多西他賽聯合希羅達治療復發轉移性乳腺癌的療效觀察

吳家寶 鄧江波 林元沛 巫國海 張名文 朱美婷

（廣東省英德市人民醫院頸胸外科 英德513000）

乳腺癌是臨床常見的惡性腫瘤，指乳房腺體或導管上皮細胞發生癌變。雖然原位乳腺癌并不致死，但是乳腺癌細胞具有局部侵犯和遠處轉移的能力，通常會向肺、骨、肝臟等器官轉移，所形成的腫瘤成為轉移瘤或轉移癌[1]。近年，我國乳腺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢，已經成為威脅我國女性生命安全的重大疾病。當前臨床常使用蒽環類、紫杉醇等藥物聯合化療治療乳腺癌，但隨著藥物的多次使用，易讓患者產生耐藥性，導致乳腺癌復發和轉移[2]。本研究旨在探討多西他賽聯合希羅達治療復發轉移性乳腺癌的有效性和安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014 年1 月～2018 年12 月我院收治的60 例復發轉移性乳腺癌患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各30 例。觀察組年齡31～73 歲，平均年齡（44.62±2.37）歲；內臟轉移16 例，骨轉移12 例，軟組織轉移2 例。對照組年齡33～75 歲，平均年齡（45.74±2.86）歲；內臟轉移18例，骨轉移11 例，軟組織轉移1 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經術后病理檢查以及影像學檢查確診為轉移性乳腺癌；均為女性；KPS 評分＞90 分；病理分期Ⅳ期；簽署知情同意書。（2）排除標準：對本研究使用藥物過敏者；肝、腎等重要器官功能障礙者；妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法 對照組給予多西他賽（國藥準字H20183209）75 mg/m2靜脈滴注，持續滴注1 h，在給予多西他賽前30 min，給予地塞米松（國藥準字H20056794）10 mg 靜脈注射，苯海拉明（國藥準字H32021435）40 mg 肌內注射，雷尼替丁（國藥準字H32021588）50 mg 靜脈滴注，化療前10 min 加用10 mg 地塞米松，連續用藥3 周為1 個療程。觀察組在對照組的基礎上聯合希羅達（國藥準字H20073023）治療，計劃劑量2 500 mg/（m2·d），分早晚2 次于餐后30 min 服用，持續用藥2 周后停藥1周，3 周為1 個療程。兩組患者均治療2 個療程。

1.4 觀察指標 （1）依據實體瘤療效評價標準（RECIST1.1）判定兩組臨床療效。完全緩解（CR）：病灶完全消失，維持時間＞4 周；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小≥50%，維持時間＞4 周；疾病穩定（SD）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小＜50%，增大≤25%，維持時間＞4 周；疾病進展（PD）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積增大＞25%[3]。臨床控制總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。（2）采集兩組患者治療前后空腹肘靜脈血液5 ml，使用電化學發光法檢測血清中的癌胚抗原（CEA）及糖類抗原CA19-9 水平。（3）統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組控制總有效率高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后CEA、CA19-9 水平比較 治療前，兩組CEA、CA19-9 水平比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組CEA、CA19-9 水平均較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后CEA、CA19-9 水平比較

表2 兩組治療前后CEA、CA19-9 水平比較

組別 n治療前 治療后C EA（μg/L）t P治療前 治療后C A 19-9（U/L）t P對照組3050.12±10.1425.68±7.7610.4840.00094.12±14.4346.17±9.1815.3560.000觀察組3050.13±10.1112.43±3.6119.2350.00094.37±14.2121.63±4.7426.5970.000 t 0.0048.4800.06813.010 P 0.9970.0000.9460.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組中性粒細胞減少、手足綜合征及乏力發生率比較，差異均無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

據相關數據統計[4]，20%～40%的乳腺癌患者在手術治療后會出現復發和轉移，由于癌細胞擴散，增加了治療難度。雖然復發轉移性乳腺癌無法治愈，但近年來隨著醫療水平發達，復發轉移性乳腺癌在治療后生存期均得到延長，生活質量得到提高[5]。

CEA 是一種蛋白多糖復合物，廣泛存在于癌癥患者的血清中，是一種較好的腫瘤標志物；CA19-9是細胞膜上的糖脂質，作為乳腺癌的腫瘤標志物，特異性和敏感性可達90%以上[6]。因此，CEA 和CA19-9水平變化可評估癌細胞擴散程度。本研究結果顯示，觀察組控制總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組CEA、CA19-9 水平均較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組中性粒細胞減少、手足綜合征及乏力發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。說明多西他賽聯合希羅達治療復發轉移性乳腺癌可以抑制癌細胞擴散，提高療效，且安全性較高。多西他賽是人工合成的紫杉類抗腫瘤藥物，可特異性地作用于腫瘤細胞周期，發揮加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚作用，從而達到破壞腫瘤細胞有絲分裂的效果，抑制癌細胞擴散[7]。研究表明[8]，多西他賽雖屬紫杉類藥物，但是使用相同劑量的紫杉醇，多西他賽在細胞內的藥物濃度是紫杉醇的三倍，且與紫杉醇不會發生交叉耐藥。但多西他賽副作用較大，在使用前必須給予地塞米松，減少體液潴留的發生率。希羅達是腫瘤內優先活化的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，可單獨用于治療復發轉移性乳腺癌[9]。在被腸道吸收后，可水解為5'-脫氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），在腫瘤組織中5'-DFCR 可轉化為5'-脫氧-5 氟尿苷（5'-DFUR），與胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）結合后催化5-Fu，對癌細胞表現出細胞毒性，對于正常組織而言，不會轉化為5-Fu，故不會損害正常組織細胞，不良反應較少[10]。因此，多西他賽聯合希羅達能夠通過不同機制殺滅癌細胞，阻止乳腺癌細胞向周圍器官擴散，并且因副作用多由多西他賽引起，兩藥聯合使用安全性變化較小。綜上所述，復發轉移性乳腺癌患者采用多西他賽聯合希羅達治療，可抑制癌細胞擴散，且安全性高，值得臨床推廣。