我院762例地中海貧血產(chǎn)前基因檢測的結(jié)果分析

潘錦梅 梁西嵐 譚滿勝 黎洛冰 陳小樂

[摘要]目的 分析我院762例地中海貧血（簡稱地貧）產(chǎn)前基因檢測的結(jié)果。方法 收集2016年1月～2018年4月在我院產(chǎn)前診斷中心就診的762例夫婦雙方地貧的孕婦，進行地貧基因檢測。結(jié)果 762例地貧產(chǎn)前基因檢測結(jié)果顯示，夫婦雙方α地貧的胎兒地貧基因類型550例（72.18%），夫婦雙方β地貧的胎兒地貧基因類型207例（27.17%），夫婦雙方α合并β地貧的胎兒地貧基因類型僅有2例。762例受檢胎兒中，正常177例（23.23%），靜止型α地貧攜帶者43例（5.64%），輕型α地貧攜帶者220例（28.87%），輕型β地貧攜帶者100例（13.12%），中/重型β地貧攜帶者58例（7.61%），中間型α地貧攜帶者35例（4.59%），中間型α地貧合并輕型β地貧攜帶者1例（0.13%），重型α地貧攜帶者125例（16.40%）。此外，還有3例雙胞胎的胎兒地貧基因，孕婦地貧基因類型均為--SEA/aa，配偶基因類型為--SEA/aa 2例、aCSa/aa 1例。結(jié)論 茂名市α地貧基因主要突變類型分別為--SEA/αα、αα/αα和--SEA/--SEA，β地貧基因主要突變類型分別為-βCD41-42/βN、βN/βN和βIVS-II-654/βN，其中間型及重型地貧發(fā)生率也相對較高。茂名市應(yīng)加強對本地區(qū)育齡人群的地貧的篩查和產(chǎn)前的基因診斷工作，避免中/重型地貧患兒出生。

[關(guān)鍵詞]茂名市;地中海貧血;產(chǎn)前基因檢測

[中圖分類號] R725.5? ? ? ? ? [文獻標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（b）-0082-04

[Abstract] Objective To analyze the results of prenatal gene detection in 762 cases of thalassemia in our hospital. Methods A total of 762 pregnant women with thalassemia from January 2016 to April 2018 in the prenatal diagnostic center of our hospital were collected for gene detection of thalassemia. Results Prenatal genetic detection of 762 cases of thalassemia showed that 550 cases （72.18%） of the thalassemia gene types in both couples with α-thalassemia， 207 cases （27.17%） of the thalassemia gene types in both couples with β-thalassemia， and only 2 cases of the thalassemia gene types in both couples with α-thalassemia and β-thalassemia. 177 （23.23%） were normal， 43 （5.64%） were stationary α-thalassemia carriers and 220 （28.87%） were light α-thalassemia carriers of 762 fetuses examined， there were 100 carriers of light β-thalassemia （13.12%）， 58 carriers of medium to severe β-thalassemia （7.61%）， 35 carriers of intermediate α-thalassemia （4.59%）， 1 carriers of intermediate α-thalassemia with light β-thalassemia （0.13%） and 125 carriers of severe α-thalassemia （16.40%）. In addition， there were 3 twins with fetal thalassemia gene. The gene type of thalassemia in pregnant women was SEA/aa， and that of spouses was SEA/aa in 2 cases and aCSa/aa in 1 case. Conclusion The main mutation types of α-thalassemia gene in Maoming City are--SEA/alpha， α/α and--SEA/--SEA. The main mutation types of β-thalassemia gene are-βCD41-42/βN， βN/βN and βIVS-II-654/βN， among which the incidence of intermediate and severe thalassemia is relatively high. Maoming city should strengthen screening and prenatal genetic diagnosis of thalassemia among the people of childbearing age in this area， so as to avoid the birth of children with moderate or severe thalassemia.

