富馬酸氯馬斯汀聯合氯雷他定治療小兒慢性蕁麻疹觀察

王勝 張嫦娥 王勝春 郭武

（1 鄭州大學附屬兒童醫院 河南鄭州450018；2 河南省兒童醫院 鄭州450018；3 河南省鄭州兒童醫院皮膚科 鄭州450018）

小兒慢性蕁麻疹是一種兒科臨床常見的過敏性皮膚疾病，又稱風疹團，主要表現為面部、四肢及軀干不定時出現大小不一的紅斑與風團，紅斑與風團常在數小時或1～2 d 內自行消失。小兒慢性蕁麻疹可由多種原因引起，病程往往超過6 周[1]。目前臨床多以氯雷他定等抗組織胺藥物改善慢性蕁麻疹患兒的臨床癥狀，但部分患兒的療效不理想[2]。富馬酸氯馬斯汀是一種廣泛應用于臨床的H1受體拮抗劑，針對慢性蕁麻疹具有長效、高效、速效等優點。尤敏[3]

研究發現，富馬酸氯馬斯汀治療慢性蕁麻疹療效確切，停藥后復發率低。本研究探討富馬酸氯馬斯汀治療小兒慢性蕁麻疹的效果，以期為臨床治療小兒慢性蕁麻疹提供參考。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院兒科2016 年1 月～2019年1 月收治的134 例小兒慢性蕁麻疹患兒為研究對象。采用隨機數字表法將134 例患兒分為對照組和觀察組各67 例。對照組男39 例，女28 例；年齡3～12 歲，平均（7.52±0.49）歲；病程3 個月～2 年，平均（1.12±0.28）年。觀察組男35 例，女32 例；年齡5～11 歲，平均（7.48±0.42）歲；病程4 個月～2 年，平均（1.23±0.29）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：（1）符合中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組制定的《中國蕁麻疹診療指南》（2014 版）中關于小兒慢性蕁麻疹的診斷標準[4]；（2）每周發作次數≥2 次，病程≥6 周；（3）年齡在14周歲以下；（4）入組前30 d 未接受過糖皮質激素或免疫抑制劑治療；（5）入組前7 d 未接受抗組胺類藥物治療；（6）患兒監護人同意本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并濕疹、哮喘、過敏性鼻炎等其他過敏性疾病；（2）心、肺、肝、腎功能障礙或不全；（3）血液性疾病、內分泌疾病或惡性腫瘤病史；（4）對本研究使用藥物過敏或未按要求服藥。

1.3 治療方法 （1）對照組給予氯雷他定片（國藥準字H20050009）口服，體質量＞30 kg 10 mg/次，1次/d；體質量≤30 kg 5 mg/次，1 次/d，連續給藥14 d。（2）觀察組在對照組治療基礎上給予富馬酸氯馬斯汀（國藥準字H20030768）口服，按照1 ml/歲的劑量取出適量本品口服，2 次/d，每日最高劑量不得高于30 ml，連續給藥14 d。

1.4 療效評價標準[5]治療結束后，將患兒的治療效果依據臨床癥狀和體征進行量化評分：瘙癢程度（無瘙癢=0 分，輕度瘙癢=1 分，中度瘙癢=2 分，重度瘙癢=3 分）、風團數目（無風團=0 分，風團數≤10 個=1 分，風團數11～20 個=2 分，風團數≥20 個=3 分）、風團直徑（無風團=0 分，風團直徑＜1.0 cm=1 分，風團直徑1.0～2.5 cm=2 分，風團直徑≥2.5 cm=3 分）、皮膚劃痕程度（無劃痕=0 分，輕度劃痕=1分，中度劃痕=2 分，重度劃痕=3 分），療效指數=（治療前總評分－治療后總評分）/治療前總評分×100%。根據療效指數制定療效標準，分為痊愈（療效指數≥90%）、顯效（療效指數60%～89%）、有效（療效指數20%～59%）和無效（療效指數＜20%）。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）統計兩組臨床療效；（2）治療前后抽取兩組患兒肘靜脈血3 ml，分離血清后，通過雙抗體夾心法和相關配套試劑盒（廣州市愷泰生物科技有限公司生產）測量白介素-2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、組胺以及白三烯B4（LT-B4）、白三烯C4（LT-C4）和白三烯E4（LT-E4）表達水平；（3）比較兩組治療期間不良反應（主要包括口干、嗜睡、腹瀉、便秘、肝腎功能異常）發生情況。

