吉西他濱聯合順鉑和地塞米松治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤效果探討

彭英杰

摘要：目的：研究吉西他濱聯合順鉑和地塞米松治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤效果探討。方法：選取2017年2月到2018年9月來我院就診的復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者共34例，均采用吉西他濱聯合順鉑和地塞米松治療，觀察治療效果。結果：34例患者中CR8例、PR15例、SD6例、PD5例，疾病緩解率為67.65%，平均中位生存時間（11.0±0.8）個月，1年、2年生存率分別為35.29%、17.65%。不良反應主要表現為骨髓抑制和消化道反應，無心臟毒性和明顯腎損害者，無化療相關性死亡者。結論：復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯合順鉑和地塞米松治療可取得一定的療效，對延長患者生存時間及提高生存率具有重要意義，且毒副反應可被患者耐受，可作為復發或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床治療的方案之一。

關鍵詞：復發或難治性非霍奇金淋巴瘤;順鉑;吉西他濱;地塞米松

非霍奇金淋巴瘤在我國作為常見的惡性腫瘤，發病率和病死率極高，對患者及患者家庭生活造成了極大影響。大部分非霍奇金淋巴瘤患者在確診時已經失去治愈的可能，而復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者治愈率更低[1]。為了深化研究，我院對2017年2月到2018年9月來院就診的34例復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者進行治療觀察，選取34例復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者采取吉西他濱聯合順鉑和地塞米松的藥物治療方法，由此得出最終結果。本報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料

資料源于2017年2月到2018年9月來我院就診的復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者共34例，男18例，女16例，年齡為21～65歲，平均年齡為（46.31±6.27）歲，Ann Arbor分期：IIA期5例，IIB期1例，IIIA期12例，IIIB期2例，IVA期11例，IVB期3例。作為本次研究的入選患者均簽署知情同意書。入選標準：經病理學檢查確診，且均有可評價的病灶;全身功能狀態評分不超過3分;預計生存期長于6個月;心肝腎功能正常;血小板計數>1×1011，外周白細胞計數>3.5×109/L;入組前至少已接受過1種化療方案的治療;臨床資料完整;患者近期沒有接受影響研究的治療。排除標準：存在既往嚴重精神病史者;對本研究治療方案不耐受者;心肝腎功能不全者;臨床資料不完整者。

1.2治療方法

復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者均進行常規化療，為預防性止吐，給予5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑，為保護胃黏膜，防止消化道損傷，給予質子泵抑制劑。在化療結束后第二天進行血常規復查，觀察血常規中血小板和中性粒細胞變化，如果血小板或中性粒細胞減少，應適當給予升高血小板或中性粒細胞的治療;倘若患者發生中性粒細胞減少且伴有發熱癥狀，應及時給予抗感染治療，如抗生素治療。

將1000mg/m2吉西他濱溶于150 mL的0.9%氯化鈉注射液中，充分混合均勻制成注射液，于第1、8天靜脈滴注約0.5h;將25 mg/m2順鉑溶于500 mL? 0.9%氯化鈉溶液中，充分混合均勻制成注射液，于第1～3天靜脈滴注;將40 mg地塞米松溶于100 mL的0.9%氯化鈉溶液中，充分混合均勻制成注射液，于第1～4天靜脈滴注。治療周期為3周。

每2個化療周期為一個單位，進行復查并評價治療效果，如果患者治療有效，應繼續治療6個周期化療;如果患者病情穩定，則應給予4個周期化療，并密切關注各項指標，必要時更換方案;如果患者治療無效，應及時更換方案或相應的支持治療。

1.3觀察項目

觀察患者不良反應發生情況，根據WHO抗腫瘤藥物毒性反應分級標準將各不良反應分為0～IV度。記錄患者的生存時間及1年、2年生存率。

1.4療效判定標準

完全緩解（CR，complete response）：所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物正常，至少維持4周;部分緩解（PR，partial response）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周;疾病穩定（SD，stable disease）：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD;疾病發展（PD，progressive disease）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶[2]。

1.5統計學方法

數據用SPSS19.0分析;用以表示復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的計量資料，數據間比較行t檢驗;%用以表示計數數據，數據間比較行X2檢驗。P<0.05指差異具備統計學意義。

