替米沙坦對原發性高血壓患者心率變異性及心率震蕩的影響

楊群菲 潘銓

[摘要] 目的 探討替米沙坦對原發性高血壓（EH）患者心率變異性（HRV）和心率震蕩（HRT）的影響。 方法 選取2015年1月～2018年6月就診的50例輕中度EH患者（觀察組），予以口服替米沙坦40 mg，1次/d，血壓下降不理想者則增至80 mg，連用8周。另取同期健康體檢者30例作為對照組。觀察并比較觀察組治療前后與對照組收縮壓和舒張壓、HRV和HRT水平的差異。 結果 觀察組治療前收縮壓和舒張壓水平均高于對照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組收縮壓和舒張壓較前下降（P<0.05）。觀察組治療前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平低于對照組（P<0.05或P<0.01）。治療8周后，觀察組SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平較前上升（P<0.05）。觀察組治療前TO水平高于對照組，TS水平低于對照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組TO水平均較前下降，TS水平較前上升（P<0.01）。 結論 EH患者存在心臟自主神經功能紊亂。替米沙坦治療EH降壓作用良好平穩，能顯著改善患者HRV和HRT水平，調節心臟自主神經功能，從而改善患者的預后。

[關鍵詞] 原發性高血壓;替米沙坦;血壓;心率變異性;心率震蕩

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）20-0030-04

Effect of telmisartan on heart rate variability and heart rate turbulence in patients with essential hypertension

YANG Qunfei1? ?PAN Quan2

1.Department of Pharmacy， Lishui Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Chinese Medicine Hospital of Zhejiang Province， Lishui? ?323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of telmisartan on heart rate variability （HRV） and heart rate turbulence （HRT） in patients with essential hypertension （EH）. Methods A total of 50 patients with mild to moderate EH（observation group） who were admitted from January 2015 to June 2018 were enrolled. They were treated with oral telmisartan 40 mg once daily， which can be increased to 80 mg if the blood pressure decreased undesirably， for 8 weeks. Another 30 healthy people in the same period were taken as the control group. The systolic and diastolic blood pressure， HRV and HRT levels between the observation group and the control group before and after treatment were observed and compared. Results The systolic and diastolic blood pressures in the observation group were higher than those in the control group before treatment（P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the systolic and diastolic blood pressures of the observation group decreased than those before（P<0.05）. The levels of SDNN， SDANN， RMSSD and PNN50 in the observation group before treatment were lower than those in the control group（P<0.05 or P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the levels of SDNN， SDANN， RMSSD and PNN50 of the observation group increased than those before（P<0.05）. The TO level of the observation group before treatment was higher than that of the control group， and the TS level in the observation group was lower than that of the control group in the observation group（P<0.01）. After 8 weeks of treatment， the TO level decreased and the TS level increased（P<0.01）. Conclusion Patients with EH have cardiac autonomic dysfunction. Telmisartan in the treatment of EH has good and stable antihypertensive effect， which can significantly improve patients with HRV and HRT levels， regulate cardiac autonomic function， thereby improving patient prognosis.

[Key words] Essential hypertension （EH）; Telmisartan; Blood pressure; Heart rate variability（HRV）; Heart rate turbulence（HRT）

原發性高血壓（essential hypertesion，EH）是心血管疾病最重要的危險因素之一，而自主神經功能損傷會影響病情進展，導致惡性心腦血管事件，是引起致殘和病死率大增的重要原因[1]。心率變異性（heart rate variability， HRV）是指逐次心搏PP間期的差異，心率震蕩（heart rate turbulence，HRT）是指一次室性早搏后竇性心律先加速后減速的變化。HRV和HRT均能反映心臟自主神經功能狀況，與惡性心腦血管事件的發生密切相關[2，3]。替米沙坦作為一種代表性的長效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（AngⅡ），其降壓作用平穩良好，但其對EH患者HRV和HRT的影響國內外報道較少[4，5]。本研究分析探討了替米沙坦對EH患者HRV和HRT的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2018年6月在我院內科門診就診的輕中度EH患者50例作為觀察組。納入標準：均符合2010年制定的《中國高血壓防治指南》中的診斷標準[6]，排除標準：（1）繼發性高血壓、糖尿病及慢性心肺、肝腎功能不全者;（2）對本研究藥物有禁忌證者。其中男29例，女21例，年齡32～87歲，平均（67.1±6.2）歲。另選擇健康體檢者30例作為對照組，其中男18例，女12例，年齡30～85歲，平均（66.9±7.1）歲。兩組性別和年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組停用原降壓藥5個半衰期后予以口服替米沙坦膠囊（北京雙鷺藥業股份有限公司，規格：40 mg/粒，國藥準字H20051671）40 mg/次，1次/d，血壓控制欠佳者可加量至80 mg，連用8周。治療前后觀察患者收縮壓和舒張壓、HRV和HRT水平變化。而對照組僅在納入研究時測定HRV和HRT水平。觀察并比較觀察組治療前后與對照組收縮壓和舒張壓、HRV和HRT水平的差異。