1.6 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件分析數據。計數資料用%表示，行χ2檢驗；計量資料用表示，采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率88.06%高于對照組的73.13%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后IL-2、IFN-γ 和組胺水平比較兩組治療前IL-2、IFN-γ 和組胺表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后IL-2 和組胺表達水平較治療前顯著下降，且觀察組治療后下降幅度大于對照組（P＜0.05）；IFN-γ 表達水平較治療前顯著上升，且觀察組治療后上升幅度大于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-2、IFN-γ 和組胺水平比較

表2 兩組治療前后IL-2、IFN-γ 和組胺水平比較

組別 n 時間 IL-2（ng/ml）IFN-γ（ng/ml） 組胺（mol/L）觀察組67治療前5.45±1.9514.26±4.6168.34±4.19治療后1.81±0.5425.31±3.6246.74±3.46對照組67治療前5.41±1.8914.23±4.5768.47±4.17治療后3.85±1.2519.97±4.8152.46±3.41

2.3 兩組治療前后白三烯水平比較 兩組治療前LT-B4、LT-C4 和LT-E4 表達水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后LT-B4、LT-C4 和LT-E4 表達水平較治療前顯著下降，觀察組治療后下降幅度大于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、后白三烯水平比較

表3 兩組治療前、后白三烯水平比較

組別 n 時間 LT-B4（ng/ml）LT-C4（pg/ml） LT-E4（pg/ml）觀察組67治療前18.82±4.6354.13±24.4368.34±4.19治療后14.29±3.4229.44±10.4946.74±3.46對照組67治療前18.79±4.5952.47±25.1568.47±4.17治療后15.78±2.6438.60±14.2452.46±3.41

2.4 兩組不良反應發生比較 觀察組不良反應發生率7.46%低于對照組的19.40%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生比較[例（%）]

3 討論

小兒慢性蕁麻疹可由食物、藥物、生理和物理等多種因素引起，如未得到及時治療不僅會降低患兒的生活質量，還會對其生長發育產生一定影響。氯雷他定是一種臨床常見的長效三環類抗組胺藥，常用于蕁麻疹、過敏性鼻炎、花粉癥等過敏性皮膚疾病的治療。現代藥理學研究發現，氯雷他定主要通過對組胺H1受體起到抑制作用，從而達到緩解因組胺引起的過敏癥狀的目的，但長期使用易產生耐藥性，因而氯雷他定的應用具有一定局限性[6～7]。富馬酸氯馬斯汀是第二代H1受體拮抗劑，對H1受體具有極強的拮抗作用，能夠有效阻斷組胺與H1受體發生結合，降低毛細血管的滲透性，達到抑制過敏反應的目的。孫永國等[8]研究發現，富馬酸氯馬斯汀治療慢性蕁麻疹能顯著改善患者的過敏癥狀及體征，安全有效。

本研究發現，兩組患兒經過治療后，觀察組治療效果優于對照組（P＜0.05），這是由于富馬酸氯馬斯汀在較高濃度時能直接對組胺起到抑制作用，口服30 min 后即可起效，持續時間久，同時還對嗜堿性粒細胞和細胞毒素具有拮抗作用，因而還具有止癢功效。蔡建忠等[9]研究發現，富馬酸氯馬斯汀能夠顯著改善慢性蕁麻疹的臨床癥狀，止癢效果顯著。

由于慢性蕁麻疹屬于一種由過敏引起的變態反應，血清指標IL-2 和IFN-γ 水平是其發生和發展中具有代表性的炎癥介質，同時組胺和白三烯直接參與了風團的產生過程以及后期的炎癥反應。因此血清指標IL-2、IFN-γ、組胺以及白三烯（LT-B4、LT-C4和LT-E4）表達水平已成為小兒慢性蕁麻疹常見的實驗室檢查指標，對于病情的診斷與治療能夠提供重要的參考與借鑒意義[10]。觀察組治療后，IL-2、組胺以及白三烯（LT-B4、LT-C4 和LT-E4）表達水平均低于對照組（P＜0.05），IFN-γ 表達水平高于對照組（P＜0.05），不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），這是由于富馬酸氯馬斯汀對組胺并非直接滅活處理，能夠與葡萄糖醛酸發生結合，然后在肝中代謝后迅速排出，對中樞神經幾乎無影響。陳奇權等[11]研究發現，富馬酸氯馬斯汀治療蕁麻疹的不良反應較少，安全可靠，結論與本研究一致。綜上所述，富馬酸氯馬斯汀聯合氯雷他定治療小兒慢性蕁麻疹能顯著提高治療效果，改善患兒血清炎癥水平和白三烯水平，安全性高。