硫酸羥氯喹對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者血糖及胰島功能影響

馮樂恒 李英博 李玉琳 李榮濱 劉莎

[摘要] 目的 探究硫酸羥氯喹對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者血糖及胰島功能影響。方法 選取2016年8月—2018年8月在該院接受治療的106例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者作為該次實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組有53例患者，采用胰島素聯(lián)合甲氨蝶呤方案進(jìn)行治療;觀察組有53例患者，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸羥氯喹治療。對(duì)比分析兩組患者治療后血糖及胰島功能的不同。結(jié)果 觀察組患者的血糖水平和胰島功能都顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 硫酸羥氯喹在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者治療中效果顯著，能有效改善患者血糖水平，促進(jìn)胰島功能恢復(fù)正常，值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 硫酸羥氯喹;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;2型糖尿病;胰島功能;血糖水平

[中圖分類號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2019）06（b）-0087-02

硫酸羥氯喹和氯喹是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者的常用抗瘧類藥品，其藥理作用相似，但硫酸羥氯喹的安全性更高。硫酸羥氯喹不僅能緩解患者關(guān)節(jié)炎癥狀，還能阻礙血小板的凝聚，起到抗血脂，降血糖的效果[1]。近幾年研究發(fā)展，硫酸羥氯喹還具有提高胰島素敏感性，促進(jìn)胰島素分泌的效果，但相關(guān)研究在我國尚且較少[2-3]。該文就硫酸羥氯喹對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者血糖及胰島功能影響進(jìn)行探究，分析2016年8月—2018年8月間在該院接受治療的106例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者的臨床資料，評(píng)價(jià)其對(duì)糖尿病的作用，報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對(duì)象選取在該院接受治療的106例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者，分為對(duì)照組和觀察組，每組53例患者。其中男性50例，女性56例，年齡35～61歲，平均年齡為（45.28±7.36）歲，病程為（11.03±7.52）年。所選患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者無精神類疾病，意識(shí)清晰，表達(dá)清晰;②患者無造血系統(tǒng)損害和其他彌漫性結(jié)締組織疾病;③患者無嚴(yán)重心功能和肝腎功能異常。患者對(duì)該次試驗(yàn)均知情并同意，在一般資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 ?方法

給予對(duì)照組患者胰島素（人胰島素或人胰島素類似物）聯(lián)合甲氨蝶呤方案進(jìn)行治療，口服甲氨蝶呤10 mg，1次/周，3個(gè)月為1療程。在對(duì)照組治療內(nèi)容的基礎(chǔ)上，給予觀察組硫酸羥氯喹（國藥準(zhǔn)字H19990263）聯(lián)合治療，200 mg/次，2次/天，3個(gè)月為1個(gè)療程。治療期間檢測患者的病情變化，采用葡萄糖氧化酶法測定患者的血糖值，采用放射免疫分析法測定患者的胰島素水平。

1.3 ?診斷指標(biāo)

采用葡萄糖氧化酶法測定兩組患者血糖水平，主要包括：空腹血糖值、餐后2 h內(nèi)血糖值、糖化血紅蛋白質(zhì)、膽固醇值、甘油三酯水平、C反應(yīng)蛋白值。

采用放射免疫分析法測定兩組患者的胰島功能情況，主要包括：HOMA-β指數(shù)（計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞功能指數(shù)，評(píng)估胰島β細(xì)胞功能，HOMA-β=[20×空腹胰島素（mU/L）]/[空腹血糖（mmol/L）-3.5））、DAS28評(píng)分（肩、掌、腕、膝、肘關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)PIP1-5等28個(gè)關(guān)節(jié)中腫脹、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)量）、HOMA-IR（計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)，評(píng)估胰島素抵抗程度HOMA-IR=[空腹胰島素（mU/L）×空腹血糖（mmol/L）-3.5]）。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

實(shí)驗(yàn)中，所有涉及數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 21.0軟件（計(jì)算機(jī)）整理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?兩組患者的血糖水平情況

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：觀察組患者各項(xiàng)水平值明顯優(yōu)于對(duì)照組的各項(xiàng)水平值，見表1。

