阿米卡星聯合常規抗癆藥物對進展期肺結核患者免疫功能及血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α表達的影響

李新剛

[摘要] 目的 探討阿米卡星聯合常規抗癆藥物對進展期肺結核患者免疫功能及血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α表達的影響。 方法 選取我院2017年1月～2018年1月收治的94例肺結核患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各47例。對照組采用常規四聯抗結核方案治療，觀察組加用阿米卡星治療。比較兩組痰涂片轉陰率、炎癥因子水平及免疫功能。 結果 觀察組3、6、9個月痰涂片陰轉率為44.68%、61.70%、93.61%，均明顯高于對照組的23.40%、40.42%、74.46%（P<0.05）;治療后，觀察組PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P<0.05），觀察組CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P<0.05）。 結論 阿米卡星聯合常規抗癆藥物治療可提高進展期肺結核患者痰菌轉陰率，增強免疫功能，減輕炎癥反應。

[關鍵詞] 阿米卡星;進展期肺結核;免疫功能;炎癥反應

[中圖分類號] R521? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）20-0027-03

Effects of amikacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs on immune function and expression of serum PCT， CRP， IL-6 and TNF-α in patients with advanced pulmonary tuberculosis

LI Xingang

Department of Second Tuberculosis， Jiamusi Cancer Tuberculosis Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of amikacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs on immune function and expression of serum PCT， CRP， IL-6 and TNF-α in patients with advanced pulmonary tuberculosis. Methods A total of 94 patients with pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 47 cases in each group. The control group was treated with conventional quadruple anti-tuberculosis regimen， and the observation group was added with amikacin. The sputum smear negative conversion rate， inflammatory factor level and immune function were compared between the two groups. Results The sputum smear negative conversion rates were 44.68%， 61.70%， and 93.61% in the observation group at 3， 6， and 9 months， which were significantly higher than those in the control group （23.40%， 40.42%， 74.46%）， （P<0.05）. After treatment， the PCT， CRP， IL-6 and TNF-α levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The CD8+ level in the observation group was lower than that in the control group， and the CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ levels were higher than those of the control group（P<0.05）. Conclusion Amikacin combined with conventional anti-tuberculosis drugs can improve sputum bacteria negative conversion rate， improve immune function and reduce inflammation in patients with advanced tuberculosis.

[Key words] Amikacin; Advanced tuberculosis; Immune function; Inflammatory response

肺結核是由結核桿菌引起的常見呼吸道傳染性疾病，目前我國大約有500多萬結核患者，位居世界第二位，且每年仍以100萬的速度增長[1]。根據結核患者肺部病變特點可分為進展期、好轉期及穩定期，其中進展期肺結核傳染性高，對人體危害最大，若不及時治療，可出現嚴重的呼吸困難癥狀與免疫功能障礙，嚴重威脅患者的生命健康[2]。目前，異煙肼、利福平等藥物已經常規應用于結核患者的治療中，但耐藥問題較為突出，遠不能滿足臨床工作的需要。阿米卡星作為治療肺結核二線注射劑首推藥物，可作用于結核菌核糖體，直接干擾細菌蛋白質合成，發揮強有力的殺菌活性[3]。據此，本研究重點探討阿米卡星聯合常規抗癆藥物對進展期肺結核患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2017年1月～2018年1月收治的94例肺結核患者為研究對象。納入標準：①符合《肺結核診斷和治療指南》[4]中相關診斷標準，且處于進展期;②自愿簽署知情同意書。排除標準：①既往有嚴重不規律服用抗結核藥物行為者;②近2周內有感冒病史者;③對本研究中使用藥物無法耐受者;④合并惡性腫瘤及嚴重的肝、腎、心功能障礙者;⑤肺部有手術史者。采用隨機數字表法將其分為兩組，各47例。對照組中男27例，女20例;年齡41～68歲，平均（53.28±4.19）歲;病程1～3年，平均（1.88±0.35）年。觀察組中男25例，女22例;年齡39～66歲，平均（52.05±4.08）歲;病程1～3年，平均（1.84±0.32）年。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規四聯抗結核方案治療：異煙肼（蕪湖康奇制藥有限公司，國藥準字H34020938，規格50 mg）0.3 g/d+利福平（內蒙古海天制藥有限公司，國藥準字H15021191，規格90 mg）0.45 g/d+吡嗪酰胺（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H23021272，規格0.25 g）1.5 g/d+乙胺丁醇（成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020917，規格0.25 g）0.75 g/d。觀察組加用阿米卡星（浙江莎普愛思藥業股份有限公司，國藥準字H20020163，規格250 mL∶阿米卡星0.5 g與氯化鈉2.125 g）治療，用法：按7.5 mg/kg劑量靜脈滴注，2次/d。連續治療9個月，每月隨訪1次。

