冠心病合并抑郁患者血清腦源性神經營養因子、胃饑餓素與認知功能的相關性

伍灝堃 余天浩 李瑜輝 陳森 趙一俏

(廣東省第二人民醫院心內一科，廣東 廣州 510317)

隨著目前飲食結構的改變，冠心病(CHD)發病率呈逐年增加的趨勢，臨床研究顯示〔1〕，CHD通常發生于冠狀動脈粥樣硬化基礎上，在多種因素作用下出現冠脈管腔狹窄或阻塞，最終引起心肌缺血缺氧及壞死，出現心肌細胞功能障礙及心臟的器質性病變。經皮冠狀動脈介入(PCI)治療是目前治療CHD最常見的方法，研究已證實〔2〕，PCI可有效改善CHD患者臨床癥狀，提高生存期及術后生活質量，且具有較高的安全性，但患者術后并發抑郁癥概率較高，患者表現出情緒低落、睡眠障礙及消化功能障礙甚至出現自殺傾向等。目前調查顯示〔3〕，CHD患者發生抑郁癥概率為同齡未患病者的4～8倍，同時CHD患者PCI術后發生抑郁概率為35%左右，抑郁癥狀又能增加心臟不良事件，且目前尚未清楚CHD患者發生抑郁具體機制，故探究其發病相關因素具有重要意義。本研究旨在探討CHD合并抑郁患者血清腦源性神經營養因子(BDNF)、胃饑餓素(Ghrelin)及其與認知功能相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2018年4月廣東省第二人民醫院收治的50例CHD患者作為對照組、42例CHD合并抑郁患者作為觀察組。納入標準：①第8版《內科學》〔4〕中關于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷標準，且均經冠狀動脈造影證實為CHD；②抑郁癥的診斷標準參考精神障礙診斷與統計手冊(DSM)-Ⅳ軸Ⅰ障礙臨床篩查手冊〔5〕，若患者并發癥狀超過4項且持續時間>2 w可診斷為抑郁癥，排除物質依賴和器質性精神障礙而致的抑郁，漢密爾頓抑郁(HAMD)量表≥20分，抑郁自評量表(SDS)≥50分；③CHD病程>6個月；④年齡30～55歲；⑤患者及家屬均知情同意。排除標準：①合并嚴重代謝性疾病和腦卒中者；②存在精神疾病家族史或合并神經系統疾病者；③近6個月因事件而致應激性情緒障礙者；④近2個月接受抗抑郁治療者。兩組年齡、性別、病程、高血壓的比例及體重指數(BMI)對比差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組SDS評分和HAMD評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 所有患者于入院時空腹抽取5 ml外周靜脈血，置于非抗凝采血管中常溫靜置20 min，于離心機內離心10 min(3 500 r/min)，獲取血清置于-20℃冰箱待測。所有患者血清BDNF和Ghrelin采用酶聯免疫吸附測定法檢測，試劑盒購自上海康朗生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標 ①比較兩組CHD患者血清BDNF、Ghrelin水平；②比較兩組CHD患者認知功能評分。

1.4評價標準 采用HAMD和SDS評價所有CHD患者的抑郁程度。HAMD〔6〕包括24項，分數為8～20分表示可能抑郁，21～35分表示確診抑郁，>35分表示重度抑郁；SDS〔7〕包括20項，評分方法為4級評分，最后評估為標準分。 采用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表〔8〕評價所有CHD患者認知功能，包括11道題，分數為0～30分。包括視空間功能、記憶功能、語言功能、注意和計算功能、執行功能、時間和地點定向力功能。記憶功能中的瞬間記憶不計分，分數越高表示患者認知功能越好。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0軟件行χ2檢驗，t檢驗，Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組血清BDNF、Ghrelin水平比較 觀察組血清BDNF、Ghrelin水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組認知功能評分比較 觀察組MoCA總分及視空間能力、執行能力、注意和計算功能、語言功能、延遲記憶、時間定向力及地點定向力評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組血清BDNF、Ghrelin水平的比較