2結果

2.1療效分析

經治療，34例患者中達到CR者8例，占比23.53%;PR15例，占比44.12%;SD6例，占比17.65%;PD5例，占比14.71%。疾病緩解率為67.65%（23/34）。患者的中位生存時間為3～32個月，平均（11.0±0.8）個月;1年、2年生存率分別為35.29%（12/34）、17.65%（6/34）。

2.2患者在不良反應發生情況上的分析

從表1獲悉，患者的主要不良反應為骨髓抑制和消化道反應，其中骨髓抑制反應包括貧血、血小板減少及中性粒細胞減少，IV度貧血者僅1例，III～IV度血小板降低者10例，III～IV度中性粒細胞減少者8例，發生骨髓抑制者在減少吉西他濱、順鉑、地塞米松用量并暫停給藥，配合促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子治療后均恢復。消化道反應主要為惡心嘔吐，發生率為91.18%（31/34），經對癥治療均恢復。其他不良反應有肝損害、周圍神經毒性和便秘，經處理均得到有效緩解，未對治療造成明顯影響。無心臟毒性和明顯腎損害者，無化療相關性死亡者。

3討論

非霍奇金淋巴瘤異質性特別強，病變部位主要集中于淋巴結、胸腺以及脾臟等器官處，腫瘤細胞主要來源于B細胞型、T細胞型和NK/T細胞型，其中B細胞型最多，高達70%～85%，因此以淋巴瘤命名。對于復發或難治性非霍奇金淋巴瘤，國際上還沒有統一救治標準，目前來說常見的是DICE、E-POCH、DHAP，緩解率可達305～70%[4]。復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的治愈率極低，延長生存時間、提高生存質量成為了治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的首要目標。對于非霍奇金淋巴瘤已經達到中高度侵襲性的患者，化療應當作為首選，通常而言，一線治療方案為CHOP方案，即環磷酰胺、長春新堿聯合強的松、表阿霉素為方案化療藥物，可使患者生存率提高到35%～40%，但該方案也具有局限性，僅對B細胞型非霍奇金淋巴瘤患者效果較好，患者群體中高達40%的患者不適用，或仍會復發[3]。

本次研究中采用吉西他濱聯合順鉑和地塞米松藥物治療的34例患者中CR8例、PR15例、SD6例、PD5例，疾病緩解率為67.65%，平均中位生存時間（11.0±0.8）個月，1年、2年生存率分別為35.29%、17.65%。不良反應主要表現為骨髓抑制和消化道反應，其他不良反應有肝損害、周圍神經毒性和便秘，患者對不良反應均可耐受，無心臟毒性和明顯腎損害者，無化療相關性死亡者。可見采用吉西他濱聯合順鉑和地塞米松治療復發或難治性非霍奇金淋巴瘤可取得較好的療效，且患者對毒副反應可耐受，具有較高的安全性。吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，在進入機體后經脫氧胞嘧啶激酶活化，并由胞嘧啶核苷脫氨酶代謝，其主要作用于細胞周期的G1/S期，主要代謝代謝產物脫氧二磷酸核苷和三磷酸核苷可有效抑制DNA的合成，促進細胞凋亡[4];順鉑數廣譜高效抗腫瘤藥物，可抑制DNA的復制過程;地塞米松是一種糖皮質激素，可起到抗炎、抗病毒、免疫抑制的作用，可使淋巴細胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用，從而造成脂肪酸在細胞內堆積，引發細胞核破裂、細胞解體。三種藥物合用可有效抑制癌細胞DNA復制及癌細胞的擴散，促進癌細胞凋亡。

綜上所述，復發或難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯合順鉑和地塞米松治療可取得一定的療效，對延長患者生存時間及提高生存率具有重要意義，且毒副反應可被患者耐受，可作為復發或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床治療的方案之一。

參考文獻：

[1]李秀瑾.GDP方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤27例臨床治療觀察[J]. 中國實用醫藥，2015，10（24）：192-193.

[2]王浩，張曉波，劉鋒，等.GDP方案治療復發和難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2016，31（4）：668-669.

[3]楊萍，趙偉，萬偉，等.GDP方案治療復發難治性非霍奇金淋巴瘤效果觀察[J].白血病·淋巴瘤，2018，27（1）：33.

[4]閆世彬，陳忠光，馬德亮，等.含吉西他濱的聯合化療方案治療難治性非霍奇金淋巴瘤療效[J].中國實驗血液學雜志，2017，25（5）：1415-1419.