“青蒿素抗藥性”研究獲新突破

新華社周宇王君璐制

針對近年來青蒿素在全球部分地區出現的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團隊經過多年攻堅，在“抗瘧機理研究”“抗藥性成因”“調整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應對“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案，并在“青蒿素治療紅斑狼瘡等適應癥”“傳統中醫藥科研論著走出去”等方面取得新進展，獲得世界衛生組織（WHO）和國內外權威專家的高度認可。

出現青蒿素抗藥性難題

青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點，曾被WHO稱作“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”。

自屠呦呦發現青蒿素以來，青蒿素衍生物一直作為最有效、無并發癥的瘧疾聯合用藥。然而，WHO最新發布的《2018年世界瘧疾報告》顯示，全球瘧疾防治進展陷入停滯，瘧疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前瘧疾感染率和死亡率下降40%”的階段性目標將難以實現。究其原因，除對瘧疾防治經費支持力度和核心干預措施覆蓋不足外，瘧原蟲對青蒿素類抗瘧藥物產生抗藥性是當前全球抗瘧面臨的最大技術挑戰。

深入研究抗瘧機理

屠呦呦認為，要想破解“青蒿素抗藥性”難題，就必須搞清楚青蒿素的作用機理。屠呦呦團隊成員、中國中醫科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛說，青蒿素在人體內半衰期（藥物在生物體內濃度下降一半所需時間）很短，僅1至2小時，而臨床推薦采用的青蒿素聯合療法療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態，以規避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產生明顯的抗藥性，使青蒿素聯合療法“失效”。

經過3年多科研攻堅，屠呦呦團隊在“抗瘧機理研究”“抗藥性成因”“調整治療手段”等方面終獲新突破，提出新的治療應對方案：一是適當延長用藥時間，由3天療法增至5天或7天療法；二是更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物。

解決青蒿素抗藥性的意義

解決青蒿素抗藥性難題意義重大：一是堅定了全球青蒿素研發方向，即在未來很長一段時間內，青蒿素依然是人類抗瘧首選高效藥物；二是因青蒿素抗瘧藥價格低廉，每個療程僅需幾美元，適用于疫區集中的非洲廣大貧困地區人群，更有助于實現全球消滅瘧疾的目標。

在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時，屠呦呦團隊還發現，雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。根據屠呦呦團隊前期臨床觀察，治療盤狀紅斑狼瘡的有效率超過90%，系統性紅斑狼瘡的治療有效率超過80%。去年5月第一階段的臨床試驗已經開啟，國內共有15家醫院參與。這一臨床試驗分為三個階段，第二和第三階段需要更大的樣本量，預計將需要至少7至8年的時間。如果成功，這種新型的雙氫青蒿素藥片有望最早在2026年左右上市。