甲氨蝶呤在保守治療宮外孕肌內注射時的局部風險研究

竇彥明

[摘要]目的：分析甲氨蝶呤保守治療宮外孕肌肉注射時的局部風險情況。并提出對應防護措施。方法：選擇2017年1月至2018年9月期間婦產科收治的30例宮外孕。肌肉注射75mg甲氨蝶呤。治療4次為一個療程。治療過程中關村不良反應發生情況。結果：2例肝功能異常，4例惡心嘔吐。1例腹腔急性出血改為手術治療。結論：甲氨蝶呤保守治療宮外孕肌肉注射具有一定風險臨床匣用中應嚴格按照使用規范使用并密切觀察患者生命體征。及時處理不良事件。

[關鍵詞]宮外孕;甲氨蝶呤;保守治療

[中圖分類號]R714.22 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）14-083-01

受精卵在正常著床部位以外的位置著床發育從而出現宮外孕。宮外孕具有較高風險性，而數據調查顯示近年來宮外孕的發生率在不斷提高，一般為了患者的輸卵管功能以及生育能力進行保護會選擇藥物保守治療。甲氨蝶呤為一種常用保守治療藥物，臨床治療效果顯著，但在肌肉注射中也會引發較多的局部不良反應，根據以上情況，本次筆者重點分析甲氨蝶呤肌肉注射治療宮外孕時局部風險，并提出相應預防措施，望可以為后續臨床應用提供參考。

1資料來源及方法

1.1基礎資料來源

選擇2017年1月至2018年9月期間婦產科收治的30例宮外孕患者，腹痛16例，陰道流血6例，所有患者均肝腎功能正常，無用藥禁忌。入院時B HCG117-4635IU/L，經產婦4例，無妊娠史26例。B超顯示輸卵管妊娠包塊直徑≤4cm，盆腔積液≤3mL。年齡20-35歲，平均（25.3±0.4）歲，停經時間為30-50d，平均（41.0±0.4）山患者均同意本次治療方法，并簽訂相關協議。

1.2治療方法

患者肌肉注射甲氨蝶呤，每次為75mg，注射4次為一個療程，每位患者之多能治療3個療程。

1.3觀察項目

治療效果判斷：血HCG水平恢復正常，B超顯示包括明顯縮小為治愈，血HCG未恢復正常水平，B超顯示包塊未見明顯縮小甚至增大，仍然有出血現象為治療失敗。

觀察治療過程中患者出現的不良反應，比如惡心、嘔吐等。

2結果

第一療程治愈18例，治愈率為60.0%（30/18），第二療程治愈9例，治愈率為30.0%（9/30）。

2例肝功能異常，4例惡心嘔吐，1例腹腔急性出血改為手術治療，風險發生率為23.3%（7/30）。

3討論

3.1風險分析

消化道風險。肌肉注射甲氨蝶呤后可能會導致口腔以及胃腸粘膜的損害，會發生口腔潰瘍、嘔吐、腹瀉等情況。本次應用中，30例患者中4例出現惡心嘔吐等情況，但無口腔潰瘍發生，消化道不良反應發生率為13.3%，說明宮外孕時肌肉注射甲氨蝶呤很大程度可能導致患者出現消化道不良反應。（2）肝功能異常。大劑量使用甲氨蝶呤會導致肝硬化和腎損害，因甲氨蝶呤為葉酸類藥物，臨床治療宮外孕機制為通過與細胞內的二氫葉酸還原酶活性部分結合，使其失去活性，阻斷二氫葉酸還原酶成為四氫葉酸，并抑制嘌呤和嘧啶合成，干擾NDA以及蛋白等物質合成，抑制胚胎細胞滋養，破壞絨毛使得胚胎組織壞死和脫落。本次2例患者出現肝功能異常，不良反應發生率為6.7%，提示后續治療中需要密切檢測患者肝腎功能情況。（3）腹痛等。在保守治療過程中，隨時可能出現輸卵管破裂或者流產導致腹腔內大量出血等可能。本次1例患者出現腹腔急性出血改為手術治療。另外在治療的最初2-3d內患者會出現下腹輕微疼痛，主要為藥物值得滋養細胞壞死溶解，使得輸卵管壁發生剝離，輸卵管內的流產物進入腹腔導致，一般持續2-3d會自然消失。

3.2處理對策

消化道風險預防。肌肉注射后叮囑患者大量飲水，加速藥物排泄，一般建議每人飲水量>2000ml，同時給予生理鹽水等漱口，保持口腔清潔衛生，另外需要特別叮囑患者由于甲氨蝶呤為一種葉酸拮抗劑，在治療期間不可使用葉酸制劑或者含葉酸豐富食物，避免降低藥效。（2）肝功能異常。大量使用會導致肝腎功能異常，因此需要嚴格掌握用藥劑量，根據患者的體表面積計算藥物劑量，用藥前需要測量患者身高、體征以及叮囑其排空大小便。（3）腹痛出血。密切詢問患者用藥后感覺，如果出現面色蒼白、血液下降等需要及時匯報醫生，立即建立靜脈通道，備血并給予手術治療。觀察陰道出血情況，胚胎死亡后體內激素水平會下降，子宮內膜失去激素支持從而脫落，因此陰道會出血。陰道出血量一般小于月經量，并呈暗褐色。叮囑患者注意個人衛生，保持會陰清潔。

4小結

本次筆者對宮外孕中肌肉注射甲氨蝶呤的局部風險分析，對30例患者回顧總結，結果顯示甲氨蝶呤治療宮外孕有效率可以達到90%以上，效果顯著。而治療中出現胃腸道不適、肝功能異常等風險，風險發生率為23.3%。主要風險為胃腸道風險，在臨床具體應用中需要根據具體情況針對性處理。總之，甲氨蝶呤保守治療宮外孕肌肉注射具有一定風險，臨床使用中應嚴格按照使用規范使用并密切觀察患者生命體征，及時處理不良事件。