利奈唑胺聯合左氧氟沙星在結核性腦膜炎強化期應用的療效和 安全性分析

劉鴻志

摘要：目的：探討利奈唑胺聯合左氧氟沙星在結核性腦膜炎強化期應用的療效和安全性。方法：對66例結核性腦膜炎強化期患者隨機分組，常規組33例給予基礎抗結核治療，研究組33例則基礎抗結核治療的同時給予利奈唑胺聯合左氧氟沙星治療。結果：研究組CSF指標改善情況均優于常規組（p<0.05）;兩組不良反應對比無差異（p>0.05）。結論：基礎治療結核性腦膜炎強化期的同時，聯合利奈唑胺與左氧氟沙星治療的效果更加確切。

關鍵詞：利奈唑胺;左氧氟沙;結核性腦膜炎;強化期;療效;安全性

結核病治療研究一直都是臨床難以攻克的難點。據WHO于2017年發布的全球結核病發病數據，2016年新增結核病患者630多萬，尤其是結核病腦膜炎，最為嚴重，在結核病中大約占比1%，就算臨床予以積極對癥處理，但是依然有很大一部分結核性腦膜炎患者殘疾或死亡，尤其是合并HIV患者中、兒童群體中，死亡率分別高達40%、19%，對社會造成了嚴重的危害。WHO推薦2HRZE/10HR方案作為臨床治療結核性腦膜炎的首選，但并未對藥物腦脊液（CSF）濃度引起重視。有研究報道稱，與血腦屏障滲透性良好的藥物進行聯合治療，能夠進一步提高結核性腦膜炎的療效。故而本文特此選用了血腦屏障滲透性良好的左氧氟沙星、利奈唑胺治療結核性腦膜炎，獲得了滿意的效果。現做如下報道：

1.一般資料與方法

1.1一般資料

本次研究中收治的66例結核性腦膜炎強化期患者均于2017年12月--2018年12月納入，通過電腦隨機法分為兩組即常規組、研究組各33例。研究組中男性觀察對象15例，女性觀察對象18例，年齡27-56歲，平均（40.4±12.1）歲;7例Ⅰ期（CGS格拉斯哥昏迷評分為15分且未存在局灶性神經系統表現），16例Ⅱ期（GCS評分為15分且存在局灶性神經系統表現，或則是GCS評分為11-14分），10例Ⅲ期（GCS評分低于11分）。常規組中男性觀察對象14例，女性觀察對象19例，年齡28-57歲，平均（40.5±12.2）歲;8例Ⅰ期，14例Ⅱ期，11例Ⅲ期。兩組資料客觀對比P值>0.05，無差異統計學意義可分組研究。通過醫學倫理委員會審查;HIV（人類免疫缺陷病毒）呈陰性;在知情下進行且簽署同意研究書。排除心血管疾病、肝腎功能嚴重障礙、惡性腫瘤、血液疾病患者。

1.2方法

常規組33例給予基礎抗結核治療，即：（1）異煙肼（企業名稱：成都長青制藥有限公司，國藥準字H51022067）：每次10mg/kg，1次/d;（2）乙胺丁醇（企業名稱：成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51020917）：每次15mg/kg，1次/d;（3）吡嗪酰胺（企業名稱：湖南九典制藥股份有限公司，國藥準字H43021367）：每次25mg/kg，1次/d;）（4）利福平（企業名稱：河北欣港藥業有限公司，國藥準字H13024507）：體質量低于50kg，每日450mg;體質量高于50kg，每日600mg。聯合用藥8周。

研究組33例則基礎抗結核治療的同時給予利奈唑胺聯合左氧氟沙星治療，即：（1）利奈唑胺（600mg/d，每日2次，用藥4周，改為600mg/d，每日1次;（2）左氧氟沙星，每次0.5g，每日1次。聯合用藥8周。

1.3觀察指標

成功穿刺腰椎后，通過無菌試管對CSF進行留取，共3管，各1-2ml/管，采集標本后在1h內送檢，測定葡萄糖比值、白細胞計數、蛋白定量、氯化物。

1.4統計學分析

用SPSS22.0統計學軟件分析本文研究中獲得的數據，用卡方檢驗[n（%）]計數資料差異;用t檢驗（x±s）計量資料差異。最后以P<0.05表示統計學意義。

2.結果

2.1兩組治療前后CSF指標對比

2.2兩組不良反應總發生率對比

研究組不良反應總發生率為30.30%（10/33），其中肝功能損傷1例、胃腸道反應1例、皮疹1例、白細胞減少2例、周圍神經炎1例、貧血3例。常規組不良反應總發生率為27.27%（9/33），其中肝功能損傷2例、胃腸道反應1例、皮疹1例、血小板減少1例、白細胞減少2例、貧血2例兩組數據對比無顯著差異（X2=0.223，p>0.05）。無統計學意義。

3.討論

利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗生素，由人工合成，對革蘭陽性球菌所致的感染具有顯著的治療效果，此藥最開始被用于耐多藥患者中。在基礎治療的同時聯合利奈唑胺治療，可發揮迅速滅菌作用，效果良好，還可以抗敏感菌，對靜止期、迅速增殖期的菌群，具有強大的抗菌活性。另外，利奈唑胺具有較高的CSF滲透性，可達80%-100%[2]。夏衣扎提·庫爾曼[1]研究中在基礎治療的同時加用利奈唑胺，能夠顯著改善結核性腦膜炎CSF，體溫、意識恢復情況與對照組存在明顯差異，但并注重患者預后情況。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，能夠抗耐藥結核菌或敏感菌，在治療結核性腦膜炎方面，不僅可以提高基礎治療所用藥物的抗結核活性，而且還可以有效治療耐多藥結核。由于左氧氟沙星抗結核作用、CSF滲透性十分顯著，在治療結核性腦膜炎中仍然值得嘗試。

本文觀察發現，研究組治療后葡萄糖比值、蛋白定量、白細胞計數、氯化物等CSF指標改善情況均顯著由于常規組（p<0.05），且兩組不良反應對比無差異（p>0.05）。提示利奈唑胺與左氧氟沙星對結核性腦膜炎強化期患者具有確切的效果，而且不增加不良反應，安全性高。

總而言之，對于結核性腦膜炎強化期患者，在基礎治療的同時，聯合利奈唑胺與左氧氟沙星予以進一步治療，能夠獲得更加確切的療效，CSF指標改善顯著，患者預后改善顯著。值得在臨床中借鑒。

參考文獻：

[1]夏衣扎提·庫爾曼，張君.加用利奈唑胺治療重癥結核性腦膜炎的療效觀察[J].中國醫藥指南，2017，15（10）：127-128.

[2]秦珍，許莉，遲鳳麗.結核性腦膜炎的診斷和治療進展[J].中國現代藥物應用，2016，10（18）：286-287.