2019年2月FDA批準新藥概況

2019年1月，FDA未批出新分子實體或新生物制品。2月，FDA批出1個新分子實體和2個新生物制品，分別為美容除皺生物制品Jeuveau（prabotulinumtoxin A-xvfs）、治療罕見血液病藥物 Cablivi（caplacizumabyhdp）和治療血吸蟲病藥物Egaten（三氯苯達唑）。

1 Jeuveau（prabotulinumtoxin A-xvfs）

Jeuveau被批準用于成年患者暫時改善與皺眉肌和/或降眉間肌活動相關的中度至重度皺眉紋的外觀。Jeuveau是一種注射型900千道爾頓（kDa）肉毒桿菌A型肉毒毒素，由肉毒桿菌發酵產生。肉毒桿菌是一種生長在缺氧環境下的細菌，是毒性最強的細菌之一，在繁殖過程中分泌肉毒毒素，該神經毒素是目前已知的最劇毒的物質，可抑制膽堿能神經末梢釋放乙酰膽堿，導致肌肉松弛型麻痹。醫學界原先將該毒素用于治療面部痙攣和其他肌肉運動紊亂癥，在治療過程中發現它在消除皺紋方面有著異乎尋常的功能。因此，利用肉毒桿菌毒素消除皺紋的整容手術應運而生，并因療效顯著而在很短的時間內風靡。Jeuveau是一種乙酰膽堿釋放抑制劑和一種神經肌肉阻斷劑。Jeuveau通過結合至受體部位在運動神經末端，進入神經末端阻斷神經肌肉傳導和抑制乙酰膽堿的釋放。這個抑制作用發生在神經毒素裂解SNAP-25時，從而切斷神經細胞間的通信使肌肉麻痹。SNAP-25是一種蛋白質，是乙酰膽堿成功地從位于神經末梢的小泡中對接和釋放所必需的。Jeuveau的劑型為注射用粉針，灌裝在單一劑量小瓶內，只能在眉間紋處給藥，以每個部位0.1 ml（4單位）通過肌肉內注射在眉間紋處5個部位，總劑量共20單位。Jeuveau沒有被批準治療痙攣狀態或除了眉間紋以外的任何病癥。

2 Cablivi（caplacizumab-yhdp）

Cablivi獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優先審評”地位，被批準結合血漿置換與免疫抑制療法用于獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）成年患者的治療。aTTP是一種危及生命的、自身免疫性凝血障礙，特征是全身小血管中形成大量的血凝塊，導致嚴重的血小板減少癥、組織缺血和廣泛的器官損害，尤其是大腦和心臟。目前，尚無藥物獲批治療aTTP，盡管接受標準護理方案——血漿置換和免疫抑制療法，但患者仍面臨著高風險的血栓并發癥、復發和死亡。Cablivi是一種強效選擇性雙價抗血管性血友病因子（vWF）納米抗體，能夠阻斷超大vWF多聚體與血小板的相互作用，因此，針對血小板聚集和隨后發生的微小血凝塊的形成和積累具有立竿見影的效果。在aTTP患者中，這種微小血凝塊能導致嚴重的血小板減少癥、組織缺血和器官功能障礙。Cablivi的這種瞬間效應在拆解潛在疾病進程的同時，能夠保護aTTP患者避免出現疾病表現。Cablivi也是第一種將血漿置換與免疫抑制療法結合用于該種疾病的藥物。Cablivi的劑型為凍干粉針，灌裝在單一劑量小瓶內，血漿置換開始時應給予Cablivi，其推薦劑量為治療第1天：血漿置換前靜脈注射11 mg，歷時至少15 min，血漿置換完成后皮下注射11 mg；后續治療：每日血漿置換完成后皮下注射11 mg。血漿置換期后的治療：在最后一次血漿置換后，每天皮下注射一次11 mg，持續30 d。

3 Egaten（三氯苯達唑）

Egaten獲“優先審評“地位，被批準用于治療6歲及以上的片形血吸蟲病患者。片形血吸蟲病又稱肝吸蟲感染，主要由Fasciola hepatica或Fasciola gigantica這兩種寄生扁形蟲感染造成。健康人在食用了被幼蟲污染的水或食物（主要是未經加工的或未煮熟的植物）之后，就會被感染。如果不及時治療，該病會導致相當大的疼痛和不適，導致生活質量低下和勞動力下降。急性期表現為發熱、腹痛、惡心、腹瀉和嗜酸性粒細胞增多。在兒童中，該病可能是一種嚴重的感染，伴有高熱、肝臟腫大、貧血。該病已被美國FDA認定為被忽視熱帶病。全球已有超過70個國家報告了該病例，全球大約有240萬例病例。Egaten也是WHO當前推薦的唯一一個片形血吸蟲病治療藥物，并被列入WHO的基本藥物清單。當該病爆發或者在某個國家大規模流行的時候，WHO就會供應這種藥物。Egaten是一種苯并咪唑類藥物，其對片形血吸蟲的作用機制尚未完全闡明，在體外和/或受感染動物體內的研究表明，Egaten在體內代謝為亞砜類或砜類活性代謝物后，被未成熟和成熟寄生蟲的體表吸收，導致膜靜電位降低，并抑制蟲體內的微管蛋白功能從而抑制蛋白質和酶的合成。Egaten的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每次以10 mg/kg，服用兩次，間隔12 h，與食物一起服用，整片或者掰成兩半和水吞服，對于兒童也可壓碎后伴蘋果醬服用。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）