布地奈德鼻噴霧劑聯合地氯雷他定治療變應性鼻炎的效果及安全性研究

何慶維　楊貴　武勇進　劉智獻　程保輝

【摘要】 目的：探索布地奈德鼻噴霧劑聯合地氯雷他定治療變應性鼻炎的效果及安全性。方法：選取2016年3月-2017年3月深圳市龍崗區(qū)耳鼻咽喉醫(yī)院耳鼻咽喉科門診接診的160例變應性鼻炎患者，按照隨機數字表法將患者分成對照組與觀察組，各80例。對照組患者予以布地奈德鼻噴霧劑噴鼻治療，觀察組在對照組基礎上聯合地氯雷他定治療。比較兩組患者的臨床效果及安全性。結果：治療4周后，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，兩組患者鼻部癥狀VAS評分與治療前比較均有明顯改善，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組的RQLQ評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：布地奈德鼻噴霧劑聯合地氯雷他定治療變應性鼻炎的臨床效果確切，可有效改善患者相關臨床癥狀，明顯提高患者生活質量，且安全性較高。

【關鍵詞】 變應性鼻炎; 布地奈德鼻噴霧劑; 地氯雷他定

Efficacy and Safety of Budesonide Nasal Spray Combined with Clopidogrel in the Treatment of Allergic Rhinitis/HE Qingwei，YANG Gui，WU Yongjin，et al.//Medical Innovation of China，2019，16（23）：0-035

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Budesonide Nasal Spray combined with Desloratadine in the treatment of allergic rhinitis.Method：160 patients with allergic rhinitis received by the otolaryngology department of the otolaryngology department of Longgang District Otolaryngology Hospital of Shenzhen from March 2016 to March 2017 were selected，according to the random number table method，the patients were divided into the control group and the observation group，80 cases in each group.Patients in the control group were treated with Budesonide Nasal Spray，the observation group was treated with Desloratadine on the basis of the control group.The clinical effect and safety of the two groups were compared.Result：After 4 weeks of treatment，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After 4 weeks of treatment，VAS scores of nasal symptoms in both groups were significantly improved compared with those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The clinical effect of Budesonide Nasal Spray combined with Desloratadine in the treatment of allergic rhinitis is definite，which can effectively improve the related clinical symptoms of patients，significantly improve the quality of life of patients， and has a high safety.

【Key words】 Allergic rhinitis; Budesonide Nasal Spray; Desloratadine

First-authors address：Shenzhen Longgang District Otolaryngology Hospital，Shenzhen 518172，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.23.008

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）屬于Ⅰ型變態(tài)反應性疾病，是機體受到過敏原刺激后產生特異性免疫應答，引起鼻黏膜組織炎癥和生理功能紊亂的一種疾病;臨床以鼻癢、打噴嚏、流涕、鼻塞為主要癥狀。AR還可以并發(fā)鼻竇炎、眼結膜炎、分泌性中耳炎、鼻息肉等，是誘發(fā)支氣管哮喘的重要因素;同時還影響患者的工作、生活、社交和學習，明顯降低患者的生活質量[1]。AR是臨床最為常見的耳鼻咽喉科疾病之一，發(fā)病率在世界上有顯著的上升趨勢，已成為全球性的健康問題[2]。有研究表明，全球有10%～40%人群患有變應性鼻炎[3]。其中，美國成人變應性鼻炎確診率為16%[4]。因此，臨床耳鼻喉醫(yī)師在不斷努力探索和尋求各種有效的方法和手段治療或控制變應性鼻炎。目前，變應性鼻炎在治療上主要有手術治療、藥物治療、變應原免疫治療和中醫(yī)中藥治療等。近年來，本科室通過布地奈德鼻噴霧劑聯合地氯雷他定治療變應性鼻炎患者，取得較理想的療效及安全性，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2017年3月深圳市龍崗區(qū)耳鼻咽喉醫(yī)院耳鼻咽喉科門診接診的變應性鼻炎患者160例。納入標準：未符合中重度持續(xù)性變應性鼻炎診斷標準;接受過規(guī)范系統(tǒng)的變應性鼻炎藥物治療、變應性免疫治療、外科手術治療等。排除標準：排除糖尿病、高血壓、肝腎疾病、惡性腫瘤、嚴重心臟病患者;妊娠期及哺乳期婦女;鼻息肉、有鼻腔結構異常等患者;不能遵守治療規(guī)則和問卷調查者。其中，男85例，女75例，年齡14～60歲，病程1.0～23.5年。所有患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各80例。該研究經過深圳市龍崗區(qū)耳鼻咽喉醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，參與該研究的患者已均簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）藥物：布地奈德鼻噴霧劑[商品名：雷諾考特，生產廠家：阿斯利康中國制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140048，規(guī)格：64 μg/噴

