中藥治療圍絕經(jīng)期抑郁癥作用機(jī)制探討

郜彥鑫 ，王秋月，張 蕾，王 帥

(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 ，山東 濟(jì)南 250355)

1 常用中藥機(jī)制探討

1.1 柴胡

本品為傘形科植物柴胡(Bupleurum chinense DC.)或狹葉柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)的干燥根。辛、苦、微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)，具有疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽氣的功效[1]。在臨床治療PDD處方中常用于君藥，是治療PDD處方中出現(xiàn)次數(shù)最多的中藥。

柴胡中抗抑郁成分主要有柴胡皂苷(saikoside)，槲皮素等(quercetin)。李芳等[2-3]研究結(jié)果顯示，柴胡提取物可以下調(diào)大鼠額葉5-HT3A、5-HT3B蛋白表達(dá)水平，減小原代海馬神經(jīng)元5-HT3R通道電流密度值進(jìn)而發(fā)揮其抗抑郁作用。Sun等[4]研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷的抗抑郁機(jī)制可能與激活α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(AMPA)受體雷帕霉素受體蛋白信號(hào)通路(mTOR)以及提升突觸素-1在海馬CA-3區(qū)域的表達(dá)，促進(jìn)海馬神經(jīng)元細(xì)胞突觸的發(fā)生有關(guān)。Bandaruk等[5]研究表明槲皮素可以通過下調(diào)神經(jīng)細(xì)胞線粒體內(nèi)單胺氧化酶A(MAO-A)的活性進(jìn)而發(fā)揮其抗抑郁作用。從單一組分治療機(jī)制來看，柴胡皂苷主要通過促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達(dá)[6]，促進(jìn)海馬神經(jīng)元細(xì)胞突觸的產(chǎn)生[4]，抑制Caspase-9蛋白[7]、c-Jun氨基末端激酶(JNK)[8]等促進(jìn)海馬神經(jīng)元凋亡因子的表達(dá)，逆轉(zhuǎn)海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗抑郁作用；而槲皮素作為植物來源的雌激素樣物質(zhì)[9]，在起到抗抑郁作用的同時(shí)還可可對(duì)圍絕經(jīng)期女性提供外源性雌激素補(bǔ)充。從柴胡整體上來看，柴胡的抗抑郁機(jī)制可能與調(diào)控單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝過程[10]，促進(jìn)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)表達(dá)[11]，抑制海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡有關(guān)[16]。

1.2 白芍

本品為毛茛科植物芍藥(Paeonia lactiflora Pall.)的干燥根?？?、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽的功效[1]。

芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷作為白芍中的一組同分異構(gòu)體，二者分子量相同,作用機(jī)制相似，治療抑郁癥的機(jī)制均都涉及逆轉(zhuǎn)HPA軸功能的亢進(jìn)，調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和BDNF在腦內(nèi)的含量。但同時(shí)也應(yīng)注意到，二者雖是同分異構(gòu)體，但因其結(jié)構(gòu)不同，在治療機(jī)制上也會(huì)有一定差異，因而后期研究中應(yīng)加以注意。

1.3 茯苓

本品為多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos(Schw.)Wol)的干燥菌核。甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。具有利水滲濕，健脾，寧心的功效。

睡眠障礙是PDD的典型癥狀，目前認(rèn)為改善睡眠質(zhì)量是治療PDD的有效手段，藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖具有一定的催眠功效，可協(xié)同戊巴比妥鈉延長小鼠的睡眠時(shí)間，且效果優(yōu)于茯苓水煎液[16-17]。張武霞等[18]研究證實(shí)茯苓多糖還是茯苓中抗抑郁的有效成分，其機(jī)制可能涉及抗氧化與抑制5-HT再攝取有關(guān)。

2 討論

本文討論了常用中藥的物質(zhì)基礎(chǔ)及治療機(jī)制，發(fā)現(xiàn)其機(jī)制主要涉及影響內(nèi)分泌激素，調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝與產(chǎn)生，抗氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，抑制HPA軸的亢進(jìn)，調(diào)制神經(jīng)細(xì)胞的突觸可塑性等說明中藥的治療機(jī)制具有多層次、多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。眾所周知，有效組分是中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，相比于西醫(yī)治療PDD的合成藥物，中藥的有效組分安全性更高，藥效更持久，且來源廣泛，提示這將是PDD的新藥研發(fā)的新的方向。但由于中藥種類眾多，即使同一種藥材由于產(chǎn)地、炮制方法等方面的不同，也會(huì)導(dǎo)致其功效與組分有所差異，且由于中藥中成分復(fù)雜，有效組分較多，使得PDD新藥研發(fā)中目標(biāo)藥材與藥用部位的確定，有效組分的分離與提取較為困難。故可采取“總分”的研究模式，首先從中醫(yī)方書古籍入手，搜尋治療PDD的有效方劑，運(yùn)用電腦數(shù)據(jù)處理平臺(tái)、大數(shù)據(jù)處理等方面的資源，分析處理其中的有效藥物，并進(jìn)行研究分析，從而得出目標(biāo)藥材或組分。