甘精胰島素、瑞格列奈治療糖尿病對臨床效果及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響比較

鐘燕玲　梁采平　劉俏敏

【摘要】 目的：比較甘精胰島素、瑞格列奈治療糖尿病對臨床效果及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

方法：選取2015年4月-2017年4月本院收治的糖尿病患者92例，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各46例。兩組均應(yīng)用二甲雙胍治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組加用甘精胰島素治療，對照組加用瑞格列奈治療。比較兩組治療前后血糖（FPG、2 h PG、HbA1c）、胰島功能指標(biāo)（空腹C肽、餐后2 h C肽）、氧化應(yīng)激指標(biāo)（Hcy）、肝腎功能指標(biāo)（ALT、AST、BUN、Scr）及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，空腹C肽、餐后2 h C肽均高于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組Hcy水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前后，兩組肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組在治療的過程中均未發(fā)生較為明顯的不良反應(yīng)情況。結(jié)論：較瑞格列奈，甘精胰島素應(yīng)用于糖尿病患者治療中能夠更為有效地發(fā)揮降血糖效果，改善胰島功能，并且能夠促進氧化應(yīng)激狀態(tài)的改善，同時不會增加對于肝腎功能的危害。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病; 甘精胰島素; 瑞格列奈; 血糖; 氧化應(yīng)激

Comparison of Effects of Insulin Glargine and Repaglinide on the Efficacy and Oxidative Stress of Diabetes Mellitus/ZHONG Yanling，LIANG Caiping，LIU Qiaomin.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-068

【Abstract】 Objective：To compare the clinical effect of Insulin Glargine and Repaglinide on diabetes mellitus and oxidative stress index.Method：A total of 92 diabetes mellitus patients admitted to our hospital from April 2015 to April 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，46 cases in each group.Both groups were treated with Metformin，on this basis，the observation group was treated with Insulin Glargine and control group was treated with Repaglinide.The blood sugar（FPG，2 h PG，HbA1c），islet function index（fasting C-peptide，2 h C-peptide after meal），oxidative stress index（Hcy），liver and kidney function index（ALT，AST，BUN，Scr）and adverse reactions before and after treatment in two groups were compared.Result：After treatment，the levels of FPG，

2 h PG and HbAlc in two groups were lower than those of before treatment，the levels of fasting C-peptide and 2 h C-peptide after meal were higher than those of before treatment，and the observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of Hcy in two groups were lower than those of before treatment，and observation group was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before and after treatment，there was no significant difference in liver and kidney function between two groups（P>0.05），and no obvious adverse reactions occurred in the course of treatment.Conclusion：Compared with Regglinide，Insulin Glargine can play a more effective role in treatment of diabetes mellitus，improve islet function，and promote the improvement of oxidative stress，while not increasing the harm to liver and kidney function.

【Key words】 Diabetes mellitus; Insulin Glargine; Repaglinide; Blood glucose; Oxidative stress

First-authors address：Yunfu Peoples Hospital，Yunfu 527300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.016

