長(zhǎng)春西汀聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年男性腦梗死病人頸動(dòng)脈硬化療效的研究

近年來,腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),而頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的首要危險(xiǎn)因素,其所致的腦梗死占所有腦梗死病人的19.0%～35.0%。頸動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致血管管腔狹窄、閉塞,而斑塊內(nèi)的炎性物質(zhì)則進(jìn)一步促進(jìn)腦血栓的形成,從而誘發(fā)急性腦梗死的發(fā)生[1]。他汀類藥物是頸動(dòng)脈粥樣硬化病人的首選藥物,其能夠在一定程度上降低腦梗死的發(fā)病率。然而,口服他汀類藥物的病人中腦梗死的復(fù)發(fā)率仍很高,可見其在腦梗死病人的治療上仍存在一定的局限性[2]。長(zhǎng)春西汀能抑制磷酸二酯酶-1活性,增加腦血流量,從而改善腦組織代謝,一定程度上能夠降低腦血管病的發(fā)病率[3]。但是該藥物聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)老年男性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人的效果及對(duì)病人尿酸、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的影響研究較少[4-5]。本文采用隨機(jī)對(duì)照方法開展研究,探討長(zhǎng)春西汀聯(lián)合阿托伐他汀在老年男性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人中的臨床效果及其對(duì)尿酸、bFGF、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年5月于亳州市人民醫(yī)院就診的老年男性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人105例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組52例,年齡60～86歲,平均(69.00±4.82)歲;病程1～6個(gè)月,平均(3.41±0.63)個(gè)月；合并癥:高血壓21例,冠心病15例,腦梗死18例。觀察組53例,年齡60～77歲,平均(71.33±5.04)歲;病程1～7個(gè)月,平均(3.44±0.66)個(gè)月；合并癥:高血壓21例,冠心病17例,腦梗死19例。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合腦梗死、頸動(dòng)脈硬化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],均經(jīng)過CT或MRI及頸部血管彩超確診,影像及超聲下可見明顯的病灶部位;(2)符合長(zhǎng)春西汀、阿托伐他汀藥物治療適應(yīng)證;(3)能遵醫(yī)囑完成相關(guān)檢查及治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并急性冠脈綜合征、心力衰竭及外周血管疾病者;(2)近12周感染、嚴(yán)重外傷或伴有自身免疫性疾病者;(3)合并精神異常或近期服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑者；(4)既往服用長(zhǎng)春西汀類藥物、合并肝腎功能受損、晚期惡性腫瘤者。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意,病人及家屬均知情同意。

1.2 方法 所有病人入院后均給予腦梗死的常規(guī)治療[7]。對(duì)照組給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408)，20 mg/次，1 次/d，阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078)，100 mg/次，1 次/d等常規(guī)治療,連續(xù)治療12周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療,長(zhǎng)春西汀注射液(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133334)20.0 mg混合250 mL 5%葡萄糖注射液,靜滴,1次/d;連續(xù)用藥2周,后改為長(zhǎng)春西汀片(浙江泰利森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022342，5 mg)口服,1片/次,3次/d,10周后對(duì)病人臨床效果進(jìn)行評(píng)估。對(duì)所有入組病人每月隨訪1次,記錄病人的血糖、血壓及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) (1)評(píng)估頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)指標(biāo):2組病人治療前后均采用菲利普IE33(仰臥位)彩色多普勒超聲測(cè)定病人雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(IMT)、最大軟斑塊長(zhǎng)軸、平均斑塊數(shù)目及最大斑塊體積指數(shù)[8]。(2)尿酸、bFGF、hs-CRP水平:2組治療前、治療12周后次日早晨取空腹靜脈血5 mL,3500 r/min,離心5 min,血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定bFGF水平;采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定病人尿酸、hs-CRP水平。(3)安全性:統(tǒng)計(jì)并記錄2組治療后嘔吐、腹瀉、藥物過敏、皮疹、肝腎功能異常的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件處理。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組頸動(dòng)脈指標(biāo)比較 治療前，2組病人頸動(dòng)脈相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組頸動(dòng)脈相關(guān)指標(biāo)均較治療前明顯改善,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組較對(duì)照組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

