艾地苯醌聯合丙戊酸鈉治療癲癇的療效分析

趙鑫

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院神內四科 河南鄭州450007）

癲癇為神經系統慢性疾病，神經元異常放電為其重要特征，發病率為0.5%左右[1]。癲癇患者除認知功能障礙外，常伴焦慮、精神異常、抑郁、孤獨癥、注意缺陷等，嚴重威脅患者身心健康、生活質量，已受到醫學界廣泛關注[2]。丙戊酸鈉為臨床治療癲癇最常用藥物，對各類型癲癇發作均可起到一定治療效果[3]。艾地苯醌為線粒體靶向治療藥，可透過血腦屏障，激活腦代謝，保護神經。本研究選取我院癲癇患者為研究對象，探討艾地苯醌聯合丙戊酸鈉的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年2 月～2019 年1月收治的癲癇患者68 例，根據治療方案不同分為對照組和觀察組各34 例。對照組男18 例，女16 例；年齡20～64 歲，平均年齡（42.08±10.15）歲。觀察組男19 例，女15 例；年齡19～65 歲，平均年齡（42.35±9.86）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：患者及家屬簽署知情同意書；顱內無器質性病變；臨床相關檢查確診為癲癇。（2）排除標準：有顱內病變病史者；哺乳、妊娠期婦女；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組給予丙戊酸鈉（國藥準字H43020873）治療，20 mg/kg，口服，3 次/d。觀察組給予艾地苯醌（國藥準字H10970137）和丙戊酸鈉聯合治療，艾地苯醌30 mg/次，口服，3 次/d，丙戊酸鈉用法同對照組。兩組均持續治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效。（2）治療前后以簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）、生活質量量表-31（QOLIE-31）評估兩組認知功能、生活質量，認知功能、生活質量與評分呈正相關。（3）空腹抽取4 ml 靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min，離心半徑10 cm），分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測胰島素樣生長因子1（IGF-1）、腦源性神經營養因子（BDNF），實驗試劑盒由美國R＆D 公司提供。比較兩組治療前后血清IGF-1、BDNF 水平。（4）統計兩組不良反應發生情況。

1.5 療效評價標準 療效評價標準，顯效：發作頻率降低≥75%；有效：發作頻率降低50%～74%；無效：未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 數據處理采用SPSS21.0 統計學軟件，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組MMSE、QOLIE-31 評分比較 治療前，兩組MMSE、QOLIE-31 評分比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組MMSE、QOLIE-31 評分均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組MMSE、QOLIE-31評分比較（分

表2 兩組MMSE、QOLIE-31評分比較（分

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 M MSE治療后 治療前Q O L IE-3治1療后觀察組3423.65±2.3826.79±2.06*46.37±7.5258.38±8.06*對照組3423.39±2.2925.12±2.18*45.62±7.2853.46±7.61*t 0.4593.2470.4182.588 P 0.6480.0020.6770.012

2.3 兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較 治療前，兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組血清IGF-1、BDNF 水平均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

表3 兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較（μg/L，

表3 兩組血清IGF-1、BDNF 水平比較（μg/L，

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前I GF-1治療后 治療前B D NF治療后觀察組34109.86±17.52152.94±21.08*6.28±1.739.54±2.06*對照組34106.47±19.23129.26±19.75*6.09±1.658.05±1.82*t 0.7604.7800.4653.161 P 0.4500.0000.6440.002

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

癲癇為神經科常見、多發疾病。據統計[4]，全球癲癇患者數量高達5 000 萬。有研究表明[5]，癲癇患者中，30%～40%存在認知功能障礙，以思維緩慢、記憶障礙等為主要表現。癲癇患者認知功能障礙嚴重程度具有較大個體差異，即使癲癇發作得到控制，認知障礙仍持續存在，嚴重影響患者生活質量。

丙戊酸鈉為一線廣譜抗癲癇藥，可對γ-氨酪酸轉氨酶起到競爭性抑制作用，提高腦內γ-氨酪酸濃度，對各種類型的癲癇均可起到一定治療效果。艾地苯醌為輔酶Q10 類似物，對腦外傷、慢性腦血管病引起的腦功能損害具有顯著改善作用。癲癇患者出現腦血管痙攣、腦缺血后，可引起興奮性氨基酸累積、自由基生成，損傷神經元細胞，導致認知功能損傷，艾地苯醌對以上病理改變具有顯著抑制作用。有學者指出[6]，艾地苯醌可有效促進腦血管疾病、阿爾茨海默病、顱腦外傷、帕金森病等引起的患者的智能、認知、行為功能恢復。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組MMSE、QOLIE-31 評分均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明艾地苯醌聯合丙戊酸鈉治療癲癇，可改善患者認知功能，提高其生活質量，療效顯著，安全性高。

有研究顯示[7]，BDNF、IGF-1 在癲癇的病理生理學中發揮重要作用。IGF-1 在多種腦組織細胞中表達，可抑制神經元凋亡，保護中樞神經系統。BDNF為氨基酸組成的堿性蛋白，對神經元損傷后的再生具有促進作用。李怡靜等研究顯示，癲癇患者血清BDNF 表達降低與認知損害具有密切關系[8]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清IGF-1、BDNF 水平高于對照組（P＜0.05）。說明艾地苯醌聯合丙戊酸鈉治療癲癇患者，可提高血清IGF-1、BDNF 水平。綜上所述，艾地苯醌聯合丙戊酸鈉治療癲癇，可調節患者血清IGF-1、BDNF 水平，改善認知功能，提高生活質量，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣應用。