國產與進口硝苯地平控釋片在治療上的比較分析

王麒懿

摘要：文章論述了目前國產與進口硝苯地平控釋片治療高血壓?。‥H）的臨床療效和不良反應。根據調查的結果顯示國產硝苯地平控釋片與進口硝苯地平控釋片一樣治療高血壓病有效、安全，不良反應少，而且有良好的耐受性，是輕、中度高血壓滿意的降壓藥物。

關鍵詞：硝苯地平控釋片;高血壓病;藥物評價

硝苯地平作為最早的1、4雙氫吡啶類鈣通道阻滯藥，具有阻止鈣離子進入細胞膜，直接舒張血管平滑肌細胞，而起到擴張血管、降血壓的作用。與其他鈣通道阻滯藥相比，該藥具有生物利用度高、降壓療效顯著肯定的特點。在國內首先成功生產了國產硝苯地平控釋片后，現與進口硝苯地平控釋片進行臨床治療對比研究，評價其治療原發性高血壓的臨床療效、不良反應及安全性。

1、硝苯地平控釋片治療效果研究方法

1.1試驗設計采用隨機對照試驗進行研究，試驗開始前若已服用降壓藥物的受試者，需停服原降壓藥，口服安慰劑2周后，進人臨床試驗期;近2周內未服用降壓藥的受試者可直接進人臨床試驗期。

2組均在每日晨醒后起床前服藥，開始劑量為30mg（1片），qd，周2未達效者，周3起加量至60mg（2片），每日最大劑量不超出60mg?？偗煶虨?周。

2.2臨床觀察項目和指標治療前后進行常規體檢。血常規、尿常規、血生化及心電圖檢查。血壓由固定醫生測試，血壓單位mmHg，采用水銀柱血壓計，受試者測量前30min內不喝濃茶或咖啡，受試者應先至少休息15min，肌肉放松，呼吸自然。服藥前及服藥后8周末行ABPM各1次。ABPM設置為白晝（5：00～23：00）每30min測1次;夜間（23：00～5：00）每45min測1次;兩組均自9：00AM開始至次日9：00AM結束。

2.3不良反應監測根據治療前后的主訴癥狀、體征以及實驗室檢查結果進行比較后得出，并進行2組比較。

2.4安全性評價以不良反應發生率及與用藥的關系進行評價。用藥后1，2，4，8周分別觀察和記錄病人是否發生不良反應并分析與用藥的關系。

2.5不適癥狀分級標準不適癥狀按嚴重程度以5級標準進行評定：即0級——無不適;1級——輕度不適，未明顯影響日常生活與工作;2級——中度不適，影響日常工作和生活;3級——重度不適，明顯影響日?；顒?，需臥床休息;4級——危及生命。

2.6中斷試驗試驗過程中出現3級以上不適癥狀或其他嚴重不良反應者中斷試驗。撤藥率計算方法：（中斷試驗例數/總例數）×100%。）

2.7療效評價按1998年心血管藥物臨床試驗評價方法的建議。

2.8統計學方法治療前后計量資料采用t檢驗;療效分析采用Ridit分析。

3、硝苯地平治療結果

3.1治療前后收縮壓、舒張壓和心率變化與治療前比較，國產硝苯地平控釋片組收縮壓從（150±11.2）mmHg下降到（122±9）mmHg（P<0.01），舒張壓從（102±4.5）mmHg下降到（83±5.2）mmHg（P<0.01），心率無特殊變化;進口硝苯地平控釋片組收縮壓從（156±9.8）mmHg下降到（127±9.8）mmHg（P<0.01），舒張壓從（98±6）mmHg下降到（82±8.3）mmHg（P<0.01），心率無特殊變化（P>0.05）。2組比較，治療前及治療后1，2，4，6，8周收縮壓、舒張壓。心率之間均無統計學顯著差異。

3.2??2組降壓療效比較2組之間降壓療效比較，經Ridit分析，差異無顯著性（P>0.05）。

3.3??ABPM研究結果組內比較，服藥前、服藥后8周末ABPM記錄及心率平均值的變化顯示：國產及進口硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，服藥后8周末24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張壓明顯下降，差異有顯著性（bP<0.05，cP<0.01）。但兩組間比較差異無顯著性（P>0.05）。見表3。國產與進口硝苯地平控釋片服藥后8周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性（P<0.05）。

3.4??ABPM晝夜節律變化根據夜間血壓下降率[（白晝平均動脈壓均值-夜間平均動脈壓均值）100%/白晝平均動脈壓均值]，將研究對象分為構型者（夜間血壓下降率≥10%）和非構型者（夜間血壓下降率10%），國產硝苯地平控釋片組構型者與非構型者分別為43例、17例，進口硝苯地平控釋片組組構型者與非構型者分別為40例、20例，兩組服藥前、服藥后8周末比較，構型者與非構型者分布比例無明顯變化（P>0.05）。

3.5高血壓病程治療前后實驗室指標的變化國產硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組在治療前后血常規，肝、腎功能，血糖，血脂等均無顯著性變化。

3.6??2組用藥劑量比較國產硝苯地平控釋片組用30mg46例，60mg14例;進口硝苯地平控釋片組用30mg41例，60mg19例。國產硝苯地平控釋組與進口硝苯地平控釋組治療8周末服用藥物的劑量比較，經χ2檢驗，差異無顯著性（P>0.05）。

3.7不良反應治療期間部分病人出現頭痛、水腫。面紅、心悸、頭暈、皮疹等不良反應，其中，應用國產硝苯地平控釋組中有8例發生11項次與用藥有關或可能有關的不良反應，發生率為13.3%，1例因嚴重頭痛而中斷試驗，撤藥率（中斷試驗）為1.7%。應用進口硝苯地平控釋組共有7例發生9項次與用藥有關或可能有關的不良反應，發生率為17%，2例因嚴重胃腸道反應而中斷試驗，撤藥率為3.3%。2種藥物不良反應發生率和撤藥率差異均無顯著性（P>0.05）。

4討論

硝苯地平控釋片在每日晨醒后起床前服藥1次，可控制血壓24h以上。尤其是對清晨病人醒后的血壓高峰期的血壓升高也能控制，該高峰期最易發生心、腦血管并發癥，故對病人有保護作用。研究表明，硝苯地平控釋片降壓作用的谷/峰比值較高，血壓平穩降低，已為國內外許多研究證實。

本研究顯示國產硝苯地平控釋片治療高血壓病的總有效率為95%，其中顯效率78%，對照組進口硝苯地平控釋片總有效率為97%，其中顯效率82%，2種藥物比較差異無顯著性，表明國產硝苯地平控釋片的安全性與進口的同種藥物相仿。該觀察發現進口硝苯地平控釋片的不良反應少，大多數病人的不良反應在服藥過程中自行緩解，僅有個別病人因不良反應而采取治療措施或終止治療。但在用量上，國產硝苯地平控釋片同進口硝苯地平控釋片無明顯差別。

結束語總之，國產硝苯地平控釋片作為新型長效的雙氫吡啶類鈣離子拮抗藥，與進口硝苯地平控釋片一樣，不但血壓下降平穩而持久，而且無反射性心動過速，不良反應少，有良好的耐受性，是輕、中度高血壓滿意的降壓藥物。

參考文獻

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