索利那新預防經尿道等離子前列腺剜除術與電切術后膀胱痙攣的臨床療效觀察

賴永莉 王述蓉

(西南醫科大學附屬醫院，四川 瀘州 643000)

良性前列腺增生是中老年男性排尿障礙最常見的病因，其發病率的增加和臨床癥狀的進行性加重均與年齡增長密切相關，最終往往需要外科手術治療〔1〕。目前，臨床上治療良性前列腺增生的主要手術方式包括經尿道等離子前列腺電切術和前列腺剜除術，術后膀胱痙攣和痙攣性尿失禁仍是兩種術式不可避免的并發癥，多發生于術后3 d內，以發生于24 h內的最為嚴重，不利于患者術后恢復〔2〕。索利那新是新型高選擇性M3 型受體拮抗劑，可有效抑制膀胱平滑肌過度收縮并促進蓄尿，多用于傳統經尿道前列腺電切術后膀胱過度活動癥的治療〔3〕。關于索利那新防治經尿道等離子前列腺剜除術與電切術后膀胱痙攣的研究鮮有報道。因此，本研究選取接受經尿道等離子前列腺剜除術與電切術的患者作為研究對象，應用索利那新防治術后膀胱痙攣，取得了較滿意的臨床效果。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2013年1月至2017年6月在西南醫科大學附屬醫院接受經尿道等離子前列腺剜除術與電切術治療良性前列腺增生的120例患者為研究對象，年齡63～77歲，平均(70.26±3.75)歲，病程3～12年，平均(8.17±3.39)年，將患者隨機、雙盲分為4組，每組30例。患者術前均進行國際前列腺評分(IPSS)、前列腺體積、生活質量評分(QOL)、殘余尿量、最大尿流率、術前不穩定膀胱百分比的測量。4組患者年齡、病程、IPSS評分、前列腺體積、QOL評分、尿流動力學參數和不穩定膀胱百分率等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 4組一般資料比較

1.2納入與排除標準 納入標準：入院時經直腸指診、超聲和尿動力學檢查確診為前列腺增生的患者，符合2014 年發布的《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》中關于良性前列腺增生癥的診斷標準〔4〕：出現不同程度的尿急、尿頻和夜尿增多，國際前列腺癥狀評分表(IPSS) 評分>7分，前列腺體積>30 ml，最大尿流量為15 ml/s；術后出現明顯下尿路刺激癥狀、下腹膀胱區劇烈疼痛和膀胱沖洗不通暢的患者。患者均于治療前簽署知情同意書，本研究通過醫院倫理委員會批準。排除標準：對索利那新過敏的患者；尿動力學檢查顯示逼尿肌收縮無力的患者；前列腺癌患者；有嚴重尿路感染的患者。

1.3分組 (1)A組和B組：接受經尿道等離子前列腺剜除術治療。椎管內麻醉后患者取截石位，使用司邁等離子電切鏡觀察前列腺增生情況，自精阜近端將尿道黏膜切開，用電切鏡鞘鈍性分離腺體與外科包膜至膀胱頸處，自前列腺尖端逆推腺體剜除左、右兩側葉；于6點處自膀胱頸口向上剜除中葉，期間電凝止血，避免徹底剜除腺體滑入膀胱；修整膀胱頸處不平滑的殘存黏膜；電切完成后使用Ellik灌洗器沖洗并吸除前列腺組織碎塊，妥善止血，留置三腔硅膠導尿管。B組患者在術后當日口服琥珀酸索利那新片(衛喜康，由安斯泰來制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20090109)，5 mg/次，2次/d，連續3 d。A組患者在主訴疼痛不適時給予單次肌肉注射杜冷丁75 mg。(2)C組和D組：接受經尿道等離子前列腺電切術治療。椎管內麻醉后患者取截石位，使用司邁等離子電切鏡觀察前列腺增生情況，以精阜為遠端標志，自膀胱頸口6點處至精阜近側緣切出深及外科包膜的液體流出道；于5點鐘與7點鐘處進行電切，由淺入深分別將左側葉、右側葉和頸部12點鐘腺體切除，期間電凝止血；修整前列腺尖部及精阜周圍；電切完成后使用Ellik灌洗器沖洗并吸除前列腺組織碎塊，妥善止血，留置三腔硅膠導尿管。D組患者在術后當日口服琥珀酸索利那新片(衛喜康，由安斯泰來制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字J20090109)，5 mg/次，2次/d，連續服用3 d。C組患者在主訴疼痛不適時給予單次肌肉注射杜冷丁75 mg。

1.4觀察指標 (1)一般指標：術后住院時間、導尿管留置時間和膀胱沖洗液轉清時間。(2)膀胱痙攣指標：觀察術后1 d、2 d和3 d內膀胱痙攣次數和持續時間、疼痛視覺模擬評分。(3)不良反應：口干、便秘和視力模糊。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行單因素方差分析或重復測量方差分析、SNK-q檢驗、χ2檢驗或Fisher確切概率法。