1.3 觀察指標

1.3.1 HRV水平測定? 分析24 h動態心電圖（dynamic electrocardiography，DCG）檢查期間全部竇性R-R間期的標準差（standard diviation of NN intervals，SDNN），每5分鐘時段竇性R-R間期平均值的標準差（sequential five-minute R-R interval means， SDANN），全部竇性R-R間期的平方根（root mean square of the successive differences，RMSSD）和相鄰正常R-R間期差值>50 ms的竇性心律占心搏總數的比例（the percentage of adjacent RR intervals that differed by more than 50 ms，PNN50）。

1.3.2 HRT水平測定? 分析24 h DCG檢查期間滿足條件的室性早搏（室早前2個和后20個搏動均為竇性節律），計算初始值（turbulence onset，TO）和斜率（turbulence slope，TS）。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組治療前后收縮壓和舒張壓與對照組比較

觀察組治療前收縮壓和舒張壓水平高于對照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組患者收縮壓和舒張壓較前下降（P<0.05）。見表1。

2.2 觀察組治療前后HRV與對照組比較

觀察組治療前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50水平低于對照組（P<0.05或P<0.01）。治療8周后，觀察組SDNN、SDANN、RMSSD和PNN5水平均較前上升（P<0.05）。見表2。

2.3 觀察組治療前后TO和TS與對照組比較

觀察組治療前TO水平高于對照組，TS水平低于對照組（P<0.01）。治療8周后，觀察組TO水平均較前下降，TS水平較前上升（P<0.01）。見表3。

3 討論

EH是心血管病中的常見病和多發病，長期高血壓導致心律失常、動脈硬化等并發癥，增加惡性心血管事件發生率。近年來隨著生活水平不斷提高和人口的老齡化，EH的發病率逐年上升且逐漸年輕化，目前已經成為我國人群心腦血管疾病最重要的危險因素之一[7，8]。近年來，隨著人們對EH的病因及發病機制探討研究的不斷深入，發現由于血壓受心臟的自主神經系統的調節，即受交感神經和迷走神經的雙重調節;而自主神經功能受損在EH發病過程中扮演極其重要的角色，其中交感神經興奮性明顯上升，迷走神經興奮性明顯下降，而HRV和HRT是判斷評估心臟自主神經的常用的心電學方法[9-12]。因此，理想的降壓藥應能改善患者的HRV和HRT，改善其心臟自主神經功能，減少惡性心血管事件的發生[14，15]。

HRV主要通過測定每次竇性心搏間期的差異程度來分析竇性心率差異性，是自主神經系統活性及其平衡協調關系，是分析竇性心律在一定時間內周期性改變的現象，其中SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50是反映交感和副交感神經張力的常用指標，其數值越小，提示心臟的自主神經調節功能越差[15-17]。本研究發現觀察組治療前SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50指標[（92.4±19.2）ms、（76.7±10.2）ms、（26.3±4.6）ms、（6.1±1.4）%]明顯低于對照組[（127.5±26.6）ms、（114.5±26.6）ms、（33.7±6.8）ms、（7.3±1.9）%]。治療8周后，觀察組收縮壓和舒張壓均控制于正常范圍，SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50指標[（110.3±21.8）ms、（98.7±21.4）ms、（31.7±6.8）ms、（7.1±1.9）%]均較治療前明顯上升，表明EH患者存在心臟自主神經調節功能紊亂。替米沙坦治療EH具有良好平穩的降壓作用，能明顯改善HRV指標，從而調節心臟自主神經功能。

HRT的發病機制迄今不明，目前認為主要與壓力反射間接作用、房室結與竇房結震蕩耦聯作用和心臟自主神經張力變化有關，是內源性刺激觸發的壓力反射性調節對心臟自主神經平衡協調的反應[18-20]。TO和TS是目前評估HRT的常用指標，其中TO代表室性早搏后初始階段竇性心率的加速，TO的中性值被定義為 0，當TO值>0，表明室早后初始階段竇性心律減速，TO值<0時，表明室早后初始階段竇性心律加速。TS代表室早后是否存在竇性心率的減速現象，TS 的中性值被定義為2.5 ms，當 TS>2.5 ms時表明竇性心律存在減速現象。HRT對評價心臟的自主神經系統的變化準確度較HRV更高[21]。本研究結果發現觀察組治療前患者TO指標[（1.07±0.27）%]明顯高于對照組[（-0.41±0.52）%]，TS指標[（4.67±0.84）ms/RRI]明顯低于對照組[（7.19±2.05）ms/RRI]。治療8周后，觀察組TO指標[（0.32±0.08）%]較前[（1.07±0.27）%]明顯下降，TS指標[（6.54±1.20）ms/RRI]較前[（4.67±0.84）ms/RRI]明顯上升。進一步表明EH患者存在心臟自主神經調節功能紊亂。替米沙坦治療EH能顯著改善HRT水平，從而糾正心臟的自主神經紊亂。

總之，EH患者存在心臟的自主神經功能紊亂。替米沙坦治療EH具有良好平穩的降壓作用，能明顯改善其HRV和HRT指標，調節心臟自主神經功能，從而改善其預后。

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