奧曲肽、烏司他丁聯合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床效果

祁海芳 王艷玲 龔瑩瑩 楊國常 袁王喜 閆思萌

[摘要]目的 探討重癥急性胰腺炎患者采用奧曲肽、烏司他丁聯合泮托拉唑鈉治療的臨床效果。方法 選取2016年3月～2018年10月我院收治的60例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各30例。對照組患者入院后接受常規治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予奧曲肽、烏司他丁聯合泮托拉唑鈉治療。比較兩組患者的免疫指標、血清炎癥因子指標、血清淀粉酶恢復正常時間、急性生理和慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）評分及治療效果。結果 觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的血清淀粉酶恢復正常時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療后的APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 重癥急性胰腺炎患者采用奧曲肽、烏司他丁聯合泮托拉唑鈉治療的臨床效果顯著，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]重癥急性胰腺炎;奧曲肽;烏司他丁;泮托拉唑鈉;臨床效果

[中圖分類號] R576? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）7（c）-0079-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Octreotide and Ulinastatin combined with Pantoprazole Sodium in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods A total of 60 patients with severe acute pancreatitis admitted to our hospital from March 2016 to October 2018 were selected as the study subjects. They were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 30 cases in each group. Patients in the control group were treated with routine treatment， while patients in the observation group were given Octreotide， Ulinastatin and Pantoprazole Sodium on the basis of the control group. The immune index， serum inflammatory factors， serum amylase recovery time， acute physiology and chronic health evaluationⅡ （APACHEⅡ） score and therapeutic effect were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of CD4+， CD4+/CD8+ in the observation group after treatment were higher than those in the control group， and the level of CD8+ in the observation group after treatment was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-10 （IL-10） in the observation group after treatment were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The recovery time of serum amylase in the observation group was shorter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The APACHEE Ⅱ score of the observation group after treatment was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The clinical effect of Octreotide， Ulinastatin combined with Pantoprazole Sodium in the treatment of severe acute pancreatitis is significant， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Severe acute pancreatitis; Octreotide; Ulinastatin; Pantoprazole Sodium; Clinical effect

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是消化系統常見的急腹癥之一，是由于多種病因使得胰腺內的胰酶被激活，進而導致胰腺組織發生自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病[1-3]，臨床上其被分為輕癥AP（mild acute pancreatitis，MAP）和重癥AP（severe acute pancreatitis，SAP）[4]。SAP是臨床中的高發急重癥，具有病情進展快、病死率高的特點，主要表現為多器官功能衰竭，如治療不及時或治療不當，會提高患者的死亡率，對其生命安全造成極大的威脅[5-7]。臨床中，SAP多采給予藥物治療，臨床研究表明，單藥物治療的效果比聯合治療差，且藥物聯合治療后能夠快速改善炎癥因子水平，促使患者腸道功能盡快恢復[7]。本研究選取我院收治的60例SAP患者作為研究對象，旨在探討SAP采用奧曲肽、烏司他丁聯合泮托拉唑鈉治療的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年3月～2018年10月我院收治的60例符合SAP診斷標準[8]患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組中，男18例，女12例;年齡27～53歲，平均（41.2±5.4）歲;病程3～7 h，平均（4.1±1.2）h。對照組中，男17例，女13例;年齡28～75歲，平均（42.9±5.2）歲;病程4～7 h，平均（4.0.8±1.3）h。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及患者家屬對本研究的內容知曉并簽訂知情同意書。

診斷標準[8-10]：參照亞特蘭大標準并結合中華外科學分會胰腺學組制訂的診斷標準，急性生理和慢性健康Ⅱ（APACHEⅡ）評分≥8分、Ranson評分≥3分和CT評分≥D級，至少符合其中1項者診斷為SAP。納入標準[8-10]：①符合《AP診治指南（2014）》中有關標準者;②發病后7 h內出現下列并發癥之一者，包括休克、腎衰竭、呼吸衰竭、凝血功能障礙、敗血癥等，胰腺膿腫，胰腺和脂肪壞死;③入院補液24 h后仍存在全身炎癥反應綜合征癥狀者;④起病急且為首次發病者;⑤入院時APACHEEⅡ評分≥8分者。排除標準：①對所使用藥物過敏者;②糖尿病、嚴重高血壓及血液病者;③外傷或手術導致AP者;④梗阻性膽源性、自身免疫性、妊娠性胰腺炎者;⑤嚴重肝腎功能不全及合并免疫系統疾病、感染性疾病、消化系統疾病者;⑥妊娠及或哺乳期婦女;⑦智力障礙、曾有精神病及胰腺腫瘤史者[8-11]。

1.2方法

對照組患者入院后給予常規治療，包括禁食、腸胃減壓、抑制胰腺分泌、抑酸、糾正水電解質及酸堿平衡等;患者均給予補充有效血容量、器官系統支持、疼痛緩解和預防性應用抗生素（環丙沙星和甲硝唑或亞胺培南/西司他丁）。同時，加強患者營養支持，伴有呼吸窘迫綜合征者給予機械通氣;并發休克者采用抗休克治療;并發心力衰竭者采用強心治療。