2 結 果

2.1各組膀胱痙攣次數和持續時間、疼痛視覺模擬評分比較 4組術后膀胱痙攣次數組間比較，差異有統計學意義(F組別=122.713，P=0.000)，不同時間比較，差異有統計學意義(F時間=118.257，P=0.000)，二者間存在交互作用(F交互=6.752，P=0.037)；術后膀胱痙攣持續時間組間比較，差異有統計學意義(F組別=137.895，P=0.00)，不同時間比較，差異有統計學意義(F時間=174.609，P=0.000)，二者間存在交互作用(F交互=20.486，P=0.007)；術后疼痛視覺模擬評分組間比較，差異有統計學意義(F組別=166.540，P=0.000)，不同時間比較，差異有統計學意義(F時間=148.857，P=0.000)，二者間存在交互作用(F交互=3.676，P=0.045)；B組術后膀胱痙攣次數和持續時間、疼痛視覺模擬評分顯著低于A組(P<0.05)；D組術后膀胱痙攣次數和持續時間、疼痛視覺模擬評分顯著低于C組(P<0.05)，見表2。

表2 4組膀胱痙攣次數和持續時間、疼痛視覺模擬評分比較

與C組比較：1)P<0.05;與B組比較：2)P<0.05；下表同

2.2各組術后住院時間、導尿管留置時間、膀胱沖洗液轉清時間比較 4組患者術后住院時間、導尿管留置時間、膀胱沖洗液轉清時間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。A組及D組術后住院時間、導尿管留置時間、膀胱沖洗液轉清時間顯著低于C組(P<0.05)；B組術后住院時間、導尿管留置時間、膀胱沖洗液轉清時間顯著低于D組及A組(P<0.05)。見表3。

2.3藥物不良反應發生情況比較 B組口干3例、便秘1例、視野模糊1例，不良反應發生率為13.33%；D組口干4例、便秘1例、視野模糊1例，不良反應發生率為16.67.00%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P=0.000)。

表3 4組術后住院時間、導尿管留置時間、膀胱沖洗液轉清時間比較

3 討 論

良性前列腺增生是引起中老年男性膀胱出口梗阻的常見病因，導致患者下尿路刺激癥狀明顯，不僅影響患者的生活質量，還有可能造成腎功能損害〔5〕。經尿道前列腺電切術一直是治療良性前列腺增生的金標準，但對于增生體積較大的腺體有切除不徹底和并發癥發生率高等缺點〔5〕。隨著手術設備技術的發展，雙極等離子電切系統的優越性逐漸顯現，突破了傳統單極電切系統的局限性。近年來，由我國學者獨創的經尿道前列腺剜除術在臨床上因其并發癥少和出血少等優點得到了廣泛認可，此術式是在經尿道等離子前列腺電切技術的基礎上引入的微創技術，二者的臨床應用臻于成熟〔6〕。王克〔7〕的研究結果表明經尿道等離子前列腺剜除術治療良性前列腺增生的效果與經尿道前列腺電切術相同，且切除徹底、出血少、手術時間短，但仍無法避免膀胱痙攣的發生。膀胱痙攣的主要臨床表現是陣發性恥骨上較劇烈的疼痛，并向尿道口放射；嚴重時尿液可自尿道外口自行流出，沖洗液血色加深和沖洗管一過性阻塞，輕則影響患者的恢復，重則導致患者休克〔5〕。術后膀胱痙攣的發生原因主要有膀胱出口長期梗阻引起逼尿肌不穩定、手術損傷和精神因素等〔8〕。

目前，臨床上防治術后膀胱痙攣的方法是應用解痙和鎮痛藥物，常用藥物有膽堿能受體阻滯劑、α受體阻滯劑，5α還原酶抑制等〔9〕。由于膀胱逼尿肌纖維上主要存在膽堿能受體，特別是M3受體，膽堿能受體阻滯劑可通過與M3受體結合發揮抑制膀胱逼尿肌收縮、緩解膀胱痙攣的作用〔10〕。索利那新是新一代膽堿能受體拮抗劑，具有高選擇性，對M3受體的親和力更大，不僅可阻斷乙酰膽堿與 M3受體的結合，還可在不增加尿潴留發生概率的前提下改善尿急癥狀，不良反應少〔11〕。本研究結果顯示，索利那新能明顯減少經尿道等離子前列腺剜除術和電切術后膀胱痙攣發生的次數，并縮短膀胱痙攣持續的時間，作用效果與用藥時間有交互作用，提示索利那新可有效預防術后膀胱痙攣。膀胱痙攣和尿管刺激均可使患者產生疼痛，且疼痛程度隨著痙攣持續時間的延長而增高。本研究應用疼痛視覺模擬評分量表來評價患者的疼痛程度，結果顯示，索利那新可有效緩解術后疼痛，可能原因是松弛逼尿肌既緩解了膀胱痙攣引起的疼痛，也解除了明顯的尿管刺激引起的疼痛。研究發現良性前列腺增生患者在術前可能存在膀胱逼尿肌功能失代償，收縮功能減退，表現為尿頻、尿急等儲尿期癥狀和排尿無力等排尿期癥狀，此種情況應用一些膽堿能受體阻滯劑會引起尿潴留〔8〕。本研究結果顯示，應用索利那新后導尿管留置時間和膀胱沖洗液轉清時間并沒有延長，而是明顯降低了，提示索利那新并沒有增加尿潴留，說明索利那新可提高膀胱內壓力，促進尿液排出。此外，本研究藥物不良反應發生情況結果顯示，索利那新的主要副作用是口干、便秘和視物模糊，總體反應輕微，不經治療可自行緩解，不良反應發生率也在20%以內，與其他學者研究結果〔12〕相似。

綜上所述，索利那新預防經尿道等離子前列腺剜除術與電切術后膀胱痙攣的療效確切，不良反應輕微且發生率較低。但本研究的樣本量較小，有一定的局限性，仍需進一步進行大樣本量、多中心的前瞻性研究。