奧卡西平和丙戊酸鈉治療癲癇效果的對比分析

叢日楠

[摘要]目的：探究奧卡西平和丙戊酸鈉分別治療癲癇的效果分析。方法：選取2016年2月至2017年2月在我院治療的癲癇患者68例，隨機分為I組（34例）和II組（34例）。I組患者采用奧克西平治療，Ⅱ組采用丙戊酸鈉治療，連續(xù)治療6個月，觀察兩組患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）表達水平，認知功能和生存質(zhì)量。結果：治療后兩組患者Hcy、hs-CRP、ADMA表達水平均顯著高于治療前（P<0.05），組間比較無統(tǒng)計學差異（P>0.0s）;治療后，l組MMSE評分顯著高于Ⅱ組，QOLIE評分顯著低于II組（P（0.05），兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P<0.05）。結論：奧卡西平可有效改善患者認知功能和生活質(zhì)量，其副反應和對血清Hcy、hs-CRP、ADMA影響與丙戊酸鈉相似。

[關鍵詞]奧卡西平;丙戊酸鈉;癲癇;臨床效果

[中圖分類號]R742.1 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）05-0.05-02

癲癇俗稱羊癲瘋或羊癰風，其發(fā)作病理變化是腦部神經(jīng)元興奮性過高，過度反復放電，腦功能喪失、出現(xiàn)暫時性紊亂。患者臨床表現(xiàn)為肢體抽搐，意識模糊或喪失，運動神經(jīng)障礙、植物神經(jīng)功能障礙，其發(fā)作具有間歇性、短時性、刻板性。癲癇反復發(fā)作嚴重影響患者生存質(zhì)量，臨床主要采用抗癲癇藥來抑制其頻繁發(fā)作。奧卡西平和丙戊酸鈉均是臨床常用抗癲癇藥，有報道稱，長期服用抗癲癇藥是患血栓的危險因素。現(xiàn)將兩組常用藥物進行對比分析，探究其對患者認知功能和血栓事件的影響，詳見下文。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2016年！月至2017年2月在我院治療的癲痛患者68例。納入標準：所有患者診斷符合2014年國際抗癲癇聯(lián)盟（InternationalAntiepilepticLeague，ILAE）規(guī)定的相關標準，間隔大于24小時出現(xiàn)2次非誘發(fā)性癇性發(fā)作，患者年齡大于18歲;排除標準：嚴重心血管疾病患者，嚴重器廚陸病變者，治療前1個月內(nèi)服用過其他抗癲癇藥物者，資料不全者，患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病、認知障礙者，過敏體質(zhì)者。根據(jù)隨機數(shù)字法將患者分為I組和Ⅱ組。I組患者34例，男15例，女19例，年齡21-54歲，平均（34.24±11.43）歲，病程0.6-11年，平均（5.42±1.26）年，原發(fā)性癲癇16例，繼發(fā)性癲癇18例;Ⅱ組患者34例。男17例，女17例，年齡21-55歲，平均（34.77±1076）歲，病程0.5-11年，平均（5.61±1.92）年，原發(fā)性癲癇18例，繼發(fā)性癲癇16例。兩組患者性別、年齡、病程等無統(tǒng)計學差異（P<0.05），研究結果可比。本次研究患者及直系親屬均簽署自愿同意書，且該實驗通過倫理委員會批準。

1.2方法 I組患者給予奧卡西平（批準文號：H20130.015，生產(chǎn)廠家：Novartis Farma S。p。A，規(guī)格：0.15g×10s×5板）治療，藥起始劑量根據(jù)患者體重（8-10）mg/kg/天，每日分兩次給藥。根據(jù)臨床表現(xiàn)，可每隔一個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg，每日維持劑量范圍在600-2400.mg之間，絕大多數(shù)病人劑量控制到每日900.mg。Ⅱ組患者給予丙戊酸鈉（批準文號：國藥準字H43020874，生產(chǎn)廠家：湖南省湘中制藥有限公司，規(guī)格：0.2g×100s/瓶）治療，根據(jù)患者具體病情按15mg/kg或每日600.1200mg給藥，分2-3次服用。起始用藥按5-10mg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當每日用量超過250mg時應分次服用，以減少胃腸刺激，最大用量每日不超過30mg/kg。兩組患者均連續(xù)治療6個月。治療期前停用其他抗癲癇藥物。

1.3觀察指標采用全自動分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)，型號：邁瑞Mmdray BS-180）檢測治療前后患者血清同型半胱氨酸oIomocysteme，Hcy）、超敏C反應蛋白（Hypersensitive C-reactiveprotein，hs-CRP）表達水平，采用高效液相色譜法（高效液相色譜儀由山東金普分析儀器有限公司生產(chǎn)，型號：金普LC-4000）檢測血清非對稱性二甲基精氨酸（Asymmetric dimethyl arginme，ADMA）表達水平。治療前后采用簡明精神狀態(tài)檢查量表（Mim-mental State Exammatlon，MMSE）評測患者認知功能，MMSE量表可檢驗人定向力、記憶力、計算力、回憶力、語言能力，分數(shù)在27-30分為正常，分數(shù)<27分則為認知功能障礙。采用癲癇生活質(zhì)量量表（Epilepsy Quality ofLife Scale，QOLIE）評價患者生存質(zhì)量，得分越高，患者生存質(zhì)量越高。記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法