[Key words] Maoming city; Thalassemia; Prenatal gene detection

地中海貧血（簡稱地貧）也稱為珠蛋白生成障礙性貧血，是較常見的遺傳性貧血疾病，已成為危害人類健康的6大常見遺傳性疾病之一[1-2]。該病主要是因為珠蛋白基因發(fā)生缺陷，導(dǎo)致珠蛋白鏈的合成缺如或者不足，引起形成血紅蛋白的α-鏈與非α-鏈之間的比例失衡，最終出現(xiàn)遺傳性溶血性貧血[3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，地貧攜帶者占世界人口的1.5%左右。我國廣東、廣西及海南是該疾病的高發(fā)區(qū)，其中廣東地區(qū)α和β地貧攜帶者分別為3.16%～11.72%和1.96%～3.87%[4-7]。重型a地貧在宮內(nèi)即因嚴(yán)重貧血出現(xiàn)胎兒水腫，在出生前或由生后不久死亡，同時增加母親妊娠高血壓疾病、產(chǎn)后大出血等疾病的發(fā)生，重型β地貧多于出生后3～6個月發(fā)病，主要依靠定期輸血、排鐵治療或干細胞移植等治療[8]。目前尚無根治地貧的理想方法。地貧孕婦如果出現(xiàn)貧血，一般會引起免疫力低下，在分娩或者手術(shù)時孕婦容易發(fā)生感染及缺血性休克等較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，對新生兒的生長發(fā)育造成不利的影響[9]。當(dāng)前并沒有針對性治療地貧的方法，因此對地貧的孕婦進行產(chǎn)前基因檢測，了解該疾病地域分布特點，對提高人口質(zhì)量有重要的意義。本研究對我院762例地貧基因攜帶夫婦的胎兒進行產(chǎn)前基因檢測，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2016年1月～2018年4月在我院產(chǎn)前診斷中心就診的762例夫婦雙方地貧的孕婦，進行地貧基因檢測。孕婦年齡在20～40歲，平均（27.30±4.37）歲;孕齡11～36周，平均（16.92±3.26）周。根據(jù)不同孕齡分別采用絨毛活檢術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)、臍靜脈穿刺術(shù)。孕婦及其家屬均被告知穿刺可能引起的不良后果和并發(fā)癥，并簽署知情同意書。研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法

根據(jù)孕齡不同，對孕婦進行絨毛活檢術(shù)、膜腔穿刺術(shù)和臍靜脈穿刺術(shù)，抽取絨毛、羊水、臍血，采用α-地貧基因檢測試劑盒（gap-PCR法，批號：A20160904、 A201703001、A201706003、A201708001、A201710002、A201801005、A201809004）、非缺失型α-地貧基因檢測試劑盒（PCR反向點雜交法，批號：AD20161003、AD201705001、AD201710003、AD201801003、AD20180 4006、AD201806003、AD201809002）、β-地貧基因檢測試劑盒（PCR反向點雜交法，批號：B20161003、BT201706007、BT201708004、BT201710007、BT201804 004、BT201806006、BT201809004）進行基因檢測，所有試劑盒均購買自深圳亞能生物技術(shù)有限公司。

2結(jié)果

2.1 762例地貧產(chǎn)前基因檢測的結(jié)果

762例地貧產(chǎn)前基因檢測結(jié)果顯示，夫婦雙方α地貧的胎兒地貧基因類型550例（72.18%），夫婦雙方β地貧的胎兒地貧基因類型207例（27.17%），夫婦雙方α合并β地貧的胎兒地貧基因類型僅有2例。762例受檢胎兒中，正常177例（23.23%），靜止型α地貧攜帶者43例（5.64%），輕型α地貧攜帶者220例（28.87%），輕型β地貧攜帶者100例（13.12%），中/重型β地貧攜帶者58例（7.61%），中間型α地貧攜帶者35例（4.59%），中間型α地貧合并輕型β地貧攜帶者1例（0.13%），重型α地貧攜帶者125例（16.40%），見表1。

2.2 3例雙胞胎的地貧基因檢測結(jié)果

3例雙胞胎的胎兒地貧基因1例正常、1例為重型α地貧、1例為輕型α地貧。孕婦地貧基因類型均為--SEA/aa，配偶基因類型為--SEA/aa 2例、aCSa/aa 1例，見表2。

3討論

地貧是我國南部較為常見的一種遺傳病。近年來，隨著產(chǎn)前檢查的不斷普及，我國地貧的發(fā)現(xiàn)例數(shù)越來越多，已成為威脅母嬰健康的一項重大社會公共衛(wèi)生問題[10]。廣東省是我國地貧的高發(fā)地區(qū)，茂名市作為廣東省重要地級市，觀察和分析該地區(qū)的地貧流行特征有助于臨床了解我國地貧的發(fā)生情況，茂名市地貧產(chǎn)前基因檢測值得引起關(guān)注和重視。

