鼻硬結(jié)病的研究進(jìn)展

趙琴

【摘要】：鼻硬結(jié)病（rhinoscleroma）是一類低傳染性慢性炎癥性肉芽腫性疾病，主要由克雷伯鼻硬結(jié)桿菌（Frisch桿菌）感染引起。鼻硬結(jié)病造成的機(jī)體損害常起始于鼻部，隨著疾病的發(fā)展，可進(jìn)一步侵犯上呼吸道形成堅韌的肉芽腫，最終導(dǎo)致面部畸形和呼吸道梗阻。

【關(guān)鍵詞】：鼻硬結(jié)病（rhinoscleroma） 鼻硬結(jié)桿菌 特異性肉芽腫 鏈霉素

鼻硬結(jié)病（rhinoscleroma）是一種慢性進(jìn)行性炎癥性肉芽腫性病變，具有低度傳染性，常先發(fā)生于鼻部，可逐漸向后、向下蔓延至鼻竇、鼻咽、腭部、上呼吸道等處，故鼻硬結(jié)病又稱呼吸道硬結(jié)病。鼻硬結(jié)病為散發(fā)性疾病，全世界各地均有報道，國內(nèi)以山東省發(fā)病率最高。

本病由克雷伯鼻硬結(jié)桿菌（Frisch桿菌）感染引起，該菌1882年由Frisch第一個在病變組織中發(fā)現(xiàn)。Frisch桿菌存在于患者的鼻、咽部，容易培養(yǎng)，但在動物或人體上未能引起實驗性發(fā)病，屬革蘭氏陰性桿菌，呈短棒狀，惰性不運(yùn)動，有莢膜，有輕度的傳染性，其傳染方式暫不明確。可能與個體免疫力、衛(wèi)生條件、氣候等有關(guān)。

鼻硬結(jié)病的發(fā)病通常起始于鼻部，病情呈慢性進(jìn)行性發(fā)展，其臨床表現(xiàn)不一。疾病發(fā)展演變過程包括三期：（1）卡他期 患者可有頭痛，鼻分泌物為臭黏膿涕，鼻腔有膿痂形成，伴有鼻出血，鼻黏膜輕度腫脹，無充血，以鼻中隔黏膜為著，在臨床診療過程中易誤診為萎縮性鼻炎。（2）硬結(jié)期 隨著病情進(jìn)展，在鼻前庭、鼻中隔和下鼻甲前端可出現(xiàn)腫物浸潤，在鼻黏膜下出現(xiàn)許多顆粒狀、結(jié)節(jié)狀腫物，血管網(wǎng)豐富，質(zhì)地比較堅韌，可融合形成腫塊。患者可有鼻塞和鼻部畸形，病程較長，可持續(xù)數(shù)年或更長。（3）瘢痕期 病情繼續(xù)發(fā)展擴(kuò)大，結(jié)締組織增生，肉芽組織纖維化，并形成堅硬瘢痕。疾病終末期患者鼻孔可被完全阻塞，形成永久性狹窄，鼻翼內(nèi)移，并出現(xiàn)閉塞性鼻音、持續(xù)性鼻塞。瘢痕攣縮導(dǎo)致面容畸形，病變累及支氣管可引起呼吸困難甚至窒息死亡。

本病為慢性進(jìn)行性病變，病程一般很長，硬結(jié)病變主要原發(fā)于鼻腔，極少數(shù)也可始發(fā)于咽喉部和氣管等處，臨床癥狀較典型。病理組織活檢為診斷的主要依據(jù)，其鏡下特征性表現(xiàn)為找到Mikulicz細(xì)胞和Russel小體，對于可疑病例需多次取材活檢。細(xì)菌培養(yǎng)可見Frisch桿菌生長，血清補(bǔ)體結(jié)合試驗陽性也具有診斷價值。

鼻硬結(jié)病的特異性組織病理學(xué)改變包括：（1）組織中找到Mikuliez細(xì)胞，【1】是一種空泡狀細(xì)胞，直徑20～50μm，胞漿染色淡，呈網(wǎng)狀，胞核偏于一側(cè)，周圍可見大量漿細(xì)胞。（2）Mikuliez細(xì)胞胞體內(nèi)發(fā)現(xiàn)Frisch桿菌，在Warthin-Starry（W-S）浸銀染色下可于Mikuliez細(xì)胞內(nèi)找到數(shù)量不等的黑色短棒狀桿菌。（3）Russell小體，呈圓形或橢圓形，是一種免疫球蛋白，噬伊紅染色，具有折光性，直徑20～40μm，來源于漿細(xì)胞，相關(guān)研究表明可能是細(xì)胞退行性產(chǎn)物。

鼻硬結(jié)病早期應(yīng)與萎縮性鼻炎相鑒別，硬結(jié)期及瘢痕期應(yīng)與惡性肉芽腫、結(jié)節(jié)病、巨細(xì)胞肉瘤、鼻腔惡性腫瘤、鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤、鼻孢子菌病等鑒別。

鼻硬結(jié)病的治療包括：（1）藥物治療 抗生素是主要的治療手段，常用抗生素包括鏈霉素、卡那霉素、脫氧土霉素、利福平等，治療需要長期使用抗生素，直至Frisch桿菌轉(zhuǎn)陰。近期有研究證明第二及第三代頭孢菌素類亦有較好療效。【2】（2）放射治療 應(yīng)用X射線照射可促使病變纖維化，使病情發(fā)展停滯，X射線放射總量約在40～70Gy。【3】但放射治療有誘發(fā)惡性腫瘤的可能性，因此應(yīng)用該治療時須十分謹(jǐn)慎。（3）手術(shù)治療 對于瘢痕攣縮畸形患者，可行手術(shù)切除瘢痕，恢復(fù)鼻腔生理功能，改善呼吸道阻塞，修復(fù)面部畸形，緩解患者的癥狀。（4）綜合療法 根據(jù)患者病程及侵犯部位，綜合抗生素的使用和X射線的照射，對患者鼻腔及上呼吸道瘢痕行手術(shù)切除或修復(fù)，緩解患者癥狀，促使其機(jī)體功能恢復(fù)。該病有較高的復(fù)發(fā)率，因此需長期隨訪，以期早期發(fā)現(xiàn)。

【參考文獻(xiàn)】：

【1】張盛忠， 盧志達(dá)， 倪鑫， 等. 鼻硬結(jié)病的臨床病理分析. 中華耳鼻咽喉科雜志， 2001，36：42-43.

【2】Badia L， Lund VJ. A case of rhinoscleroma treated with ciprofloxacin. J Laryngol Otol， 2001， 115：220-222.

【3】Cone LA， Barton SM， Woodard DR. Treatment of scleroma with ceforanide. Arch Otolaryngol Head Neck Surg， 1987， 113： 374-376.