2.2 ?兩組患者的胰島功能情況

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩組胰島功能指標(biāo)（HOMA-β指數(shù)、DAS28評(píng)分、HOMA-IR）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 ?討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種較為常見的炎癥性、免疫性疾病，其常見臨床癥狀為機(jī)體關(guān)節(jié)組織受損，常出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、肢體腫脹且僵硬等情況[4]。影響類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的重要因素便是腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1級(jí)白細(xì)胞介素-6。糖尿病是一種代謝性疾病，慢性血糖增高為主要臨床特征。臨床上常以降低胰島素抵抗，緩解胰島β細(xì)胞障礙、調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)介導(dǎo)速度和炎性反應(yīng)等作為糖尿病的主要治病機(jī)理。糖尿病患者的胰島β細(xì)胞所分泌的胰島素含量僅為正常機(jī)體的一半左右，嚴(yán)重阻礙了機(jī)體可控制血糖能力[5]。研究顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的大量細(xì)胞因子可導(dǎo)致胰島特異性炎癥，進(jìn)而加速細(xì)胞死亡、降低胰島素的分泌、阻礙胰島β細(xì)胞功能性的發(fā)揮，是誘導(dǎo)RA患者糖尿病發(fā)病的主要原因。據(jù)國外研究顯示，炎癥介質(zhì)可加劇RA患者胰島素的抵抗性，從而加重患者病情[6]。此外，給予類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者糖皮質(zhì)激素治療后，隨著炎癥反應(yīng)程度的改變，患者對(duì)胰島素的敏感度會(huì)有所改變，這進(jìn)一步說明了炎癥反應(yīng)與胰島素敏感度的關(guān)系。

抗瘧藥物能干預(yù)炎癥因子的產(chǎn)生和發(fā)展。早在上世紀(jì)五十年代，抗瘧類藥物就在風(fēng)濕類疾病中得到應(yīng)用和推廣。但隨著應(yīng)用范圍擴(kuò)大，受治患者逐漸增多，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分患者在接收抗瘧藥物治療后出現(xiàn)了低血糖現(xiàn)象。此后，抗瘧藥物的降糖作用逐漸得到關(guān)注，相關(guān)研究也在不斷開展。崔玲等學(xué)者[7]在其研究中探究硫酸羥氯喹在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者治療中的效果。研究表明在治療2型糖尿病合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)加用硫酸羥氯喹能確保患者血糖得到有效控制，改善關(guān)節(jié)炎型性病變情況。這與李霞學(xué)者[8]有關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者治療中的研究結(jié)果相一致，肯定了硫酸羥氯喹對(duì)血糖的控制及關(guān)節(jié)炎癥狀的療效。在該次研究中，應(yīng)用硫酸羥氯喹治療的觀察組患者在血糖水平改善和胰島功能提高上都顯著優(yōu)于采用傳統(tǒng)治療方式的對(duì)照組，這與國內(nèi)外研究結(jié)果相一致。但由于該次實(shí)驗(yàn)樣本較少、涉及范圍較小、實(shí)驗(yàn)時(shí)間較短等原因，還需進(jìn)一步完善和明確試驗(yàn)方法，提高試驗(yàn)準(zhǔn)確性和可信度。值得注意的是，抗瘧藥物發(fā)揮抗炎效果速度較慢，常需3個(gè)月以上，但目前的眾多研究表明抗瘧藥使用14 d后就可觀察機(jī)體血糖水平出現(xiàn)變化，這提示其對(duì)血糖的控制可能還存在其他方法。

綜上所述，在進(jìn)行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病中應(yīng)用硫酸羥氯喹進(jìn)行治療療效顯著，能有效改善患者的血糖水平，促進(jìn)胰島功能的正常恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?朱麗秀，傅錚，陳仁利.甲氨蝶呤胰島素聯(lián)合硫酸羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2017，21（31）：4360-4361.

[2] ?張珍.硫酸羥氯喹對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并糖尿病患者血糖及胰島功能影響的臨床研究[J].糖尿病新世界，2016，19（13）：21-22.

[3] ?陳琪，王兵，方曉玲.桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤和硫酸羥氯喹治療難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2016，29（1）：73-74.

[4] ?饒志華，曾光.硫酸羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤與來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效分析[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2018，21（2）：12-15.

[5] ?郭江濤，郝春芳，張靜，等.硫酸羥氯喹聯(lián)合來氟米特與甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的效果觀察[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志， 2016，38（6）：534-536.

[6] ?龔家川.甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、硫酸羥氯喹單獨(dú)與聯(lián)合用藥治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎對(duì)血脂的影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016，22（2）：245-248.

[7] ?崔玲.硫酸羥氯喹在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者治療中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].糖尿病新世界，2016，19（22）：31-32.

[8] ?李霞.關(guān)于硫酸羥氯喹在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并2型糖尿病患者治療中的應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].糖尿病新世界，2018，21（2）：9-10，113.

（收稿日期：2019-03-19）