觀察組患者在對照組的基礎上給予奧曲肽（海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20103210）、烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134）聯合泮托拉唑鈉（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20066495）治療，具體用法如下：將50 ml生理鹽水中加入0.3 mg奧曲肽，微量泵入5 d，泵入速度為4.2 ml/h，之后停止泵入，實施皮下注射，每12小時1次，一次0.1 mg，直至患者各項指標恢復正常則可停藥。烏司他丁：10萬單位+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，2次/d，待病情明顯改善后調整劑量為5萬單位/次靜脈滴注，連續治療2周。泮托拉唑鈉：靜脈滴注，每次40 mg，2次/d，持續治療1周。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的相關免疫指標、血清炎癥因子指標、血清淀粉酶恢復正常時間、APACHEⅡ評分及治療效果。免疫指標水平即為全血T細胞亞群水平，包含CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;血清炎性因子指標即為炎癥狀態，包含腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）。采用流式細胞儀檢測淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，采用ELISA法檢測TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平。采用APACHEⅡ評分評估全身疾病嚴重程度，APACHEⅡ評分系統是由急性生理學評分（APS）、年齡評分、慢性健康狀況評分3部分組成，最后得分為三者之和，理論最高分71分，分值越高，表明患者的病情越嚴重[11]。

治療效果的評價標準包括：顯效，患者的臨床癥狀體征全部消失，腹部CT提示胰腺炎性滲出已完全被吸收，胰腺的形態明顯好轉，血常規及血尿淀粉酶恢復正常;有效，患者臨床癥狀體征明顯改善，腹部CT提示胰腺炎性滲出較治療前明顯減少，胰腺的形態好轉，輕度水腫，血清淀粉酶<500 U/L;無效，治療后未達到上述標準或病情惡化、死亡[7]。臨床總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

選取SPSS 20.0統計學軟件對本研究的數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后免疫指標水平的比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，CD8+低于治療前，觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清炎癥因子指標水平的比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于治療前，且觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于對照組（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者血清淀粉酶恢復正常時間及治療前后APACHEⅡ評分的比較

觀察組患者的血清淀粉酶恢復正常時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后的APACHEⅡ評分低于治療前，觀察組患者治療后的APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

表4? ?兩組血清淀粉酶恢復正常時間及治療前后APACHEⅡ評分的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組同期比較，#P<0.05

3討論

SAP占AP發病率的15%～20%，病死率高達30%～40%，多器官功能衰竭是導致患者死亡的主要原因[2，12-14]。SAP發生時可以產生大量的炎癥因子，使患者出現全身性的炎癥損傷和功能障礙，炎癥因子、再灌注損傷、胰腺自身消化等因素均可使腸黏膜屏障功能被破壞，進而導致胰腺繼發感染發生，引發膿毒血癥，嚴重者可發生多器官障礙綜合征甚至多器官功能衰竭。因此，改善SAP預后的關鍵在于清除炎癥介質，保護腸黏膜屏障，使胰腺感染降低，全身炎癥反應綜合征和多器官功能衰竭發生減少[2，15-21]。

奧曲肽是人工合成的天然生長抑素，其藥理作用與生長抑素相似，但作用持續時間更長。其能夠抑制膽囊收縮素、胃泌素、胰血糖素、促胰液素的分泌，進而減少胰液和胰消化酶的分泌，具有直接保護胰腺實質細胞膜的作用。烏司他汀為人尿中提取所制的糖蛋白，由143個氨基酸組成，是廣譜的胰酶抑制劑，能抑制多種水解酶的活性，具有穩定細胞膜和溶酶體膜的生理功能，從而促進多種炎癥介質的釋放;又可以對氧自由基的釋放起到抑制作用，抑制胰腺疾病發展，經靜脈給藥可糾正休克，減少腸源性內毒素吸收，其能夠對組織灌注和微循環進行有效改善，進而保護器官的功能，在SAP的治療中發揮重要作用。泮托拉唑鈉屬于新型的質子泵抑制劑，能夠對H+-K+-ATP酶的活性進行高選擇性抑制，使胃酸及胃蛋白酶的分泌降低，并降低其活性，阻斷生理性蛋白酶的分泌，使胰腺體的分泌減少，可以發揮較高的抑酸效果，具有較高的藥效穩定性[22-24]。

本研究結果提示，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者的血清淀粉酶恢復正常時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者治療后的APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示SAP患者采用奧曲肽、烏司他丁聯合泮托拉唑鈉治療的臨床效果顯著。

綜上所述，SAP患者采用奧曲肽、烏司他丁聯合泮托拉唑鈉治療的臨床效果顯著，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-01-04? 本文編輯：孟慶卿）