糖尿病作為以高血糖為特征的一種慢性代謝性疾病，具有較高的發(fā)病率，社會危害較大。糖尿病患者，特別是2型糖尿病患者，由于其長期處于高血糖狀態(tài)，會致使胰島細(xì)胞的凋亡，進一步引發(fā)氧化應(yīng)激狀態(tài)，并且多種并發(fā)癥的發(fā)生均同患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)[1-2]。糖尿病患者通過接受降糖治療，一般能夠起到一定抗氧化應(yīng)激作用，以改善患者的胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞的分泌，對于糖尿病患者的治療有著重要的臨床意義。目前，臨床上關(guān)于糖尿病的治療方面，尚未發(fā)現(xiàn)其根治手段，通常主要以控制血糖為主，一般情況下，結(jié)合多種手段能夠獲得良好的糖尿病控制作用[3-5]。為了進一步探討糖尿病患者的有效治療方法，為臨床治療提供一定的依據(jù)，醫(yī)院于2015年4月-2017年4月對在醫(yī)院接受治療的92例糖尿病患者在應(yīng)用二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上，分別加用甘精胰島素、瑞格列奈進行治療，對其效果進行比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月-2017年4月本院收治的糖尿病患者92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（1999年）確診[6];患者均經(jīng)飲食治療、運動治療等后，血糖控制效果不理想;患者經(jīng)二甲雙胍治療3個月后仍未能有效控制住血糖水平。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病所致急性并發(fā)癥的患者;伴有較為嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎等疾病的患者;正在使用其他會影響到糖代謝藥物的患者;伴有精神性疾病的患者;本研究前使用其他降血糖藥物治療的患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各46例。患者及其家屬簽署了知情同意書，同意參與到本研究中，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 兩組均應(yīng)用二甲雙胍予以治療，用法用量：口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20片），0.5 g/次，早晚服用。在此基礎(chǔ)上對照組加用瑞格列奈治療，觀察組加用甘精胰島素治療。（1）重組甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050051，規(guī)格：3 mL︰300 U/支）用法用量：初始劑量為睡前皮下注射10 U，此后以0.2 U/（kg·d）的劑量應(yīng)用。（2）瑞格列奈片（丹麥諾和諾德公司，注冊證號H20171160，規(guī)格：2.0 mg/片）用法用量：1～2 mg/次，3次/d，于飯前15 min服用，此后根據(jù)患者的血糖控制水平進行劑量調(diào)節(jié)。兩組均維持空腹血糖（FPG）控制在5～7 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）控制在7～10 mmol/L;在治療過程中繼續(xù)堅持飲食控制、運動治療，并于治療12周后對其臨床指標(biāo)進行比較。

1.3 觀察指標(biāo) 患者于清晨空腹時抽取5 mL靜脈血液，使用SC2542型離心機進行離心操作（轉(zhuǎn)速2 500 r/min，時間5 min），分離血清，置于-20 ℃條件下待檢測。（1）比較兩組治療前后血糖水平：包括FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbA1c），均使用日立7180型全自動生化分析儀（日本）進行檢測，試劑均為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明進行操作。（2）比較兩組治療前后胰島功能指標(biāo)：包括空腹C肽、餐后2 h C肽（2 h C肽），均使用東曹AI2000型生化分析儀（日本）進行指標(biāo)的檢測，試劑均為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明進行操作。（3）比較兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)：主要為同型半胱氨酸（Hcy），使用日立7600型全自動生化分析儀（日本）采用熒光偏振免疫分析法進行檢測，試劑為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明進行操作。（4）比較兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)：包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），均使用日立7600型全自動生化分析儀（日本）進行檢測，試劑均為配套試劑，嚴(yán)格按照操作說明進行操作。（5）比較兩組治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組男27例，女19例，年齡46～80歲，平均（69.3±5.4）歲，平均體重（63.8±11.0）kg，平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）（24.1±3.6）kg/m2;對照組男29例，女17例，年齡47～78歲，平均（69.8±5.1）歲，平均體重（64.6±11.5）kg，平均BMI（24.5±4.0）kg/m2。兩組性別、年齡、體重及BMI等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組血糖指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后胰島功能指標(biāo)比較 治療前，兩組胰島功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組空腹C肽、餐后2 h C肽均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后Hcy比較 治療前，兩組Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組Hcy水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 治療前后，兩組肝腎功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.6 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組在治療的過程中均未發(fā)生較為明顯的不良反應(yīng)情況。

3 討論

糖尿病作為臨床常見慢性疾病，屬于以高血糖為特征的一種慢性代謝性疾病，具有較高的發(fā)病率，社會危害較大。在其診斷方面，主要以FPG在7.0 mmol/L以上、2 h PG在11.1 mmol/L以上時即可將患者確診為糖尿病。對于糖尿病患者，其體內(nèi)較高的血糖水平主要是因胰島缺陷抑或是其生理功能的損傷所致，基于此將其分為兩種類型，即1型糖尿病和2型糖尿病。其中1型糖尿病患者一般較為年輕，大多在30歲以下，具有起病急、癥狀明顯、血糖高等特點，少數(shù)患者還會伴隨著酮癥酸中毒的發(fā)生，此類患者一般單用口服降糖藥無效，需要應(yīng)用胰島素予以治療。而2型糖尿病患者一般主要以中老年人群為主，特別是肥胖者更易發(fā)生，患者通常還會伴有高血壓、動脈硬化及血脂異常等其他心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生[7-8]。值得注意的是，糖尿病患者由于其長期處于高血糖狀態(tài)，極易導(dǎo)致機體內(nèi)各個器官、組織并發(fā)癥的發(fā)生，如心臟、血管、眼、腎及神經(jīng)系統(tǒng)的病變等，造成更大的危害[9-10]。由此可見對于糖尿病治療方法的研究就顯得尤為重要。