統(tǒng)計學方法應用SPSS22.2軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用（x±s）表示，t檢驗;計數(shù)資料采用（n%）表示，x檢驗。P<0.05具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者血清檢驗指標分析 治療后兩組患者Hcy、hs-CRP、ADMA表達水平均顯著高于治療前（P<0.05）;治療前后，兩組間比較Hcy、hs-CRP、ADMA表達水平無統(tǒng)計學差異（P>0.05），詳見表1.

2.2兩組認知功能和生存質(zhì)量評分 治療前兩組MMSE和QOLIE評分無統(tǒng)計學差異（P>0.05）;治療后，I組MMSE評分顯著高于Ⅱ組，QOLIE評分顯著低于Ⅱ組（P<0.05），同時，治療后兩組QOLIE評分顯著高于治療前（P<0.05），Ⅱ組MMSE評分顯著低于治療前（P<0.05），詳見表2.

2.3兩組不良反應發(fā)生分析I組共發(fā)生不良反應3例，Ⅱ組共5例，兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P<0.05），詳見表3.

3討論

癲癇是神經(jīng)科常見病，主要病變是神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，發(fā)病率和致死率較高，且反復發(fā)病嚴重影響患者生存質(zhì)量和認知功能。癲癇病因主要有：先天性疾病，如染色體異常、遺傳性代謝疾病、先天腦畸形、腦積水等;顱腦外傷，尤其分娩時造成的顱腦損傷是嬰兒癲癇常見病因;腦部感染，腦膜炎、腦膿腫等，受毒素、血液滲出物導致癲癇，癲癇灶;重金屬中毒、一氧化碳、乙醇中毒;顱內(nèi)腫瘤;腦血管病，多見于中老年人;代謝性疾病，如甲亢、維生素B6缺乏;兒童時期嚴重高熱。癲癰發(fā)病機制復雜，因此尚無法做到真正對癥治療，目前臨床用藥為對因治療，可控制發(fā)病頻率，改善患者生活質(zhì)量。多數(shù)患者通過抗癲癇藥物治療可有效控制發(fā)作，其中50%-60%的患者可在2-5年逐漸痊愈，恢復正常工作和生活。丙戊酸鈉是廣譜抗癲癇藥，對各型癲癇發(fā)作均有不同程度的對抗作用，以小發(fā)作效果最佳。其作用機制是通過增加神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)抑制性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸濃度、增強突觸后膜對γ-氨基丁酸的反應來抑制神經(jīng)興奮，從而起到抗癲癇作用。奧卡西平臨床用于局限性及全身性癲癇發(fā)作，是神經(jīng)性藥物。該藥可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元興奮性介質(zhì)活性來對抗癲癇。研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平和其單羥基衍生物均具有抗驚厥作用，機制是阻斷腦神經(jīng)鈉離子通道，達到藥物濃度是。這兩種有效成分可抑制神經(jīng)元鈉依賴性動作電位的持續(xù)放電，阻斷癇性電活動傳播。

…研究稱，長期服用抗癲癇藥物，可增加患者血清Hcy含量。而血清Hcy含量與動脈粥樣硬化的發(fā)生高度相關。…研究稱，長期用藥的癲癇患者心血管發(fā)病風險高于健康同齡人群。本次研究顯示，治療后兩組患者Hcy、hs-CRP、ADMA表達水平均顯著高于治療前（P<0.05），治療后，兩組間Hcy、hs-CRP、ADMA表達水平無統(tǒng)計學差異（P）0.05）;hs-CRP、ADMA是血管內(nèi)皮功能的重要指標，這三項數(shù)據(jù)增高表明奧卡西平和丙戊酸鈉均會增加患者發(fā)生血管疾病風險，且兩種藥物間比較，對血清Hcy、hs-CRP、ADMA濃度增加無明顯差別。認知功能和生存質(zhì)量，治療后，I組MMSE評分顯著高于Ⅱ組，QOLIE評分顯著低于Ⅱ組（P<0.05），說明奧卡西平在認知功能和生存質(zhì)量改善上優(yōu)于丙戊酸鈉，兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異（P<0.05），說明兩類藥物副反應發(fā)生率相似。

綜上，服用奧卡西平雖然也是增加血管性疾病的高危因素，但同丙戊酸鈉比較，其在認知功能和生存質(zhì)量改善上占優(yōu)，在臨床可優(yōu)先應用奧卡西平。