麻杏石甘湯治療小兒支原體肺炎的優(yōu)勢(shì)及機(jī)制探析

楊春　梁文旺　李日東

摘要?目的：觀察麻杏石甘湯加減辨治小兒支原體肺炎較單純西藥治療的療效優(yōu)勢(shì)，探討其治療肺炎支原體患兒的作用機(jī)制，為臨床小兒支原體肺炎治療方案的選擇提供參考。方法：選取2017年1月至2018年5月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院收治的小兒支原體肺炎患者86例作為研究對(duì)象，按就診先后順序的單、雙號(hào)分為觀察組和對(duì)照組，每組43例。2組患兒均按照常規(guī)治療方案，包括一般治療、對(duì)癥處理、抗生素及腎上腺皮質(zhì)激素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用麻杏石甘湯加減治療，2組均以連續(xù)治療2周為1個(gè)療程。觀察2組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的變化，觀察2組治療前后免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+的變化;比較2組治療期間的退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、X線陰影消失時(shí)間、羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間;比較2組患兒治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng);比較結(jié)束治療后2組患兒的臨床療效。結(jié)果：1）2組患兒治療前WBC、CRP、ESR、IL-10、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組患兒治療后上述指標(biāo)均較治療前明顯下降，且觀察組患兒上述指標(biāo)均低于對(duì)照組（均P<0.05）。2）2組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2組患兒CD3+、CD4+均較治療前顯著升高，且觀察組患兒高于對(duì)照組（P<0.05），而CD8+值顯著下降，觀察組患兒低于對(duì)照組（P<0.05）。3）觀察組患兒退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、X線陰影消失時(shí)間、羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（均P<0.05）。4）完成治療后觀察組患兒治愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。5）2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：麻杏石甘湯能提高小兒支原體肺炎療效，抑制炎性反應(yīng)，縮短病程，提高免疫力。

關(guān)鍵詞?麻杏石甘湯;小兒支原體肺炎;療效

Advantages and Mechanism of Maxing Shigan Decoction in the Treatment of Mycoplasma Pneumonia in Children

Yang Chun，Liang Wenwang，Li Ridong

（Department of Pediatrics，Ruikang Hospital，Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanning 530011，China）

Abstract?Objective：To compare the curative effects of Maxing Shigan Decoction on mycoplasma pneumonia in children and western medicine alone，and to explore the therapeutic mechanism of Maxing Shigan Decoction on mycoplasma pneumonia in children，so as to provide a reference for the selection of therapeutic schemes for children with mycoplasma pneumonia in clinic.Methods：A total of 86 children with mycoplasma pneumonia admitted to Ruikang Hospital，Affiliated to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine from January 2017 to May 2018 were selected as the study subjects.The patients were numbered according to the order of treatment.The single number was 43 cases in the control group and the double number was 43 cases in the study group.Two groups of children were treated according to the routine treatment：general treatment，symptomatic treatment，antibiotics and adrenocortical hormone treatment.The study groups were treated with Maxing Shigan Decoction.The 2 groups of children were treated for 2 weeks as a course of treatment.The changes of inflammatory markers such as white blood cell （WBC），C-reactive protein （CRP），erythrocyte sedimentation rate （ESR），interleukin-10 （IL-10） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were observed before and after treatment.The changes of immune function indexes such as cluster of differentiation3+ （CD3+），CD4+，CD8+ were observed and compared between the two groups.The antipyretic time，cough time，X-ray shadow disappearance time，lung rales disappearance time，hospitalization time were observed and compared between the two groups.After the end of treatment，the clinical efficacy of the children was evaluated and compared.Results：1） There was no significant difference in WBC，CRP，ESR，IL-10 and TNF-alpha between the two groups before treatment （P>0.05）.The above indexes of the two groups were significantly lower than those before treatment，and the above indexes of the study group were lower than those of the control group （P<0.05）.2） There was no significant difference in CD3+，CD4+，CD8+ between the two groups before treatment （P>0.05）.After treatment，CD3+，CD4+ in the two groups were significantly higher than before treatment，and the study was higher than that in the control group （P<0.05）.CD8+ decreased significantly.The study was lower than that in the control group （P<0.05）.3） The fever abatement time，cough relief time，X-ray shadow disappearance time，lung rales disappearance time and hospitalization time in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.4） After treatment，the cure rate and total effective rate of the study group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）.5） There was no significant difference in the rate of adverse reactions between the two groups during treatment （P>0.05）.Conclusion：Maxing Shigan decoction can improve the curative effect of mycoplasma pneumonia in children，inhibit inflammatory reaction，and shorten the course of disease and improve immunity.

