桃仁四物湯聯合鹿瓜多肽治療創傷性骨折的臨床觀察

石志玲　向敏

〔摘要〕 目的 觀察桃仁四物湯聯合鹿瓜多肽治療創傷性骨折的臨床效果。方法 納入2015年8月至2017年8月于本院收治的86例創傷性骨折患者為對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組43例。兩組均接受常規基礎治療，在此前提下對照組予以鹿瓜多肽治療，觀察組實施桃仁四物湯+鹿瓜多肽聯合療法，以7 d為1個療程，均持續治療6個療程。對比兩組消腫止痛時間、骨痂出現時間、骨折愈合時間，觀察中醫證候療效及治療前后中醫證候積分變化，并分析不良反應發生狀況。結果 觀察組消腫止痛時間、骨痂出現時間、骨折愈合時間均顯著短于對照組（P<0.01）;觀察組總有效率為90.7%，對照組為72.1%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后中醫證候積分（疼痛、腫脹、局部壓痛、縱向叩擊痛、瘀斑）均明顯下降（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01）;兩組治療期間均未見明顯不良反應。結論 桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯合治療創傷性骨折療效顯著，骨折愈后時間短，安全性高。

〔關鍵詞〕 創傷性骨折;桃仁四物湯;鹿瓜多肽

〔中圖分類號〕R289.3;R274.1? ? ? ?〔文獻標志碼〕B? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.04.023

Clinical Observation on Taoren Siwu Decoction Combined with Lugua

Polypeptide in Traumatic Fracture

SHI Zhiling1， XIANG Min2*

（1. Department of Pharmacy， Hubei Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Wuhan， Hubei 430015， China; 2. Department of Cardiology， Hubei Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Wuhan， Hubei 430015， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the clinical effects of Taoren Siwu Decoction combined with cervus and cucumis polypeptide on traumatic fracture. Methods A total of 86 cases of traumatic fracture patients treated in our hospital from August 2015 to August 2017 were involved， and divided into 2 groups with random number table， with 43 cases in each group. Both groups were treated with conventional basic treatment. And then the control group was received cervus and cucumis polypeptide treatment， and the observation group was given Taoren Siwu Decoction + cervus and cucumis polypeptide therapy， with 7 d as one course of treatment， both continue 6 courses of treatment. The time of swelling and pain relief， the time of callus emergence and the time of fracture healing were compared between the two groups. The efficacy of TCM syndrome and the integral changes of TCM syndromes before and after treatment were observed， and the incidence of adverse reactions was analyzed. Results The time of swelling and pain relief， the time of the appearance of the callus and the healing time of the fracture were significantly shorter in the observation group than in the control group （P<0.05）; The total effective rate of the observation group was 90.70%， and the control group was 72.09%. The difference was statistically significant （P<0.05）; After treatment， TCM syndrome integrals （pain， swelling， local tenderness， percussion pain， ecchymosis） were significantly decreased （P<0.01）， and the observation group was lower than the control group （P<0.01）. There was no obvious adverse reaction during the treatment of the 2 groups. Conclusion Taoren Siwu Decoction combined with cervus and cucumis polypeptide is effective in the treatment of traumatic fracture， with short recovery time and high safety.

〔Keywords〕 traumatic fracture; Taoren Siwu Decoction; cervus and cucumis polypeptide

創傷性骨折為臨床常見的外傷性疾病，據流行病學調查發現其發病年齡逐漸年輕化，且傷勢高度致殘化，病情十分復雜，往往需長時間才能愈合[1]。現代醫學指出，該病多行物理療法、手術等，雖可獲取一定療效，但治療風險及費用高、副作用大，故臨床應用受限[2]。中醫學認為，創傷性骨折以血瘀腎虛為病機重點，治療時應謹守病機，主要治則治法以活血補腎為主，尤其是受傷后7周以后，以“補”“溫”兩法為主，其中桃仁四物湯應用廣泛[3]。有報道指出，桃仁四物湯能有效改善骨科疾病患者疼痛、腫脹等癥狀，達到氣行瘀祛新生之效，但目前關于桃仁四物湯聯合鹿瓜多肽治療本病的研究報道較少[4]。基于此，本文主要探究桃仁四物湯聯合鹿瓜多肽治療本病的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

納入2015年8月至2017年8月于本院收治的86例創傷性骨折患者為對象，按照隨機數字表法分為兩組各43例，其中對照組男26例，女17例，年齡21～54（44.38±5.79）歲，骨折至就診時間0.6～15.0（6.4±0.7）h;骨折類型：肱骨骨折5例，尺橈骨骨折9例，脛骨骨折15例，股骨下端骨折4例，股骨干骨折4例，其他6例;致傷原因：交通事故27例，跌落10例，鈍器致傷4例，其他2例;疾病嚴重程度：輕度2例，中度8例，重度33例。觀察組男24例，女19例，年齡23～56（44.53±5.86）歲，骨折至就診時間0.5～15.2（6.3±0.6）h;骨折類型：肱骨骨折6例，尺橈骨骨折10例，脛骨骨折14例，股骨下端骨折3例，股骨干骨折3例，其他7例;致傷原因：交通事故25例，跌落9例，鈍器致傷5例，其他4例;疾病嚴重程度：輕度3例，中度10例，重度30例。本研究獲本院醫學倫理委員會批準，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 診斷標準