2.2 2組尿酸、bFGF、hs-CPR水平比較 治療前，2組病人尿酸、bFGF及hs-CPR水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組尿酸、bFGF及hs-CPR水平均低于治療前(P<0.05),且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組病人不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表1 2組頸動(dòng)脈相關(guān)指標(biāo)比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組比較,△P<0.05

表2 2組尿酸、bFGF水平比較

注:與治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組比較，△P<0.05

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n,%)

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, AS)是危害人類健康的主要疾病之一,其對(duì)血管的損害可累及全身的各個(gè)器官,已成為多種中老年常見病的基礎(chǔ)病變。AS最常累及心、腦、腎,且與糖尿病、高血壓等疾病高度相關(guān)。AS是多種腦血管事件的病理基礎(chǔ),與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、慢性缺血性腦病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[9]。阿托伐他汀鈣片能夠有效抑制β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶a(HMG-CoA)而起到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用,同時(shí)他汀類藥物具有保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制炎癥反應(yīng),防止再灌注損傷的功效[11]。長(zhǎng)春西汀作為吲哚生物堿,脂溶性高,能有效透過血腦屏障,具有較強(qiáng)的抑制磷酸二酯酶-1活性的作用,可進(jìn)一步增加病人腦血流量,有助于改善腦組織代謝,改善腦供血,同時(shí)可達(dá)到抗血小板聚集,降低血黏度、改善微循環(huán)的作用[11]。本研究結(jié)果表明,2組病人均取得一定療效,但觀察組病人IMT、最大軟斑塊長(zhǎng)軸、平均斑塊數(shù)目及最大斑塊體積指數(shù)等指標(biāo)均較對(duì)照組顯著下降,證明長(zhǎng)春西汀聯(lián)合阿托伐他汀能改善頸動(dòng)脈硬化,利于病人恢復(fù)。

臨床研究表明,高尿酸血癥在頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用[12]。尿酸屬于嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物,經(jīng)腎臟隨尿液排出,持續(xù)的高尿酸容易堆積在血管壁中,導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損,且高尿酸還能增加低密度脂蛋白水平,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損,造成內(nèi)皮素、黏附因子水平升高,增加頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。bFGF屬于結(jié)構(gòu)相關(guān)的多肽生長(zhǎng)因子中的一種,能促進(jìn)細(xì)胞的增殖、生長(zhǎng),具有較強(qiáng)的促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化等作用。bFGF在機(jī)體中能發(fā)揮多種生物活性,參與細(xì)胞分化、能動(dòng)性的調(diào)節(jié),且在頸動(dòng)脈粥樣硬化中具有內(nèi)皮趨化性,可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶元活化物和膠原酶，能降解血管基底膜及細(xì)胞外基質(zhì)。臨床上,將長(zhǎng)春西汀聯(lián)合阿托伐他汀用于老年男性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢(shì),有助于降低腦梗死病人尿酸及bFGF水平,降低腦梗死的復(fù)發(fā)率,而且2種藥物的聯(lián)合使用安全性較高,能提高病人耐受性及依從性[13]。本研究表明,治療12周后，觀察組尿酸、bFGF及hs-CPR水平均低于對(duì)照組,亦再次證實(shí)兩者聯(lián)用的有效性。2組病人不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明2種藥物聯(lián)用是安全的。

綜上,長(zhǎng)春西汀聯(lián)合阿托伐他汀用于老年男性腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化病人是有效且相對(duì)安全的,值得臨床推廣應(yīng)用。但是本研究對(duì)象均為男性,該結(jié)論在女性人群中是否相同尚需進(jìn)一步分析。