尿毒癥患者橈動脈血管鈣化因素的相關性研究

莫怡浩 宋代坤 康文慧

[摘要]目的 探討尿毒癥患者橈動脈血管鈣化因素的相關性。方法 選取2015年1月～2016年12月我院收治的60例尿毒癥患者作為研究對象，取橈動脈血管進行von Kossa鈣化染色，并行雙手X線片、拍攝骨盆，計算血管鈣化評分，測量其血壓指標，檢測其磷、鈣等血生化指標及全段甲狀旁腺素的水平，并對血管鈣化的相關性予以分析。結果 本研究中共29例患者發生橈動脈血管鈣化，占48.33%，發生橈動脈血管鈣化患者的血磷、鈣磷乘積、堿性磷酸酶、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、血管鈣化積分均高于未發生橈動脈血管鈣化患者，差異有統計學意義（P<0.05），發生橈動脈血管鈣化患者的年齡、性別、血清總鈣、血清肌酐與未發生橈動脈血管鈣化患者比較，差異無統計學意義（P>0.05）;將血管鈣化作為因變量，多元線性回歸研究結果提示，高水平的血磷、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、堿性磷酸酶、鈣磷乘積與血管鈣化的形成存在正相關關系（r=0.503、0.281、0.519、0.542、0.451，P<0.05）。結論 尿毒癥患者橈動脈血管鈣化發生較為普遍，血磷、血管鈣化率、堿性磷酸酶、鈣磷乘積與尿毒癥患者橈動脈血管鈣化的形成存在顯著相關。

[關鍵詞]橈動脈;尿毒癥;血管鈣化;相關性

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（a）-0095-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation of calcification factors of radial artery in uremia patients. Methods From January 2015 to December 2016， 60 cases of uremic patients treated in our hospital were selected as the research objects. The von Kossa staining for radial artery blood vessel， and X-ray film for both hands and pelvis was photographed. The vascular calcification score was calculated， blood pressure indexes were measured， blood biochemical indexes such as phosphorus and calcium were detected， and the level of whole parathyroid hormone was detected， and the correlation of vascular calcification was analyzed. Results In this study， a total of 29 patients developed radial artery calcification， accounted for 48.33%. The serum phosphorus， calcium phosphate product， alkaline phosphatase， parathyroid hormone， vascular calcification rate and vascular calcification score of the patients with radial artery calcification were all higher than those patients without radial artery calcification， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in age， gender， serum total calcium and serum creatinine between patients with and without radial artery calcification （P>0.05）. Vascular calcification was taken as the dependent variable， and the results of multiple linear regression suggested that there were positive correlation between high level of serum phosphorus， total parathyroid hormone vascular calcification rate， alkaline phosphatase calcium phosphate product and the formation of vascular calcification （r=0.503， 0.281， 0.519， 0.542， 0.451， P<0.05）. Conclusion Calcification of the radial artery is common in uremic patients， and there is a significant correlation between serum phosphorus， vascular calcification rate， alkaline phosphatase and calcium phosphorus product and the formation of calcification of the radial artery in uremic patients.

[Key words] Radial artery; Uremia; Vascular calcification; Correlation

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）見于各種類型腎病的晚期，由于腎功能緩慢下降，最終出現代謝物滯留，水、電解質失衡，酸堿失衡等一系列表現的臨床綜合征，其中全身癥狀是主要表現[1-2]。臨床上，根據患者腎功能不全的程度，可分為4個階段，其中尿毒癥為最終期，具有極高的致死致殘率，已對其生命健康產生嚴重威脅。尿毒癥患者常采取血液透析以維持生命，橈動脈是此類患者腕部動靜脈內瘺手術的部位，其鈣化情況與內瘺生存期和痊愈功能密切相關，且橈動脈屬于中動脈其鈣化特點和機制的研究可在一定程度上反應尿毒癥患者心腦中動脈的情況[3-4]。流行病學資料顯示[5]，維持性血液透析與血管鈣化會增加患者心血管疾病發生率，是引起尿毒癥患者死亡的重要原因之一。本研究目的在于探討尿毒癥患者內瘺術中血栓形成與血管鈣化的關系，分析與尿毒癥患者心血管損害有關的臨床指標，深入了解影響尿毒癥患者橈動脈血管鈣化的各種危險因子，以便通過臨床干預改善尿毒癥患者的預后，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月我院收治的60例尿毒癥患者作為研究對象，包括女27例，男33例。納入標準：①資料健全者;②無其他臟器系統病變者;③所有患者均合CRF尿毒癥期的診斷標準[6]。排除標準：①長期使用免疫抑制劑及接受全身抗凝者;②具有精神意識障礙的患者;③中途退出/轉院者。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

所有研究對象均采取規律的血液透析，每周進行2.5～4.0次，每次時間為4 h，每分鐘血流量是250～350 ml，每分鐘透析液流量為500 ml。透析液選用碳酸氫鹽溶液，鎂離子的濃度為0.5 mmol/L，鈣離子的濃度為1.4 mmol/L。

取患者空腹狀態下的靜脈血，采用Hitachi（日立）7600全自動生化儀對患者血磷、血鈣以及堿性磷酸酶等有關生化指標予以檢測，采用氰化血紅蛋白法對血紅蛋白予以測定，全段甲狀旁腺激素的測定采用放射免疫法，對C反應蛋白采用速率比濁法進行測定。校正血鈣的計算公式是：校正血鈣=（40-血清蛋白）+測定血鈣×0.025。鈣磷乘積的計算公式是：鈣磷乘積=校正血鈣×血鱗。

