IL-6、SAA、PCT在COPD伴肺炎患者中的表達意義

支建剛

【摘要】 目的：探討白介素6（IL-6）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（PCT）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴肺炎患者中的表達及臨床意義。方法：選取2017年1月-2018年3月在本院診斷治療的患者120例為研究對象，其中COPD緩解期46例（未合并肺炎21例，合并肺炎25例）、COPD急性加重期52例（未合并肺炎24例，合并肺炎28例）、單純性肺炎22例，另選擇健康體檢者20例為對照組。比較各組IL-6、SAA、PCT水平。結果：COPD急性加重期合并肺炎組IL-6、PCT、SAA水平最高，其次為COPD緩解期合并肺炎組、單純肺炎組、COPD急性加重期未合并肺炎組、COPD緩解期未合并肺炎組、對照組，組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：COPD患者血清IL-6、PCT、SAA水平顯著升高，而COPD伴肺炎患者升高更為顯著，尤其COPD急性加重期伴肺炎患者水平最高，提示患者炎癥反應最嚴重。

【關鍵詞】 IL-6; SAA; PCT; 慢性阻塞性肺疾病; 肺炎

Significance of IL-6，SAA and PCT Expression in COPD Patients with Pneumonia/ZHI Jiangang.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-138

【Abstract】 Objective：To investigate the expression and clinical significance of interleukin-6（IL-6），serum amyloid A（SAA）and procalcitonin（PCT）in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and pneumonia.Method：A total of 120 patients who were diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to March 2018 were selected as the study subjects，of which 46 were in remission stage of COPD（21 cases without pneumonia and 25 cases with pneumonia），52 patients in acute exacerbation stage of COPD（24 cases without pneumonia，28 cases with pneumonia），22 patients with simple pneumonia，and 20 healthy people were selected as control group.The levels of IL-6，SAA and PCT in each group were compared.Result：The levels of IL-6，PCT and SAA were the highest in acute exacerbation of COPD with pneumonia group，followed by remission of COPD with pneumonia group，simple pneumonia group，acute exacerbation of COPD without pneumonia group，remission of COPD without pneumonia group and control group，there were significant differences between groups（P<0.05）.Conclusion：The serum levels of IL-6，PCT and SAA in COPD patients were significantly higher than those of COPD patients with pneumonia，especially in acute exacerbation of COPD patients with pneumonia，suggesting that the inflammation reaction was the most serious.

【Key words】 IL-6; SAA; PCT; Chronic obstructive pulmonary disease; Pneumonia

First-authors address：Beijing Yanhua Hospital，Beijing 102500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.035

研究資料顯示，慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患病率呈上升的趨勢，并且隨著年齡的增加發病率也呈上升趨勢，男性高于女性;COPD是發達國家增加最迅速的死亡原因，我國人口十大死亡原因中，以COPD為主的呼吸疾病位居第四位，在農村位居第一位，每年因COPD死亡的人數高達

100萬[1]。COPD顯著增加社會負擔，我國COPD居疾病負擔的首位，因COPD致殘人數高達500～1 000萬。

COPD支氣管黏膜上皮細胞發生變性、壞死、潰瘍形成，肺部組織發生的病理生理改變，增加了患者合并肺炎的風險。血清淀粉樣蛋白A（SAA）是一種急性時相蛋白，目前臨床上越來越關注炎性疾病急性反應期間SAA的水平[1-2]。白介素6（IL-6）是細胞因子之一，可由多種細胞合成，參與炎癥反應。降鈣素原（PCT）目前是臨床上常用的一種檢測急性炎癥反應的指標，在嚴重的細菌感染時可明顯升高。本文分析COPD伴肺炎患者IL-6、SAA、PCT水平及臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年3月在本院診斷治療的患者120例為研究對象，其中COPD緩解期46例（未合并肺炎21例，合并肺炎25例）、COPD急性加重期52例（未合并肺炎

