米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠的臨床效果

鄒青娥

（廣東省東莞市南城醫(yī)院婦產(chǎn)科 東莞523071）

異位妊娠是常見(jiàn)的婦科急腹癥之一，指孕卵在宮腔外著床發(fā)育，一般由輸卵管管腔及周圍組織炎癥引發(fā)，若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療，可引起陰道出血、劇烈腹痛等，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致死亡[1]。目前治療異位妊娠多以手術(shù)為主，雖然效果確切，但對(duì)女性生殖能力有一定的損害，且術(shù)后并發(fā)癥較多，影響患者生活質(zhì)量。隨著B(niǎo) 超和血清人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）檢測(cè)技術(shù)水平的提高，早期異位妊娠確診率大大提高，促進(jìn)了藥物治療的發(fā)展，顯著降低了對(duì)女性生殖系統(tǒng)的損害[2]。本研究旨在探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的50 例異位妊娠患者資料，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組30 例和觀察組20 例。觀察組年齡23～33 歲，平均年齡（26.24±2.68）歲；停經(jīng)時(shí)間40～50 d，平均停經(jīng)時(shí)間（44.21±2.19）d；初產(chǎn)婦12 例，經(jīng)產(chǎn)婦8 例。對(duì)照組年齡24～35 歲，平均年齡（26.89±2.74）歲；停經(jīng)時(shí)間42～51 d，平均停經(jīng)時(shí)間（45.13±2.64）d；初產(chǎn)婦18 例，經(jīng)產(chǎn)婦12 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：經(jīng)陰道超聲檢查和血尿β-HCG 檢測(cè)確診，尿β-HCG 陽(yáng)性，B 超檢查示宮腔內(nèi)無(wú)胎囊，一側(cè)附件區(qū)有包塊，血β-HCG＜2 000 U/L，行保守治療；簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；腹腔內(nèi)有明顯出血者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予甲氨蝶呤（國(guó)藥準(zhǔn)字H20066518）50 mg/m2，肌肉注射1 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551）口服治療，50 mg/次，2 次/d，用藥后2 h 內(nèi)禁食，連續(xù)用藥3 d。兩組停藥4～7 d 后，若血β-HCG 下降＜15%，則同法同劑量治療1 次。兩組均以14 d 為1個(gè)療程，共2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，血β-HCG 恢復(fù)至正常范圍，尿檢為陰性；有效：臨床癥狀改善，血β-HCG 值下降＞20%，尿檢為陽(yáng)性；無(wú)效：臨床癥狀未改善或加重，血β-HCG 值下降＜20%或無(wú)變化甚至升高[4]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平。包塊直徑采用B 超檢查，孕酮和血清β-HCG 水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。（3）統(tǒng)計(jì)治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（表示，用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG水平比較 治療前，兩組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平均較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較

表2 兩組治療前后包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 水平比較

時(shí)間 組別 n 包塊（cm） 孕酮（nmol/L） 血清β-HCG（IU/L）治療前 對(duì)照組303.78±1.1778.47±12.482 126.92±196.95觀察組203.62±1.3177.82±13.212 018.47±197.58 t 0.4520.1761.905 P 0.6540.8610.063治療后 對(duì)照組302.13±0.6238.74±5.211 364.58±122.74觀察組201.54±0.4422.33±6.961 201.33±126.62 t 3.6789.5314.550 P 0.0010.0000.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2 例、口腔潰瘍1 例、肝功能損傷1 例、骨髓抑制1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%（5/20）；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3 例、口腔潰瘍2例、肝功能損傷1 例、骨髓抑制1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%（7/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.049，P=0.916。

3 討論

異位妊娠又稱宮外孕，其中以輸卵管妊娠最為常見(jiàn)，因其早期無(wú)明顯癥狀，導(dǎo)致異位妊娠持續(xù)發(fā)展，待輸卵管破裂或妊娠流產(chǎn)時(shí)，需切除患側(cè)輸卵管或切開(kāi)輸卵管取孕卵以保留生育功能，創(chuàng)傷較大，對(duì)患者正常工作生活造成一定程度的影響。目前研究表明[5]，β-HCG 是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，因異位妊娠導(dǎo)致胎盤血液供給減少、營(yíng)養(yǎng)不足，使得β-HCG 水平低于正常妊娠。孕酮由黃體和滋養(yǎng)細(xì)胞合成，因異位妊娠造成滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育不良，故孕酮的水平也低于正常妊娠。因此孕酮和血清β-HCG可作為異位妊娠的早期診斷指標(biāo)。當(dāng)患者在早期明確診斷為異位妊娠后，可通過(guò)米非司酮、甲氨蝶呤、前列腺素等藥物殺死胚胎，作用明顯，且對(duì)機(jī)體傷害較小。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組包塊直徑、孕酮及血清β-HCG 均低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。說(shuō)明米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期異位妊娠可有效縮小包塊，降低孕酮和血清β-HCG 水平，提高治療效果，且安全性高。甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑，對(duì)細(xì)胞內(nèi)的二氫葉酸還原酶具有較高的敏感性，與之結(jié)合可阻斷二氫葉酸還原酶生物活性，達(dá)到阻止二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸的目的，從而抑制嘧啶和嘌呤的合成，抑制DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄[6]。患者注射甲氨蝶呤后，可以阻礙胚胎細(xì)胞分裂，最終引起胚胎細(xì)胞死亡。但單一使用甲氨蝶呤的效果緩慢，且副作用較大，如口腔炎、惡心、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制等[7]。米非司酮是一種強(qiáng)抗孕激素，可與孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，且其對(duì)孕酮受體的親和力遠(yuǎn)超黃體酮，因此米非司酮可引起胚胎蛻膜缺血性壞死，最終減少絨毛組織的血液供應(yīng)[8～9]。此外，米非司酮的副作用較小，常見(jiàn)惡心、嘔吐、暈眩等，無(wú)需額外治療[10]。米非司酮和甲氨蝶呤的作用機(jī)制不同，作用的靶點(diǎn)也不同，兩者聯(lián)合使用不僅無(wú)藥物沖突，還可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，加速包塊縮小，促使胚胎壞死，減輕患者痛苦。綜上所述，早期異位妊娠患者采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療的效果明顯優(yōu)于單一甲氨蝶呤治療，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。