C-erBb-2與PR在子宮內膜癌中的表達

商慶花 趙嶺嶺 吳春平 李景光 劉艷彩

摘要：目的：探討孕激素受體（PR）及第二人體表皮生長因子受體（C-erbB-2）在子宮內膜癌中的表達及意義。方法：應用免疫組化SP法檢測在30例正常子宮內膜、86例子宮內膜癌組織中的表達水平，分析其臨床意義，結果：C-erbB-2、PR在正常宮內膜與子宮內膜癌中的陽性表達率差異有統計學意義（P<0.05），其陽性表達與手術病理分期、組織細胞學分級及淋巴結轉移相關（P<0.05）。結論：在子宮內膜癌中，C-erbB-2及PR聯合檢測可作為早期診斷、指導內分泌治療及判斷預后的重要指標。

關鍵詞：子宮內膜腺癌;C-erbB-2、PR、免疫組化

目前，子宮內膜癌為女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一，C-erbB-2作為促進細胞增殖的基因[1]。本研究檢測PR、C-erbB-2在子宮內膜癌的表達，探討子宮內膜腺癌可能的發病機制和影響預后的因素，為它的診斷、治療和預后判斷提供依據。

1.資料與方法

1一般資料：收集本醫院2010年10月至2018年1月子宮內膜癌患者86例，

2主要試劑及方法：鼠抗人 C-erB-2 單抗、兔抗人 PR 單抗等均購自福州邁新生物技術公司。采用免疫組化SP 法檢測C-erB-2、PR的表達。

3統計學方法 所有數據處理均采用 SPSS 19.0統計軟件，采用x2檢驗，以 P<0.05 作為差異顯著性。

2.結果

1、C-erbB-2和PR免疫組化結果：①C-erbB-2蛋白主要分布于細胞漿，在正常內膜、內膜癌中的陽性率分別為 6.67%、61.21%，②PR蛋白分布在細胞核，在正常內膜、內膜癌中的陽性率分別為 93.33%、76.67%，呈下降趨勢，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2、①PR的陽性表達率隨組織細胞學分級增高、浸潤深度加深及淋巴結轉移率增加而下降，差異有統計學義（P<0.05），②C-erbB-2陽性表達在I+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期;病理分級I級與Ⅲ級;淋巴結是否轉移之間比較差異均有顯著性（P<0.05）。

3.討論

子宮內膜癌是婦科常見腫瘤，其中 C-erbB-2、PR等均為國內外研究的熱點之一，各指標之間可能存在著極其復雜的關系，其聯合檢測對預測子宮內膜癌的發生發展更加具有臨床意義。目前相關研究發現，在正常的子宮內膜組織中C-erbB-2呈低表達[2]，而子宮內膜癌細胞中C-erbB-2的陽性表達率則呈逐漸增高的趨勢[3]。本研究發現C-erbB-2的陽性表達率隨手術病理分期增加、組織細胞學分級增高、淋巴結轉移而增加，提示C-erbB-2的過度表達及擴增與腫瘤的浸潤轉移、惡性程度及預后有一定相關性，說明C-erbB-2癌基因在某些致癌因子的作用下被激活，使腫瘤細胞的增殖失控，呈活躍增殖狀態。

當子宮內膜細胞發生癌變后，由于癌基因的激活或抑癌基因的突變阻礙了正常基因的表達及酶的功能，ER、PR受體失活。，Jongen 等[4]發現就早期子宮內膜癌患者無病生存期而言，PR的缺乏是獨立的預后因素，本研究結果顯示，PR 在子宮內膜癌組織中的陽性表達率呈下降趨勢，從而提示子宮內膜PR的進一步丟失與增加細胞惡性轉變有關。隨著組織細胞學分級、肌層浸潤以及淋巴結轉移發生率的增加，PR的陽性表達率呈下降趨勢。PR的存在提示腫瘤細胞對激素的刺激有一定的反應能力，是內分泌抗雌激素治療的理論基礎，同時其失表達會導致腫瘤對激素治療的效果差，預后不良。

李惠等研究發現[5]C-erb-B-2 與 ER、PR 表達相關。本研究提示C-erbB-2、PR的異常表達，推測C-erbB-2、PR可能是一個免疫因子組合，聯合檢測可作為子宮內膜癌早期診斷及預后評估的重要指標，從而指導內分泌治療。

參考文獻：

[1]曹澤毅.中華婦產科學[M]. 2版.北京：人民衛生出版社，2004：2120-2140.

[2] Mariani A，Sebo TJ，Katzmann JA，et a1.Endometrial cancer：can nodal status be Predicted with curettage[J]. Gynecol Oncol，2005，19（6）：594-600.

[3] Lin Jia，Yong juan Liu，Xiao fang Yi，et a1.Endometrial glandular dysplasia with frequent P53 gene mutation：a genetic evidence suPPorting its Precacer nature for endometrial serous carcinoma[J].Clin CancerRes，2008，14（8）：2263-2269.

[4]Jongen V，Bri?t J，de Jong R，et al. Expression of estrogen receptoral pha and –beta and Progesterone receptor-A and –B in a large cohort of Patients with endometrioid endometrial cancer[J].Gynecol Oncol，2009，112（3）：537-542.

[5]李惠.癌基因蛋白 c-erbB-2 在子宮內膜癌中的表達.貴州醫藥，2003，24（4）：302-303.