（1.28 mg/mL）];地氯雷他定膠囊（生產廠家：廣東九明制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20138004，規(guī)格：5 mg/粒）。（2）對照組采用布地奈德鼻噴霧劑噴鼻治療，患者頭部擺正，予以布地奈德鼻噴霧劑噴鼻，128 μg/（次·側），早晚各1次，2周為1個療程;第2個療程予以布地奈德鼻噴霧劑噴鼻，128 μg/次，每晚1次。（3）觀察組在對照組基礎上予以口服地氯雷他定膠囊5 mg，每晚睡前1次，2周為1個療程;第2個療程予以地氯雷他定膠囊5 mg隔天每晚1次。治療期間告知患者禁止使用變應性鼻炎的其他藥物和方法。兩組患者治療4周后均由專科醫(yī)師進行隨訪6個月，并搜集資料及評分。

1.3 觀察指標與評價標準 比較兩組患者視覺模擬量表（visual analogue scale，VAS）評分及生活質量評估。Multi-VAS主要評價鼻癢、噴嚏、流清涕、鼻塞等鼻部癥狀，評價各臨床癥狀的嚴重程度，0分代表無癥狀，10分為最重[5-6]。生活質量評估方面，采用鼻-眼結膜炎相關生活質量（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）調查[7]，評估項目包括鼻炎相關行為、睡眠情況、非鼻-結膜癥狀、鼻-眼結膜炎癥狀鼻部癥狀、日?；顒印⒀鄄堪Y狀及情感障礙等。采用0～6分法進行評估，6分：極重度影響;5分：重度影響;4分：中度影響;3分：輕度影響;2分：輕微影響;1分：幾乎不受影響;0分：沒有受到鼻眼癥狀影響;基于上述指標評分，綜合評價臨床效果。治療后生活質量評分0～1分為顯效、2～3分為有效、4～6分為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男40例，女40例，平均年齡（38.86±9.22）歲;對照組男42例，女38例;平均年齡（37.03±9.06）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床效果比較 治療4周后，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組鼻部癥狀VAS評分及生活質量評分比較 治療前，兩組患者鼻部癥狀VAS評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4周后，兩組患者鼻部癥狀VAS評分與治療前比較均有明顯改善，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。治療4周后，觀察組的RQLQ評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者用藥后均未發(fā)生嚴重的不良反應，個別患者出現短時間輕度口干、嗜睡、便秘及鼻腔刺激等情況，均不治自愈。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

AR致病因素較多，環(huán)境因素、遺傳因素、變應原暴露等均是引起AR的常見因素。變應性鼻炎患者常出現鼻癢、流清涕、打噴嚏、鼻塞等臨床癥狀，因此臨床上常被誤診而反復使用感冒藥物治療延誤病程，對患者生活、工作及學習等造成嚴重影響。AR發(fā)病呈反復性，并可引起多種并發(fā)癥，嚴重威脅患者心理健康和生理安全[8]。藥物治療為當前治療變應性鼻炎的最常用治療手段，尤其是多種方式聯合應用藥物治療，對于變應性鼻炎在早期和晚期都可有效[9]。

AR炎癥臨床進程中，特異性過敏原刺激肥大細胞和嗜堿細胞釋放過敏及炎性細胞因子IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α、GM-CSF;地氯雷他定可選擇性地拮抗外周組胺H1受體，當地氯雷他定與外組胺H1受體結合后，通過抑制肥大細胞等脫顆粒，并抑制炎癥細胞因子釋放，阻斷H1受體拮抗炎癥遞質的臨床效應，從而緩解變應性鼻炎或慢性特發(fā)性蕁麻疹的流清涕、鼻癢、打噴嚏、鼻塞等臨床癥狀[10]。地氯雷他定是目前與外周H1受體結合能力最強，并具有顯著的高選擇性的抗H1受體作用，其體外研究結果顯示，地氯雷他定不易通過血腦屏障，在中樞神經系統(tǒng)的副作用較小，患者對其耐受性好，僅表現出輕微的鎮(zhèn)靜作用[11]。文獻[12]研究表明，地氯雷他定在治療變應性鼻炎解除鼻塞方面的療效評價，從治療第二天開始17%患者癥狀明顯減輕，療效持續(xù)效果較長。布地奈德是腎上腺糖皮質激素類藥物，局部抗炎和抗過敏效果較為突出，且與糖皮質激素受體親和力較好。該藥物能對炎癥介質進行有效抑制，減小合成及分泌，進而對速發(fā)性局部變態(tài)反應予以控制。同時對炎癥細胞因子有較好的抑制效果，可以通過減少分泌進而降低對免疫反應的參與，使得遲發(fā)性局部變態(tài)反應得到控制。因而在變應性鼻炎的治療過程中，布地奈德具有良好的治療作用，可顯著緩解過敏性鼻炎相關癥狀。有研究表明，布地奈德治療變應性鼻炎具有良好的臨床療效，且對病情控制更為穩(wěn)定、長效[13]。布地奈德鼻噴霧劑是目前治療AR最有效的藥物之一，并作為治療變應性鼻炎的一線用藥已被臨床推薦使用[14-16]。