1.3 觀察指標

1.3.1 痰涂片轉陰率? 每月門診隨訪時采集患者痰液標本進行涂片檢查，連續3個月檢查均為陰性則視為轉陰，比較兩組3、6、9個月的轉陰率。

1.3.2 炎癥因子水平? 治療前后，抽取空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心處理，取血清，采用酶聯免疫吸附法測定降鈣素原（procaicltonin，PCT）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒購自武漢市明德生物科技有限責任公司。

1.3.3 免疫功能測定? 治療前后，使用Novo Cyte D1040型流式細胞儀[艾森生物（杭州）有限公司]測定CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學方法

本研究所得數據使用SPSS23.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰涂片轉陰率比較

觀察組3、6、9個月痰涂片陰轉率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

我國肺結核患者眾多，大部分均由青年時期感染結核桿菌后長期潛伏于體內，待機體免疫力下降時才會出現相應的呼吸系統癥狀，此時多已進入結核進展期，常規治療手段效果并不理想[5]。此外，由于抗結核治療周期長，大多數患者均不能做到長期、規律地用藥，導致細菌耐藥的風險大大增加。研究表明，傳統四聯抗結核方案僅能夠抑制或殺滅結核桿菌，對其他條件致病菌無明顯殺滅作用，久而久之，患者體內免疫細胞將因為長期處于過度激活狀態而耗竭，致使自身抵抗力嚴重下降[6]。因此，提高機體的免疫力，改善患者體內的炎癥狀態對結核治療具有重要的意義。

阿米卡星是新型的氨基糖苷類抗菌藥物，主要通過抑制革蘭陰性桿菌核糖體中30S小亞基的生理活性干擾胞質內蛋白質的合成代謝，以達到殺滅多種細菌的目的[7]。藥理學研究證實，結核桿菌對阿米卡星的耐藥性很小，與異煙肼、利福平等藥物聯合使用具有更好的殺菌作用，因此，阿米卡星常常作為進展期肺結核的二線注射首推藥物[8]。本研究中，觀察組3、6、9個月痰涂片陰轉率為44.68%、61.70%、93.61%，均明顯高于對照組的23.40%、40.42%、74.46%，表明阿米卡星聯合常規抗癆藥物能增強對結核桿菌的殺滅能力，降低細菌耐藥率，可更好地控制病情，該結果基本與既往文獻[9]報道一致。

進展期肺結核已經對肺組織造成了實質性的損傷，導致患者容易受到其他病原菌的侵襲，并發嚴重的肺部炎癥反應[10]。PCT、CRP、IL-6、TNF-α均為臨床上常見的炎性細胞因子。其中，PCT主要存在于甲狀腺C細胞內，通常情況下血清中含量極少，只有當機體處于炎癥狀態時，C細胞釋放大量PCT入血才會引起濃度驟然上升[11]。CRP是臨床上常用的感染檢測指標，其水平往往伴隨病變組織的長期存在而居高不下，且不受放化療與激素的干擾[12]。IL-6主要由單核巨噬細胞產生，研究指出，IL-6在血清中的表達水平增高，可導致組織壞死加重及耐多藥肺結核的產生[13]。TNF-α是由單核細胞、巨噬細胞產生的細胞因子，參與結核病發病過程，監測其水平還可反映結核病炎癥反應嚴重程度。本研究中，治療后觀察組PCT、CRP、IL-6、TNF-α水平均明顯低于對照組。表明阿米卡星聯合常規抗癆藥物能夠明顯抑制進展期肺結核患者體內的炎癥反應，促進疾病的康復。

肺結核患者在結核桿菌的長期刺激下，免疫防御系統被破壞，機體免疫功能出現不同程度的紊亂，主要表現為以T淋巴細胞為主的細胞免疫被抑制，CD3+、CD4+表達下調，CD8+表達上調，特別是作為評估淋巴細胞平衡的CD4+/CD8+比值迅速減小[14]。資料指出，CD4+、CD8+協同介導機體結核桿菌的保護性免疫，CD4+在致敏后會刺激機體巨噬細胞大量增殖，吞噬并殺滅結核桿菌，但CD8+對已吞噬結核桿菌的巨噬細胞具有溶解作用[15]。因而CD4+、CD8+比例失衡會導致結核桿菌暴露、釋放，由此增加結核桿菌生長繁殖的機會，甚至引起耐藥菌株的產生。本研究中，治療后觀察組CD8+水平低于對照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組。提示阿米卡星聯合常規抗癆藥物治療可有效增強進展期肺結核患者機體免疫功能，促進疾病好轉。

綜上所述，阿米卡星聯合常規抗癆藥物治療進展期肺結核效果確切，可顯著提高患者的痰菌轉陰率，增強免疫功能，減輕炎癥反應，改善預后。

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