Key Words?Maxing Shigan Decoction; Mycoplasma pneumonia in children; Curative effect

中圖分類號(hào)：R272.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.03.034

支原體肺炎是兒童呼吸道感染常見病原體之一，該疾病全年可發(fā)，以冬春季節(jié)多見，學(xué)齡期兒童高發(fā)。小兒支原體肺炎臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、刺激性干咳、肺部體征不明顯，肺部X線片表現(xiàn)往往較明顯。若延誤治療可能導(dǎo)致心肌炎、腎炎、皮膚損害、溶血性貧血等[1]。近些年該疾病發(fā)病率有所升高，且病情嚴(yán)重，發(fā)展迅速，有局部流行趨勢(shì)，發(fā)病年齡呈低齡化。目前治療小兒支原體肺炎首選阿奇霉素，該藥物改善癥狀顯著，但胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)，局部血管刺激癥狀、肝腎功能損害等不良作用，且因該藥物濫用而造成的耐藥菌株增加，給治療帶來很大困難。中醫(yī)藥治療支原體肺炎報(bào)道越來越多，且療效確切，經(jīng)濟(jì)安全，不良反應(yīng)少，患者認(rèn)可度高。且中醫(yī)治療根據(jù)患兒體質(zhì)、病程、病勢(shì)等辨證用藥，優(yōu)勢(shì)明顯。支原體肺炎屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“肺炎喘嗽”等范疇，因機(jī)體感受支原體病邪后，邪氣合于肺衛(wèi)，肺氣郁閉不宣，發(fā)為咳嗽。小兒肺常不足，肝常有余，感受肺炎支原體病邪后，引動(dòng)肝臟，煉液為痰，加重肺氣郁閉。又熱毒之邪耗氣傷津，損傷正氣，肺脾氣虛則少氣懶言。加上小兒腠理疏松，病后肺脾氣虛，腠理開泄，病后易感外邪，出現(xiàn)咳嗽反復(fù)。脾為生痰之源，肺為貯痰之器，脾虛不運(yùn)則內(nèi)生痰飲，循經(jīng)上傳于肺，故咳嗽頑固[2-3]。麻杏石甘湯具有辛涼宣泄、清肺平喘之功效，是治療風(fēng)熱閉阻證的經(jīng)典方劑，開肺泄熱功效顯著。本研究采用麻杏石甘湯治療小兒支原體肺炎取得較好結(jié)果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年1月至2018年5月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院收治的小兒支原體肺炎患者86例作為研究對(duì)象，按就診先后順序分成對(duì)照組和觀察組，每組43例。2組患兒性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、中醫(yī)證型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。此研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2017第2號(hào)）。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參考《實(shí)用兒科學(xué)》進(jìn)行，即持續(xù)劇烈咳嗽，或伴發(fā)熱，肺部出現(xiàn)雙肺呼吸音粗，無干濕性羅音，白細(xì)胞大多正?；蛏愿?，X線表現(xiàn)為肺紋理增多、增粗，模糊，網(wǎng)點(diǎn)狀陰影，或伴斑片狀陰影，密度較高，邊緣清晰。支原體肺炎快速檢測(cè)陽(yáng)性，或支原體抗體IgM陽(yáng)性[4]。

1.2.2?中醫(yī)診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)?患兒經(jīng)西醫(yī)確診為支原體肺炎后，由中醫(yī)兒科醫(yī)師參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和《中醫(yī)兒科學(xué)》中咳嗽、肺炎喘咳中醫(yī)病名進(jìn)行中醫(yī)診斷和分型判斷。中醫(yī)診斷：臨床表現(xiàn)為氣喘或氣促，咳嗽，咯痰痰鳴，發(fā)熱，嚴(yán)重者煩躁不安，面色灰白，發(fā)紺加重，舌尖紅，脈浮數(shù)。中醫(yī)分型：風(fēng)寒襲肺證：惡寒發(fā)熱，咳嗽氣急，痰稀色白，舌淡紅，苔薄白，脈浮緊;風(fēng)熱犯肺證：發(fā)熱惡風(fēng)，微有汗出，口渴欲飲，痰稠色黃，咽紅，苔薄黃。痰熱壅肺證：煩躁不安，喉間有痰，氣促，鼻翼散動(dòng)，口唇發(fā)紺，舌紅苔黃脈滑數(shù);陰虛肺熱證：低熱汗出，面色潮紅，干咳無痰，舌紅苔光剝，脈細(xì)數(shù)[5]。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）符合西醫(yī)小兒支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)咳嗽、肺炎喘咳診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)者;2）發(fā)病后未接受大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物;3）年齡2～13歲;4）患者家屬了解參加此次研究利弊，具備條件配合研究方案中各項(xiàng)配合工作條件，并愿意配合各項(xiàng)研究工作，簽署知情同意書[6]。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）重癥肺炎患者;2）合并嚴(yán)重肝腎疾病等;3）咳嗽等癥狀持續(xù)1周以上者，或患有慢性呼吸道疾病，嚴(yán)重過敏性疾病者;4）對(duì)治療藥物過敏者。

