具有促進骨折愈合的中藥及作用機制

劉征宇

摘要 從有代表中醫藥的經典本草著作中，尋找可以促進骨折愈合的文獻，并加以輯述，利用古代本草文獻及醫學文獻數據庫，結合現代藥理學的研究成果，研究促進骨折愈合中藥的特點，同時參考現代研究的成果，為研究古方及現代骨科臨床應用提供理論基礎。文獻及藥理研究表明，中藥對促進骨折愈合有較好的作用，不論是內服，還是外用等都是可以采用的方法。深入研究促進骨折愈合的中藥，并從分子藥理學的角度進行分析，有助于揭開中藥促進骨折愈合的機制。

關鍵詞 骨折愈合;中藥;本草文獻;中醫經典;植物藥，動物藥，礦物藥;使用方法

Abstract To find，edit and narrate literatures about promoting fracture healing from representative and classic works of Chinese materia medica.By using ancient literatures of Chinese materia medica and medical literature databases，combining research achievements of modern pharmacology，to study characteristics of Chinese materia medica for promoting fracture healing.Referring to the modern research achievements，it provides a theoretical basis for studies on clinical application of ancient formulas and modern orthopedics.Literatures and pharmacological studies have shown that Chinese materia medica has a good effect on promoting fracture healing.It can be taken both internally and externally.In-depth study on Chinese materia medica that promotes fracture healing，and analysis from the perspective of molecular pharmacology，can help uncover the mechanism of Chinese materia medica in promoting fracture healing.

Key Words Fracture healing; Chinese materia medica; Literature on Chinese materia medica; Chinese medicinal classics; Botanical medicine; Animal medicine; Mineral medicine; Application method

中圖分類號：R-09;R274 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.058

中醫學著作中有很多關于促進骨折愈合的中藥，這些中藥涉及植物、動物、礦物，各有不同的特性，這些特性對于研究藥用生物中促進骨折愈合的成分很有意義。筆者利用業余時間查閱古代本草著作中關于促進骨折愈合中藥，并加以編述，以便今后能從傳統生物中藥中找到促進骨折愈合的相關藥物因子，對更好地促進骨折的預后有積極的意義。

1 續筋接骨中藥文獻的來源

為了尋找續筋接骨的中藥，我仔細翻閱了從古至今的中藥書籍，這些書籍包括：《神農本草經》《本草綱目》《本草綱目拾遺》《得配本草》《本草思辨錄》《本草乘雅半偈》等中醫有代表性的本草著作，以“骨”字為檢索字，進行全文搜索。又從CNKI數據庫，以“接骨”“。接骨”“促進骨折愈合”作為關鍵詞，搜集中醫關于促進骨折愈合的文獻，力爭全方位地解讀中醫藥中促進骨折愈合中藥的基本特性，為現代促進骨折愈合的中藥研究提供依據。

2 續筋接骨中醫藥文獻的種類

2.1 植物藥 杜仲 《神農本草經》：“主腰脊痛，補中，益精氣，堅筋骨”[1]。此藥可以補肝腎，強筋骨，適用于肝腎不足所致的腰膝酸軟，筋骨痿軟之疾病。

干漆 《神農本草經》：“主絕傷，補中，續筋骨，填髓腦，……風寒濕痹”[1]。《本草備要》：“續筋骨絕傷（損傷必有瘀血停滯）”[2]。目前，臨床上已經較少使用。

冬葵子 《神農本草經》：“久服，堅骨、長肌肉、輕身”[1]。

黃精 《本草備要》：“補中益氣，安五臟，……填精髓，助筋骨”[2]。《得配本草》：“安五臟，填精髓，助筋骨”[3]。

石斛 《本草備要》：“益精，強陰，……補虛勞，壯筋骨”[2]。《本草綱目》：“腳膝冷疼痹弱，逐皮肌風，壯筋骨，益氣力”[4]。

遠志 《本草備要》：“強志益智，補精壯陽，聰耳明目，利九竅，長肌肉，助筋骨”[2]，《本草蒙筌》：“助筋骨”[5]。

牛膝 《本草備要》：“益肝腎，強筋骨（肝主筋，腎主骨），治腰膝骨痛，足痿筋攣（下行故理足，補肝則筋舒，血行則痛止）”[2]。《本草綱目》：“治陰痿補腎，強筋填髓”[4]。

