丁苯酞軟膠囊治療一氧化碳中毒遲發腦病機制探討

張小慶

臨床表現為頭痛、頭暈、嘔吐、乏力、甚至昏迷等癥狀，臨床表現的嚴重程度由血中碳氧血紅蛋白含量決定，如未得到及時有效的治療，可能發生急性一氧化碳中毒遲發性腦病，嚴重影響生活質量。急性一氧化碳中毒遲發性腦病（Delayed encephalopathy after acute carbonmonoxidepoisoning，DEACMP）是一氧化碳急性中毒者經搶救后，意識障礙恢復，經過2-60天基本正常的假愈期后，部分患者再次出現以錐體外系及椎體系神經障礙及癡呆等精神癥狀為主的神經、精神疾病，臨床表現為智力低下、反應遲鈍、大小便失禁、運動功能障礙、肌張力異常增加、昏迷等。

急性一氧化碳中毒的患者中高齡、從事腦力勞動、既往有高血壓病史、急性昏迷期超過2-3天或醒后有頭暈、乏力等癥狀持續時間較長者，急性中毒時有并發癥者，如壓瘡、肺感染、泌尿系感染等，以及在恢復過程中受過精神刺激或過度疲勞等屬于高發人群，臨床研究表明可能是急性一氧化碳中毒后嚴重地損害了對氧及其敏感的腦組織，皮質下白質蒼白球廣泛脫髓鞘病變并逐漸軟化、壞死，細胞因缺氧而形成閉塞性動脈內膜炎，導致血栓形成和缺血出血。這種繼發的血管病變所需時間與患者昏迷后出現的清醒相一致。遲發性腦病的發生與中毒程度和昏迷時間密切相關，昏迷超過4小時者易發，無意識障礙者不易發生本病。DEACMP發病率高，致殘率高，嚴重影響患者生活質量，國內報道發生率10～30%、國外報道13%～50%。丁苯酞軟膠囊為消旋-3-正丁基苯酞，結構與天然的1-3-正丁基苯酞相同。對缺血性腦血管病有明顯的治療作用，可促進患者受損的神經功能恢復。

2.丁苯酞軟膠囊治療DEACMP可能的機制

（1）缺血缺氧：CO中毒時，機體處于嚴重的缺氧，腦組織缺氧后，若在完全缺氧的情況下，腦內能量在10min內耗盡，勢必增加糖酵解比例，乳酸的生成也相應增多，當腦組織中葡萄糖的儲備量耗盡時，腦就失去了能量供應，腦內的能量物質三磷酸腺苷迅速耗盡，鈉泵轉運失常，引起細胞功能和能量代謝障礙 。丁苯酞軟膠囊具有較強的抗腦缺血作用，明顯改善腦缺血區的微循環和血流量，增加缺血區毛細血管數量。

（2）微血栓：一氧化碳中毒后缺氧逐漸引起腦水腫，血管痙攣，血管內皮損傷，血小板聚集等加快血液凝聚速度，產生血栓概率明顯增加，可出現血管閉塞及微循環障礙。腦部血液供應減少，腦實質細胞損傷，神經細胞脫髓鞘可引起大量腦白質受損。動物藥效學研究表明丁苯酞軟膠囊可減輕腦水腫，縮小大鼠腦梗死體積;改善腦能量代謝，減少神經細胞凋亡;抑制血栓形成等。

（3）缺血再灌注損傷與自由基及鈣超載機制：急性一氧化碳中毒可出現血管閉塞及微循環障礙，治療過程中，首先脫離中毒環境，給予常規吸氧及高壓治療，血液微循環得以改善，組織器官供氧的恢復，存在著缺血一再灌注損傷的病理過程。再灌注過程中有大量的自由基產生，使細胞膜脂質過氧化反應增強，并引起線粒體功能障礙，導致細胞嚴重損傷或死亡。急性一氧化碳中后，由于缺氧時鈉泵功能出現障礙，神經細胞處于酸中毒和高鈉狀態，內源性兒茶酚胺釋放增加，蛋白激酶C活化，激活鈉和鈣交換蛋白，導致神經細胞內鈣超載。可造成線粒體功能障礙促進膜磷脂水解使細胞膜及細胞器受損，從而引起細胞的不可逆損傷。而反復使用高壓極似缺血再程注過程，可使體內的氧自由基生成增加。丁苯酞軟膠囊通過提高腦血管內皮NO和PGl2的水平，降低細胞內鈣離子濃度，抑制谷氨酸釋放，減少花生四烯酸生成，清除氧自由基，提高抗氧化活性等。

結論：

目前對DEACMP的發病機制仍未完全闡明，對此病的發生尚缺乏敏感的監測指標及預防，希望越來越多的藥物應用于本病治療取得顯著療效，降低致殘、致死率，提高患者生活質量。

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