地貧臨床主要分為α型和β型兩種，根據(jù)其基因型及臨床癥狀分為輕型、中間型和重型[11]。重型α地貧患者多表現(xiàn)為高度水腫、畸形、胎盤過大、肝脾腫大甚至死胎等，胎兒多于宮內(nèi)或早產(chǎn)數(shù)小時內(nèi)死亡。重型β地貧胎兒即使順利出生，患者也會在產(chǎn)后數(shù)月出現(xiàn)嚴(yán)重的進行性溶血性貧血以及肝脾腫大等并發(fā)癥，需要長期輸血、服用除鐵劑以及干細胞治療維持生命。輕型地貧患者臨床癥狀不顯著，臨床僅需密切觀察及定期復(fù)診。中間型地貧介于重型地貧和輕型地貧之間，患者貧血程度不一，其治療措施也較為廣泛[12-13]。

本研究分析了我院762例夫婦雙方地貧孕婦及胎兒的地貧基因檢測結(jié)果顯示，雙方α地貧的胎兒地貧基因類型占比最高（72.18%），--SEA/αα胎兒基因型（28.35%）、αα/αα（16.80%）和--SEA/--SEA（16.40%）是最常見的α地貧基因類型。提示茂名市地貧以α中地貧為主，基因突變類型以東南亞缺失型（-SEA）最為常見，與其他地區(qū)α為地貧基因突變類型相似[14]。另外，研究中雙方β地貧胎兒地貧基因類型207例（27.17%），其中βCD41-42/βN（6.96%），βN/βN（6.43%）和βIVS-Ⅱ-654/βN（2.62%）是最常見的β地貧基因類型。郝穎等[15]研究中，βCD41和βCD17均為常見的β地貧胎兒地貧基因類型。本研究中βCD17僅發(fā)生16例，可見不同地域人群的基因突變構(gòu)成譜存在差異。雙方α合并β地貧胎兒地貧基因類型僅有2例，可見α合并β地貧較為少見。此外，研究指出，當(dāng)α與β地貧雙重雜合子時，PCR篩查多表現(xiàn)β地貧特征[16-17]。因此，對篩查為β地貧患者時，要酌情考慮合并α地貧雜合子的可能，以防漏檢。研究中發(fā)現(xiàn)3例雙胞胎的地貧基因，孕婦地貧基因類型均為--SEA/aa，配偶基因類型為--SEA/aa2例、aCSa/aa1例。本研究結(jié)果顯示，茂名市產(chǎn)前胎兒α地貧基因主要突變類型分別為--SEA/αα、αα/αα和--SEA/--SEA，β地貧基因主要突變類型分別為-βCD41-42/βN、βN/βN和βIVS-Ⅱ-654/βN。此外，研究中針對基因突變類型和胎兒地貧嚴(yán)重程度進行分析，發(fā)現(xiàn)茂名市產(chǎn)前胎兒檢測地貧集中在輕度，但中間型及重型地貧占比28.88%，發(fā)生率也相對較高。茂名市應(yīng)加強對本地區(qū)育齡人群地貧的篩查和產(chǎn)前基因的診斷工作，避免中/重型地貧患兒出生。產(chǎn)前診斷檢出重型地貧的均進行干預(yù)建議終止妊娠，除了1例重型β地貧拒絕引產(chǎn)外，其他均及時終止妊娠，中間型地貧的遺傳咨詢后孕婦及家屬知情后自行選擇是否終止妊娠，產(chǎn)后隨訪與產(chǎn)前診斷結(jié)果相符。

綜上所述，茂名市產(chǎn)前α地貧基因主要突變類型分別為--SEA/αα、αα/αα和--SEA/--SEA，β地貧基因主要突變類型分別為-βCD41-42/βN、βN/βN和βIVS-Ⅱ-654/βN其中間型及重型地貧發(fā)生率也相對較高。茂名市應(yīng)加強對本地區(qū)育齡人群的地貧的篩查和產(chǎn)前的基因診斷工作，避免中/重型地貧患兒出生。

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（收稿日期：2019-01-24? 本文編輯：劉克明）