天門冬 《本草備要》：“苦能堅腎，寒能去腎家濕熱，故亦治骨痿”[2]。

白及 《本草備要》：“治跌打折骨（酒服二錢）”[2]。《得配本草》：“治跌打骨折”。“治閃挫跌撲，療骨節疼痛”[3]。

干地黃 《本草備要》：“填骨髓，長肌肉”[2]。《本草綱目》地黃“逐血痹，填骨髓”。《本草乘雅半偈》：“主傷中，逐血痹，填骨髓，長肌肉，……除痹，療折跌絕筋”[4]。

何首烏 《本草備要》：“添精益髓，養血祛風（治風先治血，血活則風散），強筋骨，…為滋補良藥”[2]。《本草綱目》：“長筋骨，益精髓，堅陽道，令人有子”。《本草思辨錄》：“長筋骨、益精髓”[6]。

續斷 《神農本草經》：“續筋骨”。《本草備要》：“補肝腎，理筋骨”[1]。《得配本草》：“通血脈，理筋骨，疏肝氣，利關節”[5]。

骨碎補 《本草備要》：“補腎，治折傷”[2]。《本草綱目》：“風虛冷痹，骨髓傷敗，一切風氣痛，作丸服”[6]。現代藥理實驗證明，骨碎補有促進骨折愈合作用。

淫羊藿 《本草備要》：“益精氣，堅筋骨”[2]。

桂心 《本草備要》：“益精明目，消瘀生肌，補勞傷，暖腰膝，續筋骨”[2]。

枸杞子 《本草備要》：“補虛勞，堅筋骨”[2]。

酸棗仁 《本草備要》：“助陰氣，堅筋骨”[2]。

楮實 《本草備要》：“補虛勞，壯筋骨，明目充肌”[2]。

桑寄生 《本草備要》：“補筋骨，散風濕”[2]。

五加皮 《本草備要》：“壯筋骨”。《本草綱目》：“強筋健骨”[2]。

胡麻 《本草備要》：“補肺氣、益肝腎，潤五臟，填精髓，堅筋骨”[2]。《本草思辨錄》：“功在增液，則潤肌膚、澤骨節……皆效有必至”[6]。

白蠟 《本草備要》：外用生肌，甘溫屬金。生肌止血，……定痛補虛，續筋接骨，外科要藥”[2]。

蠡實 《神農本草經》：“寒濕痹，堅筋骨”[1]。

天雄 《神農本草經》：“寒濕痹，瀝節痛，拘攣緩急，……金創，強筋骨，輕身健行”[1]。

澤蘭 《神農本草經》：“骨節中水，金創、癰腫、創膿”[1]。

蜀菽 《神農本草經》“溫中，逐骨節”[1]。

石楠 《神經本草經》：“主養腎氣、內傷、陰衰，利筋骨皮毛”[1]。

褚實 《神農本草經》：“主邪氣，諸痹疼酸，續絕傷，補骨髓”[1]。

山藥 《本草綱目》：“補虛羸，強筋骨”[4]。

黃芪 《本草綱目》：“益元氣，……逐惡血，止自汗，壯筋骨”[4]。

菟絲子 《本草綱目》：“益精髓，堅筋骨，腰疼膝冷，同牛膝丸服”[4]。

白楊皮 《本草綱目》：“去折傷宿血，在骨肉間疼”[4]。

狗脊 又稱為金毛狗脊《本草備要》：“溫養氣……周痹，除風虛，……利俯仰（滋腎益肝，則骨健而筋強）”[2]。

當歸 《本草備要》：“補血，……痿痹癥瘕（筋骨緩縱，足不任地曰痿;風寒濕客于肌肉、血脈曰痹;血凝氣聚，按之堅硬曰癥;雖堅硬而聚散無常曰瘕，尚未至癥也）”[2]。

熟地黃 《本草備要》：“平補肝腎，養血滋陰，……，填骨髓，生精血”[2]。

接骨草 《本草綱目拾遺》：“生墻崖上，葉如羊耳，專治接骨。治折傷，續斷骨，搗罨即愈”[7]。

青煙白鶴草 《本草綱目拾遺·卷四·草部中》。汪連仕云：草生海島，其性最行氣，味甚猛烈，色綠如翠，能入氣分血分，消積氣，散瘀血，續筋骨，土人以煎膏療病，治內外一切癥。其汁即阿魏……損折筋骨，俱煎酒服[7]。