AR是最常見的呼吸道慢性疾病之一。隨著研究人員對炎性細胞因子如組胺、白三烯（LT）C4、前列腺素D2（PGD2）等物質的認識的不斷增加，在變態(tài)反應進程中阻斷各種Th2型細胞因子、炎性因子的釋放，變應性級聯的治療方案得到不斷更新與發(fā)展，出現了多種針對變態(tài)反應的級聯治療方案[17]。有研究表明，行針刺治療可以通利鼻竅、解表散風以及宣肺解表，可有效糾正肺氣虛寒，緩解津液停聚，達到治療過敏性鼻炎的效果[18]。也有研究報道，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在過敏性鼻炎治療方面取得了顯著的療效[19]。而本研究證實，應用布地奈德鼻噴霧劑聯合地氯雷他定在治療變應性鼻炎效果顯著;兩組藥物聯合藥物使用后，不良反應發(fā)生率較低，聯合用藥安全性較高。

綜上所述，布地奈德鼻噴霧劑聯合地氯雷他定治療變應性鼻炎能顯效緩解鼻癢、打噴嚏、流清涕、鼻塞等臨床癥狀，并且有效控制并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生活質量。

參考文獻

[1] Meltzer E O，Blaiss M S，Naclerio R N，et al.Burden of allergic rhinitis：Allergics in America and Asia-Pacific adult surveys[J].Allergy Asthma Proc，2012，33（1）：113-141.

[2] Bousquet J.Allergic rhinitis as a global health problem[J].ACI Int，2001，13：13.

[3]邱前輝，盧川，韓紅，等.廣東經濟發(fā)達與欠發(fā)達地區(qū)變應性鼻炎變應原調查及分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，27（17）：144-146.

[4] Sabroe R A，Fiebiger E，Francis D M，et al.Classication of anti-FcepsilonRI and anti-IgE autoantibodies in chronic idiopathicuticaria and correlation with disease severity[J].J Allergy ClinImmunol，2002，110：492-499.

[5]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會鼻科組，中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，51（1）：6-24.

[6]王任霞，張春輝.鹽酸氮卓斯汀噴鼻劑聯合布地奈德鼻噴劑治療持續(xù)性變應性鼻炎療效觀察[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科，2017，24（4）：180-183.

[7] Juniper E F.Measuring health-related quality of life in rhinitis[J].

J Allergy Clin Immunol，1997，99（2）：742-749.

[8]歐陽紹基，姚榕威，徐學江，等.氮卓斯汀噴鼻劑聯合地氯雷他定治療過敏性鼻炎的隨機對照研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2015，12（21）：1-4.

[9] Powell R J，Du Toit G L，Siddique N，et al.British Society for ALLergy and Clinical Immunology（BSACI）.BSACI guidelines for the management of chronic urtcaria and angio-ordema（M）[J].Clin Exp Allergy，2007，37（5）：631-650.

[10] Shao-heng He，Hui-yun Zhang，Xiao-ning Zeng，et al.Mast cells and basophils are essential for allergies：mechanisms of allergic inflammation and a proposed procedure for diagnosis[J].Acta Pharmacologica Sinica，2013，34（10）：1270-1283.

[11]徐道華.第三代抗組胺藥物地氯雷他定[J].中國新藥雜志，2005，14（12）：1486-1488.

[12] Dj Lorenno G，Pacor M I，Mansueto P，et al.Randomized placebo-controlled trial comparing desloratadine and montelukast in monotherapy and desloratadine plus montelukast in combined therapy for chronic idiopathic urticaria[J].J Allergy Clin Immunol，2004，114（3）：619-625.

[13] Wheatley L M，Togias A.Clinical practice.Allergic rhinitis[J].

N Engl J Med，2015，372（5）：456-463.

[14] Wallace D V，Dykewicz M S，Bernstein D I，et al.The diagnosis and management of rhinitis：An updated practice paracmeter[J].J Allergy Clin Immunol，2008，122（2 Suppl）：S1-S84.

[15] Yuan Z，Zhang Luo.Prevalence of Allergic Rhinitis in China[J].Allergy Asthma & Immunology Research，2014，6（2）：105-113.

[16] Wang X D，Zheng， M，Lou H F，et al.An increased prevalence of self-reported allergic rhinitis in major Chinese cities from 2005 to 2011[J].Allergy，2016，71（8）：1170-1180.

[17] Ring J，Hein R，Gauger A，et al.Once-daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopathic urticaria：A randomized， double-blind， placebo-controlled study[J].International Journal of Dermatology，2010，40（1）：72-76.

[18]柴若楠，史亮，謝華，等.變應性鼻炎患者血清IL-12及IL-31水平測定及其臨床意義[J].中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志，2015，23（4）：241-243.

[19]胡蓉，王麗華，張珺珺，等.玉屏風顆粒聯合三伏天穴位敷貼療法治療過敏性鼻炎的療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2015，43（9）：38-41.

（收稿日期：2019-04-26） （本文編輯：張爽）