輔助生殖技術中低出生體質量兒相關風險 因素及CFTR/HLA-G相關性分析

王明雯， 王炎秋， 韋 慧， 張迅軼， 紀亞忠， 童曉文

(同濟大學附屬同濟醫院生殖醫學科，上海 200065)

自1988年國內首例試管嬰兒誕生以來，輔助生殖技術(assisted reproductive technology, ART)不斷向前發展，ART已經成為治療不孕不育癥的最主要手段。自ART誕生起，其子代安全性一直是國內外專家關注的焦點。目前的共識是相比于自然妊娠，ART子代的圍產期結局不盡如人意。低出生體質量(low birth weight, LBW)是最常見的ART子代異常[1]，LBW是指出生體質量<2500g的活產新生兒。新生兒體質量是衡量胚胎發育營養環境的基礎參數，胚胎期發育不良會導致成年后心血管疾病和2型糖尿病發病率增高[2]。LBW不僅與兒童神經發育障礙密切相關，還是導致成年糖尿病和心血管疾病的獨立風險因素，其發生機制目前尚不清楚。有學者認為受干擾的內分泌環境可能會影響胚胎的發育，進而干擾胎兒的生長，甚至導致患兒在今后的生活中誘發成人慢性疾病[3]。本研究對ART子代進行隨訪分析，探討LBW兒發生的危險因素及其相關影響機制。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2014年3月—2016年12月在同濟大學附屬同濟醫院生殖醫學中心接受ART治療的患者，入選標準包括患者BMI評分范圍是18.5～25kg/m2，排除本身染色體異常，對符合條件的對象設為ART組，并且進一步根據新生兒出生體質量分為正常體質量兒組和LBW兒組，進行回顧性分析。進一步根據不同年齡將ART患者分為3組，分別為低齡組(≤34歲)，中齡組(35～39歲)，高齡組(≥40歲)。將新鮮胚胎移植周期人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin, HCG)日血清E2水平[4]分為低雌激素(Low-E2)組(E2<3000pg/mL)，高雌激素(High-E2)組(E2≥3000pg/mL)。隨機選取同期在同濟大學附屬同濟醫院自然分娩單胎足月新生兒823例為對照組(自然妊娠組)。

選取2014年1月—2016年12月期間的新鮮周期移植患者194例，患者平均年齡(33.2±2.9)歲，其中有10例因孕酮值過高、內膜發育不同步(6例)、全胚冷凍(60例)、卵巢過度刺激征(4例)，取卵日當天發熱(2例)，未取到卵(2例)，取消移植。成功妊娠54例，納入研究。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定卵泡液中囊性纖維化跨膜轉導調節因子(cystic fibrosis transmebrane conductance regulator, CFTR)、可溶性人白細胞抗原-G(sduble human lecucocyte antigen G, sHLA-G)的濃度，研究新生兒出生體質量和卵泡液中的的CFTR和sHLA-G濃度的相關性。

1.2 LBW兒的標準[5]

LBW兒標準為新生兒體質量<2500g。LBW兒多由孕母的宮內環境、胎盤因素或者胎兒本身因素引起。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 基本情況

研究共納入1538例ART新鮮周期新生兒，其中男755例(49.1%)，女783例(50.9%)，LBW兒379例。……