血清Vaspin水平與老年2型糖尿病腎病患者糖脂代謝和炎癥因子的關系

毛春譜 張曉樂 劉春燕 蔡文婷 張紅梅

(江南大學附屬醫院內分泌代謝科，江蘇 無錫 214062)

隨著人們生活方式及飲食結構的改變及社會老齡化進程加快，2型糖尿病在老年人群中的發病率呈逐年上升的趨勢〔1,2〕。2型糖尿病易引起多種并發癥，糖尿病腎病為其最為常見的并發癥之一。目前糖尿病腎病的發病機制尚無統一定論，多數研究認為其與高血糖、胰島素抵抗、氧化應激、遺傳易感性等因素有關〔3〕。2糖尿病腎病是引發大多數末期腎病發病的主要危險因素，老年患者通常病程較長，往往合并腎微血管病變、腎組織局部血糖代謝紊亂等多種引發的腎功能障礙，嚴重影響了患者的身體健康。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑(Vaspin)是一種細胞脂肪因子，由脂肪細胞產生，研究認為，其參與了糖脂代謝，在脂肪細胞的積聚及分化過程中發揮重要作用，同時可調節免疫及炎癥反應，在肥胖、糖尿病及代謝綜合征等疾病中發揮著重要作用〔4〕。本研究旨在血清Vaspin與老年2型糖尿病腎病患者糖脂代謝和炎癥因子的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取江南大學附屬醫院于2015年7月至2017年9月期間收治的80例老年2型糖尿病腎病患者作為2型糖尿病腎病組，其中男47例，女33例，年齡60～78歲，平均(67.92±4.28)歲，病程1～12年，平均(7.93±2.14)年，納入標準：①符合2型糖尿病腎病診斷標準〔5〕；②自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標準：①伴有其他腎病的患者；②伴有惡性腫瘤的患者；③伴有嚴重肝功能障礙的患者；④伴有呼吸系統及心臟疾病的患者；⑤伴有心腦血管缺血性疾病的患者。依據患者的尿微量白蛋白的排泄率(UAER)分組，UAER<20 μg/min的納入正常蛋白尿組(30例)，UAER 20～200 μg/min的納入到微量蛋白尿組(26例)，UAER>200 μg/min的納入到大量蛋白尿組(24例)。另外選取同時期在江南大學附屬醫院進行健康體檢的健康者43例作為對照組，其中男28例，女15例，年齡60～75歲，平均(67.27±5.39)歲。2型糖尿病腎病組與對照組的年齡、性別對比無顯著差異(P>0.05)。本研究已經過醫院倫理委員會批準。

1.2方法 受試者均在禁食12 h后抽取空腹靜脈血5 ml，應用離心機(美國Beckman公司)以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，將血清與血漿分離，將離心管上層的血清收集，并放在-80℃的冰箱中保存待檢，血清Vaspin、白細胞介素(IL)-1、IL-6、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α均應用酶聯免疫吸附法檢測，空腹血糖(FPG) 應用葡萄糖氧化酶法檢測，空腹胰島素(FIns)應用放射免疫法檢測，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平應用酶法檢測，所有試劑盒由上海歌凡生物科技提供，操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

1.3觀察指標 檢測并對比各組受試者血清Vaspin、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α、FPG、 FIns、TC、 TG、LDL-C、HDL-C水平，并分析Vaspin與其他各指標的相關性。

1.4統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗，方差分析及Pearson相關分析。

2 結 果

2.1各組血清Vaspin及炎癥因子水平對比 各組血清Vaspin、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平差異有統計學意義(P<0.05)，與對照組對比，正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組患者的血清Vaspin、IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均明顯升高(P<0.05)；正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組患者的血清Vaspin水平逐漸降低，而IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平逐漸升高，兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2各組糖脂代謝指標水平對比 各組FPG、FIns、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差異有統計學意義(P<0.05)，與對照組對比，正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組FPG、FIns、TC、TG、LDL-C水平均明顯升高(P<0.05)，HDL-C水平明顯降低(P<0.05)；正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組患者的FPG、FIns、TC、TG、LDL-C水平逐漸升高(P<0.05)，而HDL-C水平逐漸降低，兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組血清Vaspin及炎癥因子水平對比

與對照組對比:1)P<0.05;與正常蛋白尿組對比:2)P<0.05;與微量蛋白尿組對比:3)P<0.05，下表同

表2 各組糖脂代謝指標水平對比

2.32型糖尿病腎病患者血清Vaspin與各指標的相關性 血清Vaspin與IL-1(r=-0.640，P=0.000)、IL-6(r=-0.560，P=0.000)、CRP(r=-0.578，P=0.000)、TNF-α(r=-0.403，P=0.001)、HDL-C(r=-0.528，P=0.000)呈顯著負相關(P<0.01，P<0.001)，與FPG(r=0.372，P=0.009)、FIns(r=0.425，P=0.000)、TG(r=0.362，P=0.011)呈顯著正相關(P<0.05,P<0.001)，而與TC和LDL-C無顯著相關性(r=0.071，P=0.912；r=0.024，P=0.698)。

3 討 論

2型糖尿病在老年人群中有較高的發病率，老年2型糖尿病腎病發生的主要原因是機體長期處于糖代謝紊亂狀態，導致腎臟的微血管損傷，其病理特點主要包括腎小管間質纖維化、腎小球硬化、腎小球基底膜增厚、腎小球系膜區細胞外基質沉積〔6，7〕。老年2型糖尿病腎病患者多存在持續性的炎癥反應狀態，炎癥指標IL-1、IL-6、CRP、TNF-α均可通過氧化應激、損傷血管內皮細胞、局部炎癥等參與老年2型糖尿病腎病的發展〔8～10〕。有研究顯示，IL-1、IL-6、CRP、TNF-α能夠直接導致糖脂代謝紊亂，并能夠引起胰島素抵抗，進而加重老年2型糖尿病腎病患者的腎功能損傷〔11，12〕。而脂肪因子Vaspin 對胰島素抵抗可以發揮抑制作用，使胰島素的敏感性增強，與糖脂代謝存在密切關系〔13〕。

本研究結果分析其原因可能是因為老年2型糖尿病腎病患者長期進行降糖治療及隨著并發癥的發展，胰島素抵抗程度隨之減輕，而Vaspin對胰島素抵抗具有抑制作用，當胰島素抵抗減輕后，血清Vaspin水平也隨之降低〔14，15〕，而老年2型糖尿病腎病患者存在持續炎癥反應狀態，病情加重時，炎癥反應加劇，進而IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平隨之升高。老年2型糖尿病患者存在糖脂代謝紊亂，隨著病情的加重，炎癥反應加劇，血脂代謝紊亂也隨之加劇，進而使FPG、FIns、TC、TG、LDL-C水平隨著患者病情的加重而升高，HDL-C隨著病情的加重而降低〔16～18〕。本研究Pearson相關分析結果而與FPG、FIns、TG呈正相關，推測Vaspin可能通過抑制血清炎癥因子水平來抑制炎癥反應，使胰島素敏感性降低，進而使血糖水平得到控制。本研究結果表明血清Vaspin水平的高低與老年2型糖尿病腎病患者病情進展有關，筆者推測血清Vaspin水平的升高可能是對老年2型糖尿病腎病患者炎性反應、糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗的一種代償性反應，在隨著患者病情加重的過程中Vaspin水平的降低也可能間接促進性炎癥因子水平的上升，進一步使糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗增強，因此Vaspin可能是通過抑制炎癥反應和減少胰島素抵抗來發揮保護老年2型糖尿病患者腎臟血管的作用。