曲妥珠單抗聯(lián)合NP 方案對HER-2 陽性乳腺癌疾病的療效

陳昱丞 臧凱 郭宏強 周孟強 張瀟月

（河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科-內(nèi)科綜合病區(qū) 鄭州450008）

乳腺癌屬于婦科常見惡性腫瘤。據(jù)統(tǒng)計[1]，乳腺癌發(fā)病率占全身各惡性腫瘤發(fā)病率的7%～10%，在婦科惡性腫瘤中僅次于子宮癌，對患者身心健康及生活質(zhì)量造成嚴重影響。人表皮生長因子受體-2（HER-2）是一種重要胃癌或乳腺癌預后判斷因子，約15%乳腺癌患者會出現(xiàn)HER-2 基因擴增或過表達，其生物學行為惡性度較高，且預后不良[2]。目前，臨床對于HER-2 陽性乳腺癌患者通常采用化療治療或術(shù)后化療輔助治療，其中NP 方案屬于臨床常用化療方案。曲妥珠單抗是一種抗HER2-2 單克隆抗體，可抑制癌細胞生長，刺激機體免疫細胞，可發(fā)揮提高機體免疫力、抗癌等目的。基于此，本研究選取HER-2 陽性乳腺癌患者42 例，旨在探究曲妥珠單抗聯(lián)合NP 方案臨床應用效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年9 月～2018 年9月收治的HER-2 陽性乳腺癌患者42 例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組各21 例。觀察組年齡45～74 歲，平均年齡（59.63±6.32）歲；病理類型：黏潤性導管癌14 例，浸潤性小葉癌5 例，其他2 例；病理分期：Ⅱ期5 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期4 例。對照組年齡42～78 歲，平均年齡（58.30±67.08）歲；病理類型：黏潤性導管癌13 例，浸潤性小葉癌4 例，其他4例；病理分期：Ⅱ期6 例，Ⅲ期12 例，Ⅳ期3 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經(jīng)病理檢查證實為乳腺癌，免疫組化監(jiān)測HER-2（+++）；功能狀態(tài)（KPS）評分≥80 分；預計生存期≥12 個月。（2）排除標準：其他惡性腫瘤者；近期接受相關(guān)治療者；對本研究相關(guān)藥物過敏者；心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)對癥治療，期間應用托烷司瓊（國藥準字H20052675）滴注止吐，地塞米松（國藥準字H44024618）口服抗過敏。對照組采用NP 方案治療：第1、8 天，靜脈滴注25～30 mg/m2長春瑞濱；第1、3 天，靜脈滴注50～60 mg/m2順鉑，21 d 為1 個周期，連續(xù)治療5 個周期。在上述基礎上觀察組予以曲妥珠單抗（國藥準字J20160033）治療，靜脈滴注，初始劑量8 mg/kg，隨后改為6 mg/（kg·次），1 次/3 周，連續(xù)治療15 周。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效。病灶組織全部消失，且維持＞4 周，為完全緩解；病灶組織最大直徑和減小≥50%，且維持＞4 周，為部分緩解；病灶組織最大直徑和增加＜25%，或減小＜50%，且無新發(fā)病灶，為穩(wěn)定；病灶組織最大直徑和增加≥25%，出現(xiàn)新病灶，為進展[3]。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。（2）檢測兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平。檢測方法：空腹采集3 ml 靜脈血，離心后取清液，采用賽默飛世爾公司生產(chǎn)的Attune NxT 流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率、疾病控制率比較，差異均無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組T 淋巴細胞亞群水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前明顯上升，CD8+水平明顯下降，且觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較（%，

表2 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較（%，

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 CD3+治療后 治療前 CD4+治療后 治療前CD8+治療后觀察組2154.06±1.4870.31±3.65*28.43±2.4145.72±4.56*31.62±1.3127.24±1.22*對照組2153.71±1.4065.11±3.28*27.86±2.3639.80±4.33*31.21±1.2529.43±1.16*t 0.7874.8560.7744.3141.0385.962 P 0.4360.0010.4430.0010.3060.002

3 討論

HER-2 過表達對乳腺癌患者極為不利，可誘發(fā)乳腺上皮惡性病變，促進腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和浸潤，是造成乳腺癌不良預后高危因素[4]。長春瑞濱和順鉑是近年來常見藥物治療方案，可有效緩解臨床癥狀，阻止疾病進展。

相關(guān)研究指出[5]，對于HER-2 陽性乳腺癌患者，單純化療僅可姑息癥狀，延遲疾病進展，難以達到理想治療效果，需結(jié)合其他藥物強化治療效果。目前，臨床已有針對HER-2 過表達的治療藥物，曲妥珠單抗是治療HER-2 過表達一線藥物，并適用于HER-2陽性乳腺癌患者。曲妥珠單抗屬于重組DNA 衍生的一種人源化單克隆抗體，可選性作用于HER-2 細胞表層，可將自身附著于HER-2 上，進而阻止人體表皮生長因子在HER-2 上附著，進而達到阻斷癌細胞增殖、生長目的[6]。此外，相關(guān)研究指出[7]，在乳腺癌患者治療中，曲妥珠單抗還可對自身免疫細胞產(chǎn)生刺激作用，進而發(fā)揮摧毀癌細胞，控制癌細胞侵襲、擴散，達到控制癌癥病情等目的。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率、疾病控制率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。考慮與本研究選例較少有關(guān)。CD3+、CD4+、CD8+普遍存在于T 淋巴細胞中，而該細胞具有免疫介導功能，可參與免疫過程，反映免疫調(diào)節(jié)功能狀態(tài)。CD3+是表達T 細胞表面抗原是否成熟的主要標志物；CD4+是存在輔助誘導作用的T 細胞，可輔助識別抗原，輔助誘導細胞免疫等作用；CD8+主要用于評估機體免疫是否處于平衡狀態(tài)。T 淋巴細胞作為一種抗腫瘤免疫細胞，腫瘤發(fā)病、進展，與CD3+、CD4+、CD8+表達、數(shù)量及活性等變化息息相關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CD3+、CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組（P＜0.05）。表明曲妥珠單抗聯(lián)合NP 方案可有效調(diào)節(jié)HER-2 陽性乳腺癌患者T 淋巴細胞亞群水平。綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合NP 方案治療HER-2 陽性乳腺癌患者，可有效調(diào)節(jié)血清T 淋巴細胞亞群水平，增強機體免疫力，考慮本研究選例較少，仍需進一步加大樣本量進行深入探究。