24例，合并肺炎28例）、單純性肺炎22例，另選擇健康體檢者20例為對照組。納入標準：COPD緩解期或者急性加重期，合并肺炎或未合并肺炎，單純肺炎患者。排除標準：合并其他部位炎癥，其他系統器質性疾病，心腦血管疾病的患者，肝腎功能不全者，合并惡性腫瘤，近期應用影響機體免疫功能的藥物，近1個月內應用抗生素，急性加重期患者病情超過5 d，合并其他呼吸系統疾病。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。患者均對本研究知情同意。

1.2 方法 采集晨起空腹外周靜脈血3 mL，分離血清，-80 ℃保存，待測。IL-6采用ELISA方法檢測，上海酶聯生物科技有限公司提供試劑盒;SAA采用免疫散射速率比濁法測定，深圳市錦瑞生物科技有限公司提供試劑盒;PCT采用免疫熒光雙抗體夾心法檢測，鄭州安圖生物工程股份有限公司提供試劑盒。所有操作嚴格按照說明書進行。比較各組IL-6、SAA、PCT水平。

1.3 統計學處理 使用SPSS 15.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組基線資料比較 各組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各組血清IL-6、PCT、SAA水平比較 COPD急性加重期合并肺炎組IL-6、PCT、SAA水平最高，其次為COPD緩解期合并肺炎組、單純性肺炎組、COPD急性加重期未合并肺炎組、COPD緩解期未合并肺炎組、對照組，組間比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

COPD是一種全球性疾病，具有高患病率與高病死率，尤其是在發展中國家，有暴發趨勢。COPD是一種進行性發展的慢性氣流受限性疾病。肺炎是一種感染性肺實質炎癥，表現為咳嗽、咳痰、發熱、胸痛，臨床常見。COPD患者表現為慢性支氣管及肺氣腫的病理變化，支氣管黏膜上皮細胞變性、壞死、潰瘍形成等，各級支氣管壁均有多種炎癥細胞浸潤，以中性粒細胞、淋巴細胞為主，肺氣腫的病理改變可見肺過度膨脹，彈性減退，外觀灰白或蒼白，表面可見大小不一的大皰。因COPD的病理生理改變，其在臨床上相較于其他肺疾病更容易發生肺部感染[3]。COPD急性加重期是一種急性起病的過程，其特征是患者呼吸系統癥狀超過日常變異范圍，持續惡化，需要改變治療方案，患者表現為在短時間內咳嗽、咳痰、喘息加重，痰量增加，或伴有發熱等炎癥加重表現。COPD合并肺炎患者的主要病理學改變是氣道重塑與肺氣腫，這兩種病變存在于氣道、肺實質以及肺血管中[4-5]。

IL-6是一種細胞因子，屬于白細胞介素的一種，是由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞以及多種瘤細胞所產生。IL-1、TNF-α、PDGF、病毒感染、雙鏈RNA及c AMP等均可誘導正常細胞產生IL-6。IL-6能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能[6-7]。IL-6可誘導B細胞分化，支持漿細胞瘤和骨髓瘤增生，誘導IL-2和IL-2受體表達，誘導單核細胞分化，誘導細胞毒性T淋巴細胞，增強NK細胞活性，誘導急性期反應分子并刺激肝細胞等[8-9]，在炎癥反應中，IL-6發揮重要的作用。IL-6在COPD患者血清中會顯著升高，與長期慢性炎癥反應有關，而在急性期為進一步升高[10-11]。蔡少雄等[12]研究顯示，老年COPD急性加重期、緩解期、健康對照組IL-6水平分別為（105.5±12.8）、（46.47±7.54）、（10.54±1.82）ng/L，可見COPD患者在緩解期IL-6水平也顯著升高，當發生急性發作時，其水平進一步升高。本研究結果顯示，COPD急性加重期合并肺炎組IL-6水平最高，其次為COPD緩解期合并肺炎組、單純性肺炎組、COPD急性加重期未合并肺炎組、COPD緩解期未合并肺炎組、對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），結果提示，COPD急性加重期合并肺炎患者肺部炎癥反應更重，其次為COPD緩解期合并肺炎患者。