目前，臨床上關(guān)于糖尿病的治療方面，尚未發(fā)現(xiàn)其根治手段，通常主要以控制血糖為主，一般情況下，結(jié)合多種手段能夠獲得良好的糖尿病控制作用，相關(guān)措施主要包括糖尿病的宣傳教育、患者的自我血糖監(jiān)測、飲食療法、運動療法及藥物治療等。在藥物治療方面，主要包括胰島素和口服降糖藥物等，其中口服降糖藥又主要分為磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑及格列奈類5類[11-12]。二甲雙胍為糖尿病一線治療藥物，能夠通過多種途徑發(fā)揮降血糖作用，包括減少葡萄糖攝取、抑制糖原分解及增強組織的胰島素敏感性等，但是值得注意的是，一些患者應(yīng)用二甲雙胍治療難以獲得理想的血糖控制效果，此時就需要結(jié)合其他降糖藥物聯(lián)合治療[13-14]。瑞格列奈作為一種新型口服降糖藥，能夠通過刺激胰島素分泌而發(fā)揮降糖作用，具有快速降低餐后血糖的效果[15-16]。甘精胰島素作為一種長效胰島素制劑，作用維持時間能夠達到24 h，從而發(fā)揮穩(wěn)定、緩慢的降血糖作用[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組空腹C肽、餐后2 h C肽均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，兩組在經(jīng)過相應(yīng)的治療后，血糖水平均得到明顯下降，胰島功能均有所恢復(fù)，且觀察組變化更為顯著，這在一定程度上說明了較之瑞格列奈，甘精胰島素在控制血糖、改善胰島功能方面的作用更為顯著，效果更優(yōu)。

糖尿病患者，特別是2型糖尿病患者，由于其長期處于高血糖狀態(tài)，會致使胰島細(xì)胞的凋亡，進一步引發(fā)氧化應(yīng)激狀態(tài)，并且多種并發(fā)癥的發(fā)生均同患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。氧化應(yīng)激狀態(tài)的出現(xiàn)一般認(rèn)為主要與自由基的異常增加、機體抗氧化能力的失衡等有關(guān)，而表現(xiàn)在多種氧化應(yīng)激指標(biāo)的異常，如MDA、Hcy、8-iso-PGF2a等的異常升高。相關(guān)研究顯示，甘精胰島素能夠起到一定的抗氧化應(yīng)激作用，降低機體氧化應(yīng)激水平[19-20]。本研究中，治療后，兩組Hcy水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），在一定程度上說明了甘精胰島素的抗氧化應(yīng)激作用，在發(fā)揮降糖作用的同時也有助于降低氧化應(yīng)激效應(yīng)對于機體的傷害，促進胰島功能的恢復(fù)。治療前后，兩組肝腎功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組在治療的過程中均未發(fā)生較為明顯的不良反應(yīng)情況。進一步肯定了甘精胰島素治療糖尿病的安全性，具有重要的臨床意義。

綜上所述，較之瑞格列奈，甘精胰島素應(yīng)用于糖尿病治療中能夠獲得更好的降糖效果，促進胰島功能改善，同時也有助于降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高治療的安全性，具有重要的臨床意義。但是本研究中僅考察了患者Hcy這一單一氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化，結(jié)果可靠性有所不足，今后將增大樣本量、研究指標(biāo)，做進一步研究。

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（收稿日期：2018-12-05） （本文編輯：董悅）