老鸛草 《本草綱目拾遺·卷五·草部下》：“去風疏經活血，健筋骨，通絡脈，損傷痹癥，麻木皮風，浸酒常飲，大有效。或加桂枝、當歸、紅花、芍藥等味，入藥用莖嘴”[7]。

柳椹 《本草綱目·卷六·木部》“”此乃柳花未放時，其枝垂下如椹形，所謂柳蕊也。淡黃色，若俟花出則無用矣。綱目有柳華明目驅風，壯筋骨。……，壯筋力，益壽輕身[4]。中國古代中醫用的小夾板，基本是柳木制作，硬而服用一定的彈性。

龍須藤 《本草綱目拾遺》：“補筋骨”[7]。

金雀花 《本草綱目拾遺》：“暖筋骨”[7]。

楊瑤子 《本草綱目拾遺》：“通百脈，強筋骨”[7]。

料豆 《本草綱目拾遺》：“壯筋骨，止盜汗，補腎，活血，明目，益精”[7]。

甘草 《得配本草》：“利關節，保神，益精氣，堅筋骨”[3]。

仙茅 《得配本草》：“助相火，除風冷，強筋骨，益肌膚”[3]。

丹參 《得配本草》：“止關節疼痛”[3]。

山藥 《本草綱目》：“去冷風，頭面游風，強筋骨，壯脾胃”[4]。

蒼術 《本草綱目》：“除濕，消痰，健脾，治筋骨軟弱，為治痿要藥”[4]。

現代研究認為，杜仲能增強腎上腺皮質的功能，激活機體特異性的免疫功能反應，具有雙相調節細胞免疫功能的作用。方芳，王平珍認為丹參促進骨折的愈合作用貫穿丹參對骨折愈合的治療作用貫穿于炎性反應期、修復期以及改建期3個時期。丹參能增加毛細血管的生成數量，改善和增加骨折局部的血液供應;促進成骨細胞與破骨細胞的修復功能;促使成纖維細胞的蛋白質合成旺盛，膠原纖維增多且密集;加速對基質鈣化，更好地滿足新骨形成對鈣的需要;增加生長因子的含量，促進骨折的愈合[8]。

2.2 動物藥 鹿茸 《本草備要》：“生精補髓，養血助陽，強筋健骨”。

螃蟹 《本草備要》：“除熱解結，散血通經，續筋骨（筋絕傷者，取蟹黃、足髓，熬納瘡中，筋即續生。骨節脫離者，生搗，熱酒調服，渣涂半日，骨內谷谷有聲即好”[2]。

蜜姑魚 《本草綱目拾遺》：“補血脈，增髓去熱，除虛羸，壯筋骨”[7]。

羊脛骨灰 《本草綱目》：“補骨”[4]。

雪鱔 《本草綱目拾遺》：“增氣力，壯筋骨，益血填髓”[7]。

洋蟲（九香蟲）《本草綱目拾遺》：“性溫，行血分，暖脾胃，和五臟，健筋骨”[7]。

牡蠣 《神農本草經》：“久服，強骨節”。牡蠣主要成分是鈣，增加鈣有利于骨痂的形成[1]。

侯曉峰，李樹強[2]研究認為，發現高劑量鹿茸能增加和加快BMP-2、TGF-β1在骨痂組織中的表達，并可提高大鼠骨折端的骨痂厚度，提高骨折愈合質量[9]。畢留江在《骨折延遲愈合及骨折不愈合患者應用赤參壯骨湯治療的臨床價值研究》一文中，所選的赤參壯骨湯（枸杞子12 g、杜仲12 g、淮山藥12 g、仙茅12 g、熟地黃12 g、懷牛膝12 g、補骨脂12 g、淫羊藿12 g、山萸肉12 g和赤芍15 g）就包括上述古籍中所提到的藥物[12]。潘貴超等研究發現補腎健脾活血方（淫羊藿、熟地黃、鹿角霜、申姜、肉蓯蓉、敗龜甲等）中藥藥液能顯著提高骨質疏松骨折大鼠骨折斷端TGF-βmRNA的表達水平，可能是中藥促進骨質疏松型骨折愈合的機制之一。

2.3 礦物藥 自然銅 《本草備要》：“主折傷，續筋骨，散瘀止痛……產銅坑中。火、醋淬七次，細研，甘草水飛用（昔有飼折翅雁者，雁飛去，故治折傷）”[2]。《得配本草》自然銅，一名髓鉛。辛，平。散血定痛。續筋接骨。火，醋淬七次，研末，甘草水飛過用[3]。《本草綱目拾遺》認為：唐代開元的銅錢，可以續筋接骨。《本草綱目拾遺》：“紫銅鉚，金花鉚錫鉚。附藥性考：產云南，入藥鎮心利肺，降氣墜痰，火末用，可罨續筋骨折傷”。