（1）西醫診斷標準：參考《實用骨折治療指南》[5]，外傷史明顯，伴有局部壓痛、功能障礙等癥狀，存在局部畸形、異常活動、骨擦音，經X線檢查提示出現骨完整性或連續性破壞;（2）中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]外傷性骨折氣滯血瘀證診斷標準：①主癥：骨折，疼痛，腫脹;②次癥：便秘，口渴，頭暈眼花，神疲乏力，尿赤，少氣懶言等;③舌脈：舌質紅，或伴有瘀斑，苔黃，脈弦緊，或脈浮數。符合上述全部主癥兼有舌脈及任何1項次癥即可診斷。

1.3? 納入標準

（1）符合上述中、西醫診斷標準;（2）年齡>18歲;（3）中醫辨證分型為氣滯血瘀證;（4）存在外傷史，病程48 h內，未采取其他藥物及手術治療;（5）對本研究知情且簽署同意書。

1.4? 排除標準

（1）合并心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病及精神疾患、智力障礙者;（2）骨病所致病理性骨折;（3）開放性骨折存在嚴重感染或軟組織缺損者;（4）對本研究藥物過敏或過敏體質者;（5）合并腫瘤、類風濕、風濕、痛風、結核或血管、內臟損傷者;（6）哺乳或妊娠期婦女。

1.5? 治療方法

所有患者均接受常規基礎治療，包括使用低分子肝素預防下肢深靜脈血栓形成、抗炎、抗感染等，并予以牽引與鋼板內、外固定治療。在此前提下對照組予以鹿瓜多肽（哈爾濱譽衡藥業股份有限公司，國藥準字H23020001）治療，鹿瓜多肽12 mL溶于生理鹽水250 mL，靜脈注射，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上予以桃仁四物湯治療，組方：蒲公英30 g，延胡索、桃仁各15 g，紅花、乳香各8 g，蘇木、赤芍、陳皮、當歸各10 g，益母草、車前草各25 g。上述中藥方劑購自杭州默沙東制藥有限公司。上述諸藥取水煎留液300 mL，1劑/d，分2次服用。兩組均以7 d為1個療程，持續治療6個療程。

1.6? 觀察指標

1.6.1? 臨床指標? 觀察并統計兩組消腫止痛時間、骨痂出現時間、骨折愈合時間。

1.6.2? 中醫證候療效? 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]評定療效。

療效指數（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

基本痊愈：n≥95%;顯效：n≥70%且n<95%;有效：n≥30%且n<70%;無效：n<30%。

總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數/總病例數×100%。

1.6.3? 中醫證候積分? 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]，分別于治療前及治療6個療程后患者門診復查時評估兩組患者中醫證候積分變化。按照患者入院時臨床證候，結合癥狀體征量化標準計分，將臨床主要癥狀及體征（疼痛、腫脹、瘀斑、局部壓痛、縱向叩擊痛）分為四級，即Ⅰ級：正常，0分;Ⅱ級：輕度，1分;Ⅲ級：中度，2分;Ⅳ級：重度，3分。

1.6.4? 不良反應? 兩組于治療期間行血、尿、便常規檢查，并檢測肝、腎功能，觀察不良反應發生狀況。

1.7? 統計學方法

采用SPSS 19.0處理數據，計量資料用“x±s”表示，比較行t檢驗;計數資料用n（%）表示，比較行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1? 兩組臨床指標比較

觀察組消腫止痛時間、骨痂出現時間、骨折愈合時間均顯著短于對照組（P<0.01）。見表1。

2.2? 兩組中醫證候療效比較

觀察組總有效率為90.7%，對照組為72.1%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組治療前后中醫證候積分比較

兩組治療前中醫證候（疼痛、腫脹、局部壓痛、縱向叩擊痛、瘀斑）積分比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組中醫證候積分均顯著低于治療前（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01）。見表3。

2.4? 兩組不良反應比較

兩組治療期間均行肝、腎、凝血功能監測，并予以大便、血、尿常規檢查，監測心電圖，均未見明顯異常。

3 討論

中醫學認為，創傷性骨折屬“骨傷”“折瘍”等范疇，與皮肉損傷、筋骨病損、血瘀氣滯、精津虧耗、臟腑不和、經絡阻塞密切相關，病機重點為血瘀腎虛[7]。創傷性骨折外治法常用藥物以補肝腎強筋骨類藥物、活血化瘀類藥物為主，兼理氣等藥物，代表藥物包括乳香、蘇木、桃仁、紅花等，能有效加快血管血液運行速度，促使毛細血管網通透性增強，進而使創傷性骨折斷端局部血液供應得到改善，確保創傷性骨折修復與愈合[8]。

