慢性原發性失眠患者腦干聽覺誘發電位的變化

太原市中心醫院神經內科 閆珍

太原市中心醫院精神科 郭鳳蓮

當今社會失眠發病率越來越高，據中國睡眠研究會調查顯示，我國成人失眠發生率達38.1%，老年人高達 74.1%，且女性高于男性。慢性原發性失眠患者由于長期睡眠不足、睡眠片段化和睡眠效率的降低，嚴重影響患者腦功能，進而嚴重影響患者生活質量［1］。但在疾病早期，慢性原發性失眠患者腦功能異常表現并不明顯。腦干聽覺誘發電位（brainstem auditory evoked potential，BAEP）是一項腦干受損較為敏感的客觀指標，是由聲刺激引起的神經沖動在腦干聽覺傳導通路上的電活動，能客觀敏感地反應中樞神經系統的功能，往往腦干輕微受損而臨床無癥狀和體征時，BAEP已有改變，在臨床診斷方面已成為一種重要的輔助方法［2］。基于以上研究背景，本文對慢性原發性失眠患者進行BAEP檢查，旨在探討慢性原發性失眠患者腦功能的改變。

資料與方法

一、一般資料

選擇2019年1月至2019年4月在太原市中心醫院睡眠中心住院的慢性原發性失眠患者50例為研究對象（失眠組），其中男性19例，女性31例，年齡32～74歲，病程1～13年，受教育年限（11.6±3.5）年。納入標準：(1)所有入組患者均符合美國精神病協會《精神障礙診斷和統計手冊》第四版（DSM-IV）關于原發性慢性失眠的診斷標準；(2)患者主述失眠（包括入睡困難大于30 min、睡眠不深、易醒、多夢、早醒）；(3)匹茲堡睡眠質量指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQl）評分大于或等于16分，漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分（17項）小于7分，漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分小于7分。嚴重心、腦、肝、腎疾病史者、既往神經、精神疾病史者、顱內器質病變、有成癮物質（酒精或藥物、尼古丁等）、有倒班史、其他類型睡眠障礙（發作性睡病、與呼吸有關的睡眠障礙、焦慮、抑郁）者均不在本研究內。

正常對照組：從社區、醫院職工、在校醫學生或志愿者招募而來，健康志愿者均無睡眠障礙主訴。健康志愿者共50名，其中男性20例，女性30例，年齡30～70歲。

本研究符合《赫爾辛基宣言》，并與患者及志愿者簽署知情同意書。

二、研究方法

1.量表評定：患者入院當天在我院睡眠中心進行PSQI、HAMD、HAMA量表評定，患者進行量表測試前由專業測試人員給予統一指導語，測試后對量表進行檢查，最后經心理檢測軟件進行分析。

2.BAEP測試：患者入院后第2天在我院門診肌電圖室完成BAEP檢測。檢測時使用統一指導語和檢測參數，固定操作員，使用海神NDI-200P+肌電圖誘發電位儀。受試者取坐位，眼睛注視前方，電極安放位置參考國際腦電圖學會10-20標準，記錄電極放于頭頂（Cz），參考電極置于同側耳垂（A1或A2），接地線于手腕。聽覺刺激變換極性為Click。分別由單耳給予聽覺刺激，刺激強度為主觀聽閾+60 dB，對側給予40～50 dB的白噪聲掩蔽，疊加次數1024次，至少2～3次，分析時間10 min。

3.正常對照組只進行BAEP測試。

三、觀察指標

I、III、V波峰潛伏期（peak latency）和 I-III、III-V、I-V峰間潛伏期（interpeak latency），分析方法：根據潘映福《誘發電位》以及其參考范圍確定，I、III、V波峰潛伏期和I-III、III-V、I-V峰間潛伏期以大于正常值±2.5 s為異常。

四、統計學分析

使用社會科學統計軟件包IBM SPSS 19.0統計分析軟件，兩組BAEP各指標采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05認為差異具有統計學意義。

結 果

一、失眠組和對照組一般資料比較

失眠組和對照組性別、年齡、受教育程度等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

二、兩組BAEP檢測結果比較

失眠組雙側V波潛伏期、雙側I-III峰間潛伏期、右側Ⅲ波潛伏期、左側I-V峰間潛伏期均較對照組延長，差異有統計學意義（P＜ 0.01），見表2。

討 論

BAEP記錄的是聽覺傳導通路上的6-7個電活動波，這些波存在多位點復合型起源可能性，但也可認為I波是聽神經動作電位，Ⅱ波起源于耳蝸神經核，Ⅲ波來自腦橋上橄欖核與斜方體，Ⅳ波與V波分別代表外側丘系和中腦下丘核，Ⅵ波與Ⅶ波是丘腦內膝狀體。其中Ⅲ波來自上橄欖神經核，上橄欖神經核主要參與聲音的空間定位，本研究結果顯示失眠組右側Ⅲ波潛伏期及雙側I-Ⅲ峰間潛伏期較對照組延長，說明慢性失眠患者從雙耳接受聲音信息開始，到對聲音信息進行空間定位所需的時間較正常對照組明顯延長，神經反應的強度減弱，該結果提示慢性失眠患者大腦認知功能部分受損。國內外多項研究結果也顯示慢性失眠患者認知功能存在異常［3-5］。

慢性失眠患者與正常對照組比較，除了右側Ⅲ波潛伏期和雙側I-Ⅲ峰間潛伏期延長以外，患者組雙側V波潛伏期、左側I-V峰間潛伏期也較對照組延長，以上結果提示，慢性失眠患者存在腦干功能異常。Smith等［6］對慢性失眠患者進行單光子發射計算機體層顯像研究顯示，慢性原發性失眠患者存在多個腦區域血流灌注不足從而導致腦功能異常。目前已有研究證實5-羥色胺（5-HT）是參與調節睡眠的重要神經遞質之一，慢性失眠患者均存在5-HT不平衡現象，而位于腦干結構中的藍斑核與中縫核是分泌5-HT的主要部位。因此推測慢性失眠患者腦干結構中的藍斑核與中縫核存在功能異常。綜上所述，BAEP作為一項經濟、省時、無創性的神經電生理檢查手段，為評估失眠患者的腦干功能提供幫助。在本研究中，慢性原發性失眠患者BAEP的雙側V波峰潛伏期、I-III峰間潛伏期、右側Ⅲ波峰潛伏期、左側I-V峰間潛伏期均較對照組延長，而左側III波峰潛伏期、右側I-V峰間潛伏期并沒有較對照組延長，我們將結合腦影像學進行深入探討。

表1 失眠組與對照組一般資料比較

表2 兩組 BAEP 檢測 I、III、V 各波峰潛伏期及 I-III、III-V、I-V 峰間潛伏期的比較 (±s)

表2 兩組 BAEP 檢測 I、III、V 各波峰潛伏期及 I-III、III-V、I-V 峰間潛伏期的比較 (±s)

注：與對照組比較，a P＜0.01

組別 例數 側別 I Ⅲ V I-Ⅲ Ⅲ-V I-V失眠組 50 左側 1.78±0.19 4.02±0.26 5.90±0.23a 2.24±0.21a 1.91±0.21 4.14±0.24a對照組 50 1.73±0.11 3.83±0.13 5.74±0.15 2.09±0.11 1.91±0.14 4.00±0.14失眠組 50 右側 1.80±0.18 3.98±0.27a 5.89±0.27a 2.23±0.27a 1.88±0.22 4.08±0.25對照組 50 1.74±0.12 3.79±0.13 5.75±0.14 2.06±0.13 1.96±0.15 4.01±0.13