石流黃 《神農本草經》：“堅筋骨，……能化金銀銅鐵奇物”[1]。

戎鹽 《神農本草經》：“主明目、目痛，益氣、堅肌骨，去毒蠱”[1]。

石髓 《本草綱目拾遺》：“石髓出泉州安溪長潭石罅間，接骨如神，療內傷折骨，酒研三分服，能接斷骨。不可多服，多則骨大[7]。

無名異 《得配本草》：“伏硫黃。活血涼血。治金瘡折損。得陳酒送下，治打傷腫痛……治損傷接骨，外以黃米粥涂紙上，摻牡蠣末，裹定，再以竹篦夾住”[3]。

青鹽 《得配本草》即戎鹽。：“止血、堅骨”[3]。

赤石脂 藏醫著作《四部醫典》中認為：“赤石脂分為雄赤石脂、雌赤石脂2種，功效醫治黃水病。愈合骨折，預防腦病”[11]。

紅色高嶺土 藏醫著作《四部醫典》中認為：“功能是愈合骨折，抑制脂肪疣、去腐生肌”。高嶺土類礦物是由高嶺石、地開石、珍珠石、埃洛石等高嶺石簇礦物組成，主要礦物成分是高嶺石[11]。

趙利平等[7]發現自然銅能夠明顯提高家兔骨痂中微量元素Fe、Ca的含量，從而增加骨痂的生長，并認為這與自然銅煎汁中富含微量元素有關。徐愛賢[10]在其實驗中使用磁和自然銅聯合應用于骨折的治療，發現其能促進骨折愈合，其中自然銅的作用機制推斷為提供骨折愈合必須的多種微量元素、促進膠原纖維形成和鈣磷的沉積、增強多種酶的活性。

3 接骨中藥的使用方法

明·李時珍提出了內治和外敷2種方法，并對中藥進行了分類。

3.1 內治接骨的中藥 植物藥：骨碎補、地黃、白及、黃麻灰、接骨木、賣子木[4]。礦物藥：如自然銅、銅屑、古文錢、銅鈷、生鐵、鐵漿粉、無名異、烏古瓦、胡粉[4]。動物藥：如土鱉蟲、龜血、蟹、鶚骨、雕骨、鷹骨等[4]。其中包括了植物藥、動物藥、礦物藥的炮制及方法。

3.2 外治散瘀接骨 植物藥：大黃、鳳仙花葉、半夏、白楊皮、黃土、苧葉、地黃、燈芯、牛膝、旋花根、紫蘇、三七、莨菪子、蛇床、栝蔞根、白蘞、土瓜根、茜根、地錦、骨碎補、水萍、威靈仙、何首烏、稻瓤、黍米（燒）、麥麩（醋炒）麥面、稗草、綠豆粉（炒紫）豆黃、豆腐、酒糟、蔥白、蘿卜、生姜、桃仁、李核仁、肥皂、鹽楊梅、桑白皮、降真香、血竭、水桐皮、乳香、沒藥、落雁木、質汗、桑葉、梔子、蜜栗子、故緋、炊單布、蛤蚧、吊脂、烏氈、荊皮、釜底墨[4]。礦物藥：白礬、石青等。動物藥：海螵蛸、鰾膠等，五靈脂、狗頭骨、牛蹄甲等，這些內容在現代社會已經不用，但在古代也許是可以的。其中牛馬血，“折傷垂死，破牛或馬腹納入，浸熱血中，愈”這類似于現代醫學所研制的休克褲，對創傷性休克有一定的意義。

還有部分食物，對促進骨折愈合有幫助。如鱉肉、龜肉、攝龜、熊肉、羊脂、野駝脂。牛酥牛髓、豬髓、黃牛屎（炒）、白馬屎（炒）、豬肉（炙貼）、牛肉（炙貼）、母豬蹄、栗子、蟹肉[4]。

外用接骨中藥，主要是作為接骨中藥的外敷的材料，這些材料包括動物的脂肪、植物的淀粉等，有利于保濕和增加外用骨科藥物的吸收。在中國古代這些接骨的方法中，有很多現代人無法理解的內容，但有些內容還是值得借鑒的。比如：在當時條件下的治療創傷性休克是把人放在牛血中，這與現代臨床所應用的休克褲有其曲同工之妙。