本研究中采用桃仁四物湯療法，主要由蒲公英、延胡索、桃仁、紅花、乳香、蘇木、赤芍、陳皮、當歸、益母草、車前草組成，其中蒲公英味甘，性平，入肝、胃經，清熱解毒、利尿散結，蒲公英植物體中存在多種有效成分，如蒲公英素、蒲公英醇、膽堿、菊糖、有機酸等，有緩瀉、利尿、退黃疸、利膽、強筋骨、續折傷之功效;延胡索性溫，味辛、苦，歸肝、胃、心、肺、脾經，可活血散瘀、理氣止痛;桃仁性平，味苦，歸心、肝、大腸經，具有活血祛瘀之效;紅花性溫，味辛，入心、肝經，可養血通經活血、利氣止痛;乳香性溫，味辛、苦，歸心、肝、脾經，可活血行氣止痛、消腫生肌;蘇木性涼，味辛、甘，可活血祛瘀、消腫定痛;赤芍性微寒，味苦，歸肝經，可清熱涼血、活血祛瘀;陳皮性溫，味苦、辛，可理氣健脾，燥濕化痰;當歸性溫、味甘辛，可補血活血;益母草性寒，味苦、辛，具有活血調經之效，車前草性寒，味甘，可清熱利水，二藥合用可利尿消腫、活血祛瘀[9]。上述諸藥連用，可奏消腫止痛、活血化瘀之效。

本研究結果顯示，觀察組消腫止痛時間、骨痂出現時間、骨折愈合時間均較對照組短，總有效率明顯高于對照組，兩組治療后疼痛、腫脹、局部壓痛、縱向叩擊痛、瘀斑臨床癥狀積分均明顯低于治療前，且觀察組治療后上述臨床癥狀積分均顯著低于對照組，表明桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯合治療創傷性骨折療效顯著。目前，關于鹿瓜多肽聯合桃仁四物湯治療本病的研究報道較少，但武雷[10]通過探究桃仁四物湯加減聯合常規西醫療法對創傷骨折患者軟組織修復及骨折愈合的影響，發現聯合組骨折愈合時間明顯短于常規西醫組，中醫證候療效顯著高于常規西醫組，表明桃仁四物湯加減聯合常規西醫療法治療創傷性骨折臨床效果顯著，能有效促進患者軟組織修復與骨折快速愈合，這從側面證實了本文結論。骨折時局部組織存在不同程度的損傷，機體應激反應明顯，局部微循環受到破壞，出現一系列病理改變，如血管擴張、炎性滲出等，微循環血流異常緩慢，血液濃度異常增高，導致局部組織供氧不足，骨折愈合難度大。現代藥理學研究表明，桃仁四物湯對血液流變學具有明顯改善作用，能促使血小板聚集、釋放受抑制，確保纖溶活性增加，從而誘導血栓或血塊溶解;同時能有效擴張血管，促使機體免疫力提高，在抗耐缺氧、抗疲勞、抗炎等方面具有重要作用[11]。而鹿瓜多肽是指采用生物技術提取東北梅花鹿新鮮骨髓與四肢骨骼中的多肽類生物活性物質，并配以中草藥（如甜瓜子等）提取物研制而成，存在刺激軟骨細胞與成骨細胞增生的生物因子、骨誘導多肽類生物因子，并富含氨基酸與多種微量元素，能誘導骨痂軟骨形成，膜內化骨衍生長因子與骨衍生生長因子，達到消除腫脹與炎癥、促進骨折愈合目的[12]。有報道稱鹿瓜多肽治療創傷性骨折對促進骨折愈合具有積極作用[13-14]。可見，桃仁四物湯聯合鹿瓜多肽治療創傷性骨折能加快局部軟組織損傷修復，調整局部微循環狀態，確保局部血腫吸收、機化，對緩解炎癥反應、改善臨床癥狀及體征、促進骨折愈合具有重要作用。另外，兩組治療期間均未見明顯不良反應，證實桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯合治療創傷性骨折療效明顯，安全性高。王曉彤等[15]研究表明桃紅四物湯加減輔助治療本病能有效降低患者炎癥反應，但會促使胃腸道反應加重，這與本文研究結論略有偏差，可能是由于本研究樣本量偏少所致。

本研究雖證實桃仁四物湯與鹿瓜多肽聯合治療創傷性骨折療效顯著，但本文選取樣本量有限，可能存在抽樣誤差。有報道稱桃紅四物湯存在不同程度的活血化瘀效果，能抑制血液黏度上升，改善血液濃、黏、凝、聚狀態，促使骨折局部血流量增強，從而調整全身血液流變狀態，改善骨折局部微循環障礙，確保骨折早期愈合[16-17]。在本研究中，未進行血液流變學等方面的研究，全血比黏度、血沉、血漿比黏度、紅細胞壓積、紅細胞電泳等指標未涉及，故今后需擴大樣本量，充分挖掘多方面的證據，研究桃仁四物湯的深層作用機制，進一步驗證本次干預結果的有效度。

綜上，桃仁四物湯聯合鹿瓜多肽治療創傷性骨折臨床效果明顯，值得臨床積極推廣。

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