表3 兩組認知功能評分比較分)

2.3CHD合并抑郁患者血清BDNF、Ghrelin與認知功能的相關性分析 CHD合并抑郁患者血清BDNF水平、Ghrelin與MoCA總分均無相關性；但血清BDNF水平與視空間能力、注意和計算功能、時間定向力及地點定向力呈顯著正相關(P<0.05)；血清Ghrelin水平與注意和計算功能呈顯著正相關(P<0.05)。見表4。

表4 CHD合并抑郁患者血清BDNF、Ghrelin與認知功能的相關性

3 討 論

CHD主要因冠脈管腔狹窄、血供減少等原因，所引起的心肌功能障礙或是器質性病變〔9〕，因此又被稱為缺血性心臟病，好發于老年人群。隨著生活水平提高及飲食結構改變及人口老年化加重，CHD的發病率逐年增加，已成為威脅老年人生命健康的主要疾病。PCI是目前治療CHD最常用方法之一，研究表明〔10〕，PCI術后患者心肌缺血缺氧狀態迅速改善，可獲得較高預后質量及生存率，因此在CAD中得到廣泛開展。我國目前治療CHD主要手段為對癥治療、積極搶救，對于患者術后心理狀態關注程度較低，導致PCI術后較高概率出現抑郁狀態，影響患者認知功能，導致術后多種意外情況的發生。既往調查顯示〔11〕，在心臟病患者中，出現抑郁癥的比例高達25%，與此同時心內科醫生此診斷率不足5%，而進行有效治療比例低至3%。目前尚未清楚CHD引起抑郁的具體機制，既往研究表明可能與以下因素有關〔12〕：①CHD患者動脈粥樣硬化及PCI術后缺血再灌注損傷導致的全身炎性反應；②CHD患者心率變異性受損；③下丘腦-垂體-腎上腺軸功能及內皮細胞障礙。此外手術導致患者產生的負面情緒及患者對術后不良反應的恐懼均會引發抑郁。

國外研究顯示〔13〕，Ghrelin是調節下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的關鍵因子，通過調控患者機體應激反應影響抑郁狀態。Ghrelin主要分布在人體胃腸道、垂體、下丘腦等組織中〔14〕，通過結合生長激素促分泌激素受體發揮調控作用，由于CHD患者擔心PCI術后帶來的不良影響，隨著時間的推進損傷患者腦組織，引起神經細胞萎縮攝取Ghrelin功能下降。研究證實〔15〕，Ghrelin與神經系統功能調節及心血管疾病發病具有密切關系，其能抑制心肌纖維化對CHD患者左心室重構具有減輕作用，此外還能通過調控激活素A及卵泡雌激素阻滯劑平衡來改善患者心功能。BDNF由119個氨基酸構成，其主要分布在機體中樞神經系統的小腦、下丘腦、海馬區、大腦皮層及腦干，研究表明〔16〕，BDNF水平降低能夠引發神經細胞可塑性從而導致抑郁癥。

本研究結果說明BDNF及Ghrelin可能與CHD患者抑郁發生相關。CHD合并抑郁患者其認知功能較未出現抑郁群體有明顯下降，且患者血清BDNF水平對認知功能影響更大。本研究認為，BDNF可上調大腦皮層、海馬區的多巴胺及5-羥色胺等神經遞質水平，對軸突及樹突發育起重要作用，BDNF能加強各突觸之間信號傳遞，同時提高突觸可塑性。馮玉等〔17〕指出，BDNF還能介導細胞內磷脂酰肌醇-3-激酶及蛋白激酶等不同信號通路以減輕神經細胞凋亡。而Ghrelin對患者抑郁的影響主要體現在：①調控機體能量代謝；②提高腎上腺素、5-羥色胺遞質釋放量；③促進患者非快速動眼睡眠改善患者睡眠質量。故筆者考慮，Ghrelin對患者影響主要體現在注意力方面，而BDNF與患者多個維度認知功能均具有相關性。