肱動脈血壓的檢測：患者靜息15 min后，使用標準水銀柱的血壓計取患者右側胳膊肱動脈血壓進行測定，每隔2 min予以重復測量。連續1周內，在患者每次透析前和透析后分別測定其肱動脈的血壓值，并取其平均值。

血管鈣化的檢測：取橈動脈血管進行von Kossa鈣化染色，了解血管鈣化分布情況;采用飛利浦雙板DRX線機檢查患者的雙手正位片、骨盆正位片的X線片，評價股動脈、髂動脈、手指動脈以及橈動脈的鈣化程度。

鈣化評分標準[7]：X線片血管鈣化的評分標準為兩條線把骨盆X線片分割成4個部分，垂直線在脊柱位置，水平線在股骨頭切面。正位片總共分成4個部分，先是對雙手分別作為一部分，然后在掌骨上方用水平線予以分隔。總計8個部分，計數各個部分的鈣化，無鈣化標記為0，有鈣化標記為1，最終的鈣化評分結果為0～8分。

1.3觀察指標

觀察所有患者的一般資料，包括年齡、性別、血清總鈣、血清肌酐、血磷、鈣磷乘積、堿性磷酸酶、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、血管鈣化積分等指標。分析各指標與橈動脈血管鈣化的相關性。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗;相關性分析采用多元線性回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1發生橈動脈血管鈣化患者與未發生橈動脈血管鈣化患者一般資料的比較

本研究中共29例患者發生橈動脈血管鈣化，占48.33%。發生橈動脈血管鈣化患者的血磷、鈣磷乘積、堿性磷酸酶、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、血管鈣化積分均高于未發生橈動脈血管鈣化患者，差異有統計學意義（P<0.05）。發生橈動脈血管鈣化患者的年齡、性別、血清總鈣、血清肌酐與未發生橈動脈血管鈣化患者比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2尿毒癥患者橈動脈血管鈣化因素的相關性分析

將血管鈣化作為因變量，多元線性回歸研究結果提示，高水平的血磷、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、堿性磷酸酶、鈣磷乘積與尿毒癥患者橈動脈血管鈣化的形成成正相關關系（r=0.503、0.281、0.519、0.542、 0.451，P<0.05）。

3討論

近年來，隨著血液凈化技術的普及和發展，給終末期腎病患者帶來了好消息，特別是CRF和尿毒癥患者的生存時間明顯延長，生活質量得到了提高。然而，血液透析過程中的各種因素仍嚴重影響維持性血液透析患者的療效[8-9]。

血管鈣化多發于慢性腎臟疾病，特別是維持性血液透析患者的發病率較高。臨床中通過對患者雙手和骨盆平片檢測觀察小動脈鈣化的情況，并在隨訪中發現鈣化≥3分者的病死率遠遠高于<3分的患者[10-11]。血管鈣化包括內膜鈣化和中膜鈣化，內膜鈣化與內膜增生和粥樣硬化斑塊形成有關，多見于大中動脈如主動脈、頸動脈和冠狀動脈，鈣鹽結晶呈分散的局部點狀分布，后期可導致冠狀動脈粥樣硬化，心絞痛和心肌梗死等[12]。近年來研究發現[13]：尿毒癥促進動脈粥樣硬化性血管鈣化的發展，常無炎性細胞的浸潤和脂質沉積，出現于血管的中膜，早期在內彈力層，后期在中膜的中心形成環形致密的鈣鹽結晶層沉積，多見于慢性腎臟病患者。國外一項研究顯示[14]：尿毒癥患者血管鈣化是一種類似于骨和軟骨生成的過程，主要特征是血管平滑肌細胞發生主動調節導致骨樣變化。X線片檢查已被確定為臨床檢測及評價血管鈣化的可靠簡潔的方法。血管鈣化的產生是發生于血管平滑肌內和骨形成比較相似的主動調節的過程。維持性血液透析患者普遍具有血管鈣化，其中血磷、鈣磷乘積、堿性磷酸酶、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、血管鈣化積分等均是形成血管鈣化的重要危險因素。本研究結果提示，發生橈動脈血管鈣化患者的血磷、鈣磷乘積、堿性磷酸酶、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、血管鈣化積分均高于未發生橈動脈血管鈣化患者，差異有統計學意義（P<0.05），將血管鈣化作為因變量，多元線性回歸研究結果提示，高水平的血磷、全段甲狀旁腺激素、血管鈣化率、堿性磷酸酶、鈣磷乘積與尿毒癥患者橈動脈血管鈣化的形成成正相關關系（P<0.05），尤其血磷、血管鈣化率、堿性磷酸酶、鈣磷乘積，與血管鈣化成高相關，分析原因：堿性磷酸酶通常被作為鈣化的一種分子標志。改善骨代謝異常，控制堿性磷酸酶水平是減少尿毒癥行維持性血液透析患者發生血管鈣化的關鍵。鈣磷代謝紊亂會通過不同機制引起鈣鹽沉積，是造成血管鈣化的主要原因[15]。本組研究中證明血管鈣化與鈣磷乘積為正相關的關系，中重度血管鈣化患者每天使用鈣劑劑量和校正血鈣水平較高，說明應對鈣磷代謝紊亂予以控制，應使用無鈣的磷結合劑，對血磷及血鈣統籌控制。

綜上所述，尿毒癥患者橈動脈血管鈣化發生較為普遍，磷、血管鈣化率、堿性磷酸酶、鈣磷乘積與尿毒癥患者橈動脈血管鈣化的發生成顯著相關，臨床在實踐中應重點監測。

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（收稿日期：2019-01-22? 本文編輯：孟慶卿）