1.5?脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)?1）無法按照既定治療方案治療者;2）無法獲得完整隨訪者。

1.6?治療方法?包括一般治療、對(duì)癥療處理、抗生素及腎上腺皮質(zhì)激素治療。抗生素采用阿奇霉素（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010121）10 mg/（kg·d）靜脈點(diǎn)注治療，咳嗽有痰氨溴索10 mg/（kg·d）混合0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈點(diǎn)注。體溫>38.5 ℃以對(duì)乙氨基酚退熱治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用麻杏石甘湯化裁：麻黃5 g、杏仁10 g、石膏15 g、甘草3 g。隨癥加減，熱退去石膏，加蘆根、土茯苓各10 g;痰多加橘紅、萊菔子各10 g;咳嗽劇烈加桔梗、百部、紫菀各10 g;高熱不退加荊芥、金銀花各10 g。風(fēng)寒襲肺證加豆豉、桔梗、防風(fēng)各10 g;風(fēng)熱犯肺證加連翹、薄荷、牛蒡子各10 g;痰熱壅肺證加桑白皮、前胡、蘇子、黃芩各10 g;陰虛肺熱證加南沙參、麥門冬、玉竹、天花粉各10 g。煎服法：先將石膏用水浸泡30 min，150 mL水煮沸15 min，加入預(yù)先浸泡好的其他藥物，加水至蓋過藥面2 cm，小火煎煮40 min，直至藥液濃縮至200 mL左右，分早晚2次服完。2組均治療2周，若無效則更改其他方法。

1.7?觀察指標(biāo)

1.7.1?炎性指標(biāo)?檢測(cè)治療前、治療末炎性反應(yīng)指標(biāo)，包括白細(xì)胞（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）?？崭钩槿§o脈血，3 000 r/min離心10 min，取長(zhǎng)層清液在-80 ℃下保存。WBC采用血常規(guī)自動(dòng)儀進(jìn)行;CRP采用膠乳強(qiáng)化濁度法進(jìn)行，按試劑盒說明書進(jìn)行;ESR采用動(dòng)態(tài)紅細(xì)胞沉降率/壓積測(cè)定儀檢測(cè);余指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法[7]。

1.7.2?免疫功能?觀察治療前、治療末免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+的變化，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，相關(guān)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.7.3?相關(guān)癥狀消失時(shí)間?觀察2組治療末退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、X線陰影消失時(shí)間、羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間。退熱時(shí)間為體溫降至37 ℃內(nèi)的時(shí)間;止咳時(shí)間為從入院至咳嗽消失時(shí)間;X線陰影消失時(shí)間為肺部X線片炎性反應(yīng)消失時(shí)間;羅音消失時(shí)間為入院時(shí)聽診羅音至消失時(shí)間;住院時(shí)間為入院至出院時(shí)間[8]。

1.7.4?藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)?治療過程中指導(dǎo)患者觀察藥物不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶升高等，一旦出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)報(bào)告，經(jīng)醫(yī)生評(píng)估后確定是否繼續(xù)治療或者采取處理措施，每周監(jiān)測(cè)一次患者肝腎功能。

1.8?療效判定標(biāo)準(zhǔn)?參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]評(píng)定。評(píng)價(jià)指標(biāo)有發(fā)熱、咳嗽、羅音等臨床表現(xiàn)消失時(shí)間。治愈為臨床癥狀體征消失，胸部X線檢查恢復(fù)正常;顯效為臨床癥狀體征，胸部X線片明顯好轉(zhuǎn);有效為臨床癥狀、體征和胸部x線片有所改善;無效為未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。臨床總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.9?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)變化?2組患者治療前WBC、CRP、ESR、IL-10、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療末較治療前2組以上指標(biāo)均顯著下降（P<0.05），治療末觀察組以上指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.2?2組治療前后免疫功能指標(biāo)比較?2組患者治療前CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療末較治療前CD3+、CD4+顯著升高，CD8+顯著下降（P<0.05），治療后觀察組以上指標(biāo)改善均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.3?2組相關(guān)癥狀消失時(shí)間比較?觀察組在退熱時(shí)間、止咳時(shí)間、X線陰影消失時(shí)間、羅音消失時(shí)間、住院時(shí)間上顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.4?2組患者臨床總有效率比較?完成治療后觀察組治愈率、總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

2.5?2組患者藥物不良反應(yīng)比較?完成治療后2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。