桃紅四物湯聯合地屈孕酮片防治子宮內膜息肉術后復發效果觀察

江雪娟 丁彩飛 陳曉菲

子宮內膜息肉（endometrial polyps，EMP）是一種子宮內膜良性組織結節疾病[1]。臨床流行病學研究顯示，EMP 患病率為7.8%～34.9%，而惡變率為0～12.9%，且與年齡呈顯著正相關，嚴重影響女性健康[2-3]。宮腔鏡下子宮內膜息肉摘除為首選治療手段[4]。臨床研究發現，43%的EMP 患者出現術后復發[5]。近年來，筆者應用桃紅四物湯聯合地屈孕酮片防治宮腔鏡下EMP 摘除術后復發，取得滿意的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014 年6 月—2016 年6 月杭州市紅十字會醫院生殖科住院治療的EMP 患者225例，均符合《婦科內鏡學》和《婦產科病理學》子宮內膜息肉的診斷標準[6]。年齡24～45 歲，平均（33.48±12.30）歲，病程＜5 年，采用SAS 程序隨機分為觀察1組、觀察2 組與對照組各75 例。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有患者知情同意。

1.2 入選標準[7]（1）年齡24～45 歲；（2）符合宮腔鏡檢查指征及手術適應證；（3）經宮腔鏡診斷確診為EMP 者；（4）宮腔鏡術后病理診斷證實為EMP；（5）凝血功能正常者；（6）隨訪時間＞24 個月。

1.3 排除標準[8]（1）合并有嚴重全身疾病或合并精神障礙者；（2）具有手術禁忌證者；（3）子宮內膜活檢有惡性病變的患者；（4）治療期間出現嚴重不良反應者；（5）術前6 個月接受過激素等藥物治療者。

2 方 法

2.1 治療方法 （1）對照組單純宮腔鏡手術治療；采用德國WOLF 宮腔鏡，冷光源和自動液體膨宮器，用0.9%氯化鈉作為膨宮介質，最大膨宮壓力為13～15kPa，電切割功率60～100W。排除手術禁忌，選月經周期第7～11 天手術。常規外陰陰道消毒，靜脈全麻麻醉，依次擴張宮口至7.0～8.0cm，經宮腔鏡觀察子宮內膜變化，并對可疑部位進行活檢。并行宮腔鏡下子宮內膜息肉摘除術，記錄息肉的大小、數目，并送病理檢查，術后給予抗生素3 天預防感染[9]。（2）觀察1 組給予宮腔鏡手術治療+地屈孕酮片（規格：10mg/片，荷蘭Abbott Biologicals，批號357131）于月經周期的第14～25 天，每天口服地屈孕酮1 片，連續服用3 個月；（2）觀察2 組在觀察1 組治療基礎上給予桃紅四物湯[10]：桃仁10g，炒川芎、當歸各12g，熟地黃10g，益母草15g，紅花6g，香附、川牛膝各10g，炒赤芍12g，瘀血阻滯腹痛甚者加丹參15g、元胡10g；經血色紫黯夾塊者加蒲黃15g、五靈脂10g、三七粉3g、海螵蛸10g；崩下不止去當歸、川芎、牛膝加太子參10g、黃芪15g、藕節炭15g、地榆炭10g、仙鶴草15g；白帶色黃者加黃芩10g、黃連10g、黃柏6g、旱連草15g；肝郁氣滯脅痛者加炒青皮10g、柴胡6g、炒白芍15g、炒枳殼9g。每天1 劑，水煎分2 次服（飯后30min 溫服），10 天為1 個療程，服藥3 個療程后停藥。

2.2 觀察指標 術前和術后6、12、24 個月的月經周期第5～7 天行B 超檢查顯示子宮內膜異?；芈?，并測量子宮內膜厚度（endometrial thickness，ET），宮腔鏡下取樣復查，病理確診為EMP 者，考慮EMP 術后復發，并比較子宮內膜息肉復發率（recurrence rate of endometrial polyps，RROEP）。每個月監測肝、腎功能并關注不良反應。

2.3 統計學方法 應用SPSS 17.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（） 表示，采用t 檢驗；多組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），均數兩兩比較采用LSD 法，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 三組患者一般資料比較 三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性，見表1。

3.2 三組患者術后24 個月EMP 復發率比較 術后24 個月，觀察1 組和觀察2 組患者EMP 復發率[5.3（4/75）、1.3%（1/75）] 均明顯低于對照組[13.3%（10/75），P<0.05]；觀察2 組復發率明顯低于觀察1 組（P<0.05）。

表1 三組子宮內膜息肉患者一般資料比較（x±s）

3.3 三組患者宮腔鏡術后ET 比較 三組EMP 患者術前ET 比較，差異無統計學意義（P 均>0.05）；三組術后ET 均較術前顯著變薄（P 均<0.01）。觀察1 組和觀察2 組術后12、24 個月子宮內膜厚度均較對照組變?。≒ 均<0.01）。觀察1 組術后12、24 個月ET 與觀察2 組比較，差異有統計學意義（P 均<0.01），見表2。

表2 三組子宮內膜息肉患者宮腔鏡術后ET 比較（mm，x±s）

3.4 三組患者不良反應比較 三組患者治療期間均未出現明顯不良反應。

4 討 論

EMP 是子宮內膜基底層的局限性增生，呈蒂狀向子宮腔內突起[11]。EMP 的治療以宮腔鏡為首選方法，但臨床上仍有不少研究報道宮腔鏡EMP 摘除術后EMP 復發，如何解決宮腔鏡術后復發問題一直是臨床醫師探索的關鍵。

地屈孕酮是一種黃體酮的立體異構體，具有內源性孕酮的生物學活性及臨床特征，通過誘導淋巴細胞生成孕酮誘導阻滯因子（progesterone induced blocking factor，PIBF），PIBF 通過細胞和體液免疫系統等多個方面，抑制花生四烯酸釋放。文獻報道，地屈孕酮在免疫耐受中起著關鍵性的協調作用，抑制EMP 的形成和發展[12-13]。本研究顯示，地屈孕酮片可顯著使EMP 患者宮腔鏡術后ET 變薄，并且降低RROEP，且術后12、24 個月EMP 患者宮腔鏡手術聯合口服地屈孕酮片較單純宮腔鏡手術ET 明顯變薄，可明顯抑制子宮內膜增厚。

中醫無明確與EMP 相對應病名，大多數醫家將EMP 歸為“月經病”“不孕”及“崩漏”等范疇[14]。治療宜通絡化瘀、溫經散寒。桃紅四物湯中桃仁、紅花具有活血化瘀之功效，為君藥；熟地、當歸具有滋陰補肝、養血調經的作用；方中芍藥為血中血藥，具有養血和補血之功效；而川芎為血中氣藥，具有調暢氣血作用，兩者配伍動靜結合，陰陽互化，此四者為臣。全方補血養血和血，化瘀生新。賀冰等[15]采用桃紅四物湯治療EMP 宮腔鏡術后，可明顯減少復發率。本研究顯示，桃紅四物湯聯合地屈孕酮組可明顯較地屈孕酮組減少EMP 宮腔鏡術后復發率，且術后12、24個月桃紅四物湯聯合地屈孕酮組ET 明顯較地屈孕酮片組薄，提示桃紅四物湯可明顯改善EMP 宮腔鏡術后ET 及復發率。

綜上所述，桃紅四物湯聯合地屈孕酮片可顯著改善EMP 患者宮腔鏡術后ET 及復發率，且無明顯不良反應。