PCT是降鈣素前體，無激素活性，主要在肝臟生成，其他如外周血單核細胞、脾臟、肺臟或小腸的神經內分泌細胞也是產生PCT的重要場所，內毒素、細胞因子可刺激PCT的釋放[13-14]。蔣凌志等[15]研究中老年COPD患者急性期、穩定期、對照組PCT水平分別為（4.98±1.41）、（1.59±0.47）、（0.61±0.19）ng/mL，可見COPD患者在穩定期PCT也有顯著升高，而在急性加重期更顯著升高。本研究中，COPD急性加重期合并肺炎組PCT水平最高，其次為COPD緩解期合并肺炎組、單純性肺炎組、COPD急性加重期未合并肺炎組、COPD緩解期未合并肺炎組、對照組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），提示在急性加重期，可能由于大量炎性因子的刺激，PCT水平也顯著升高，而且無論COPD在急性期或緩解期，PCT水平均較高。

SAA是多形態蛋白家族，是組織淀粉樣蛋白A的前體，是一種急性時相反應蛋白，在炎癥、感染急性期可迅速升高，在疾病恢復期可逐漸下降。目前的研究發現，在病毒感染、細菌感染、冠心病、動脈粥樣硬化、腫瘤、急性抑制排斥反應中SAA水平升高，SAA參與內毒素解毒、膽固醇代謝以及轉移，抑制免疫反應，抑制血小板的聚集，抑制內皮細胞增殖，抑制淋巴細胞，抑制中性粒細胞反應，抑制基質金屬蛋白酶表達，誘導細胞黏附、遷移及浸潤[16-17]。當機體受到感染、炎癥、損傷、腫瘤等刺激后產生一系列細胞因子，包括IL-6、IL-1、TNF-α等，這些細胞因子調控SAA的表達。IL-6與IL-1、TNF-α協同作用下可導致大量的SAA合成。SAA水平在感染性疾病中可顯著升高。陳瑞華等[18]分析危重癥患者細菌感染后SAA水平變化，結果顯示，發生細菌感染后SAA水平顯著升高，認為SAA用于細菌性感染的診斷的敏感性與特異性顯著高于白細胞。賀然等[19]研究中，COPD急性期、緩解期SAA水平分別為（85.46±5.37）、（11.87±0.31）mg/L，可見COPD在急性期因炎癥反應加重，SAA水平呈顯著升高。

本研究結果顯示，COPD急性加重期合并肺炎組IL-6、PCT、SAA水平最高，其次為COPD緩解期合并肺炎組、單純性肺炎組、COPD急性加重期未合并肺炎組、COPD緩解期未合并肺炎組、對照組，組間比較差異均有統計學意義（P<0.05），結果提示，患者炎癥反應越嚴重，IL-6、PCT、SAA水平越高。COPD急性加重期與COPD合并肺炎癥狀相似，均會導致病程進展，嚴重者影響患者的生命質量與預后，但是兩者之間仍然存在差異。COPD氣流受限發生的主要部位在小氣道，小氣道管壁纖維化及管腔狹窄是導致氣流受限的直接原因。COPD合并肺炎患者在小氣道改變的基礎上可累及終末氣道、肺泡管、肺泡和肺間質等[20]。病原體通過呼吸道或經血液入侵人體后出現支氣管黏膜水腫、管腔狹窄，從而影響肺通氣，并且肺泡壁充血、水腫，肺泡腔充滿炎性滲出物，進而影響肺換氣，這些病理改變導致通氣換氣功能障礙，加重低氧血癥與CO2潴留，因此合并肺炎的COPD患者較單純COPD患者病理改變更嚴重，病情也更嚴重[21]。

綜上所述，COPD患者血清IL-6、PCT、SAA水平顯著升高，而COPD伴肺炎患者升高更為顯著，尤其COPD急性加重期伴肺炎患者，水平最高，提示患者炎癥反應最嚴重。

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