透達，可引藥入絡以行氣活血。肝藏血，在體合筋，《素問·陰陽應象大論》和《素問·宣明五氣》云“肝生筋”，肝為剛臟，以血為體，以氣為用，筋膜有賴于肝氣與肝血濡養，如肝臟氣血虧損，筋膜不榮，則筋力下降，運動不舒，肢體麻木不仁、屈伸不利[19]。

對頻數＞45 次的39 味中藥進行關聯規則分析得到核心藥對33 個。前5 個關聯性最強的藥對為：當歸==>黃芪、甘草、川芎（補虛藥-補虛藥、活血化瘀藥）、沒藥==>乳香、紅花（活血化瘀藥-活血化瘀藥）、當歸==>防風、白芍（補虛藥-解表藥、補虛藥）、白芍==>黃芪、桂枝、川芎（補虛藥-補虛藥、解表藥、活血化瘀藥）、白芍==>黃芪、甘草、川芎（補虛藥-補虛藥、活血化瘀藥）。通過對高頻藥物的因子進行分析，提取了7 個公因子。F1 中含有補虛藥白芍、甘草、黃芪，解表藥葛根、桂枝；F2 中含有解表藥羌活、細辛，活血化瘀藥沒藥、乳香，補虛藥當歸；F3 中含有祛風濕藥獨活，解表藥防風；F4 中含有祛風濕藥伸筋草、川烏、威靈仙；F5 中含有活血化瘀藥川芎。關聯規則結果和因子分析表明活血化瘀藥與補虛藥在中藥治療CSR 中存在巨大的應用價值，這與CSR 正氣虧虛，外邪入侵，痰瘀互結，經脈瘀阻的本虛標實病機相吻合。

綜上所述，中醫藥治療CSR 多以活血化瘀藥、補虛藥、解表藥、祛風濕藥為主，基本與CSR 實證常見證型為氣滯、寒濕、血瘀和痰濕，虛癥常見證型為氣虛、陰虛相吻合，這對CSR 臨床用藥具有一定的指導意義。