一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法

黃光亮

摘 要：在化學制藥領域，由于氟原子的引入，含氟有機化合物大多具有其他有機化合物不能比擬的特定，含氟有機化合物獨特而優良的性能引起人們對它的極大興趣。近年來，含氟中間體由于具有出色的藥理和生理活性而被越來越多的學者所研究，氟代苯甲醛是一類重要的有機化工原料及中間體，可廣泛用于農藥、醫藥、染料及樹脂的合成。但因合成技術相對落后，導致供需缺口較大。因此，開發其制備新技術具有良好的經濟效益和社會效益。

關鍵詞：化學制藥;2，4，6一三氟苯甲醛;制備方法

1發明內容

本發明的同的在于提供一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法。本發明的同的是通過以下技術方案實現的。一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法，步驟包括：①在-55-50 0C、氮氣保護下，將正丁基鋰滴加到二異丙胺的四氫呋哺溶液巾，得到二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液，待用;②降溫至-85-80℃，在氮氣保護下，將二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液滴加到1，3，5-三氟苯的四氫呋喃溶液rll，滴加完畢后保溫反應3-5h;③向反應溶液中滴加二甲基甲酰胺，在-80-75℃下保溫50-70min;④保持溫度在-5-0℃，向反應溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀鹽酸，調節pH至1-2滴加完畢后攪拌l0-20min得粗產物;⑤粗產物經后處理得到日標產物2，4，6-三氟苯甲醛。

本發明巧妙的運用非親核性的有機堿二異丙基胺基鋰，利用氟的強鄰定位效應，在1，3，5-三氟苯的2一位進行攫氫反應生成鋰鹽，然后與二甲基甲酰胺作用生成2，4，6-三氟苯甲醛。

步驟①中，所述正丁基鋰和二異丙胺的摩爾比為I：I-I.I;步驟①中，所述二異丙胺在其四氫呋哺溶液中的濃度為1.5-2.Omol/L;步驟②中，所述1，3，5-三氟苯在其四氫呋喃溶液巾的濃度為0.9-1.2mol/L;步驟②中，所述二異丙基胺基鋰和l，3，5-三氟苯的摩爾比為I-I.I：I;步驟③中，所述二甲基甲酰胺和1，3，5-三氟苯的摩爾比為I-I.I：I;步驟④中，為充分酸化，所述體系的pH為1-2;步驟⑤中，所述后處理包括：將粗產物靜置分層，水層用正己烷萃取后，取有機層用飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，干燥濃縮后降溫固化，得目標產物2，4，6-三氟苯甲醛;進一步的，步驟②中，滴加方式可替換為將1，3，5-三氟萃的四氫呋哺溶液滴加到二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液中。

本發明具有以下有益效果：采用1，3，5-三氟苯和二甲基甲酰胺為原料，原料簡單易得，運用非親核性的有機堿二異丙基胺基鋰，為制備2，4，6-三氟苯甲醛提供了新思路，簡化了生產工藝，降低了生產成本，2，4，6-三氟苯甲醛收率高。

2具體實施方式

①在反應瓶巾加入2000mL四氫呋哺和3209二異丙胺，用液氮將體系冷卻至-50 0C，在氮氣保護下攪拌，滴加1240mL正丁基鋰（濃度為2.5mol/L，下同），控制溫度不超過-10 0C，滴加完畢后，得到二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液，-10℃以下保溫待用;②另取反應瓶，加入3000mL四氫呋喃和3969 1，3，5-三氟苯，用液氮將體系冷卻至-80 0C，在氮氣保護下滴加待用的二異丙基胺基鋰的四氫呋喃溶液，控制溫度不超過-75℃，滴加完畢后保溫反應3h;③向反應溶液中滴加2259二甲基甲酰胺，控制溫度不超過-75℃，滴加完畢后保溫反應th;④向反應溶液中依次滴加2009冰醋酸、lOOOmL水和2000mL15%稀鹽酸，控制溫度不超過0℃，調節pH至1-1.2，滴加完畢后攪拌15min得粗產物;⑤靜置分層，將粗產物靜置分層，水層用2000mL正己烷分批萃取后，合并有機層用2000mL飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，干燥濃縮后降溫同化，得日標產物2，4，6-三氟苯甲醛，收率88%。

3對比例

①在反應瓶中加入2000mL四氫呋哺，用液氮將體系冷卻至-500C，在氮氣保護下，滴加1240mL正丁基鋰（濃度為2.5mol/L），控制溫度不超過-10 0C，滴加完畢后，得到正丁基鋰的四氫呋哺溶液，待用;②另取反應瓶，加入3000mL四氫呋哺和3969 1，3，5-三氟苯，用液氮將體系冷卻至-80℃，在氮氣保護下滴加待用的正丁基鋰的四氫呋喃溶液，控制溫度不超過-75 0C，滴加完畢后保溫反應3h;③向反應溶液中滴加2259二甲基甲酰胺，控制溫度不超過-75 0C，滴加完畢后保溫反應th;④向反應溶液中依次滴加2009冰醋酸、IOOOmL水和2000mL15%稀鹽酸，控制溫度不超過0 0C，調節pH至1-1.2，滴加完畢后攪拌15min得粗產物;⑤靜置分層，將粗產物靜置分層，水層用2000mL正己烷分批萃取后，合并有機層用2000mL飽和氯化鈉溶液洗滌至中性，干燥濃縮后降溫固化，得目標產物2，4，6-三氟苯甲醛，收率54%，

本發明提供了一種2，4，6-三氟苯甲醛的制備方法，包括：①制備二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液，待用;②降溫至-85-80 0C，在氮氣保護下，將二異丙基胺基鋰的四氫呋哺溶液滴加到l，3，5-三氟苯的四氫呋哺溶液中，滴加完畢后保溫反應3-5h;③向反應溶液中滴加二甲基甲酰胺，在-80-75 0C下保溫50-70min;④保持溫度在-5-0℃，向反應溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀鹽酸，調節pH至1-2，滴加完畢后攪拌l0-20min得粗產物;⑤粗產物經后處理得到目標產物2，4，6-三氟苯甲醛。本發明采用1，3，5-三氟苯和二甲基甲酰胺為原料，原料簡單易得，運用非親核性的有機堿二異丙基胺基鋰，為制備2，4，6-三氟苯甲醛提供了新思路，簡化了生產工藝，降低了生產成本，2，4，6-三氟苯甲醛收率高。