現在大多數外用續筋接骨中藥的使用主要是采用外敷、外洗的方式，如趙建平，趙國志用遷安市中醫醫院協定方：透骨草、土茯苓、川楝子、威靈仙、當歸、蘇木、羌活、白芷、牛膝、艾葉各20 g，桃仁、紅花各10 g，由本院藥劑室配制加工成500 mL瓶裝外科消腫洗液，取外科消腫洗液500 mL加熱適合溫度，趁熱熏蒸小腿部后側30 min后，用紗布棉墊浸入藥汁，外敷小腿部同時給予紅外線烤燈照射，3～4次/d，30～45 min/次。并配合指導患者行下肢肌肉收縮練習[13]。

邢麗莉探討了術前中藥冷敷聯合術后中藥熏洗對四肢骨折愈合時間的影響，結果發現均11.23 d;觀察組為5～10 d，平均7.14 d。兩者差異有統計學意義（P<0.05）。達到骨折臨床愈合標準的時間：對照組為6.5～12周，平均8.95周，觀察組為4～9周，平均6.26周，兩者差異有統計學意義（P<0.05）[14]。

王茂權，王爽分析采用速骨湯治療骨折遲緩愈合的臨床效果。對80例骨折遲緩愈合患者，根據治療方法不同分為觀察組（50例）和對照組（30例）。對照組患者采用西藥治療聯合康復訓練治療，觀察組在對照組基礎上采用速骨湯治療。比較2組患者治療效果及骨折愈合時間。結果觀察組患者治療顯效35例、有效11例、無效4例，總有效率為92.0%;對照組患者治療顯效9例、有效11例、無效10例，總有效率為66.7%;觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=8.335，P<0.05）[15]。

4 骨折患者飲食禁忌

古代醫家，對骨折患者提出了一些飲食禁忌，這些飲食禁忌，可以供現代醫家作為參考。明·李時珍69《本草綱目·序例上·五味宜忌》中指出：“苦走骨，骨病毋多食苦，多食令人變嘔”。又說：“骨收則強，故酸可以養骨。筋散則不攣，故辛可以養筋。肉緩則不壅，故甘可以養肉”[4]。清·汪昂《本草備要》：“苦走骨，骨病毋多食苦;骨得苦，則陰益甚重而難舉也”[2]。清·趙學敏《本草綱目拾遺》認為用松柴火“煮飯益人，壯筋骨”，紫茉莉“久食則骨軟”[7]。

5 總結

從中醫骨科臨床來看，臨床促進骨折大多采用膏藥，膏藥主要是復方制劑，制劑中含有促進骨折的促進骨折愈合的中藥，局部的輕微藥物刺激有加快骨折的作用。

5.1 從中醫骨科對骨折愈合作用的名詞分析，看中醫藥促進骨折的愈合作用 通過上述整理，我發現中藥促進骨折愈合的中藥主要分為：1）強筋骨，有使筋骨強壯之意。包括：杜仲、牛膝、何首烏、枸杞子、酸棗仁、胡麻仁、蠡實、天雄、楊瑤子、巴戟天、仙茅、山藥、蒼術、鹿茸、玉泉。2）續筋骨，有使斷骨再續之意。續筋骨，包括：干漆、續斷、桂心、白蠟、接骨草、青煙白鶴草、螃蟹。3）壯筋骨，有使筋骨結實之意。壯筋骨，包括：石斛、楮實、五加皮、黃芪、柳椹、料豆、蜜姑魚、羊脛骨灰、雪鱔。4）填骨髓，有使骨髓丟失填充之意。填骨髓，包括：黃精、干漆、天門冬、何首烏、補碎骨、褚實、熟地黃、雪鱔。5）堅筋骨，有使骨頭結實之意。包括：冬葵子、淫羊藿、菟絲子、當歸、紫芝、倉粳米、金屑、青鹽。6）健筋骨，有使筋骨受到保護之意。健筋骨，包括：狗脊、老鸛草、九香蟲。7）補筋骨，有補養筋骨之意。桑寄生、龍須藤。

張坤等[16]研究認為，“已有許多動物實驗和臨床試驗證明中藥，如淫羊藿、骨碎補等可刺激骨再生和抑制骨再吸收，最終促進骨折愈合。作者指出：許多細胞實驗證明這些中藥成分可上調胞內成骨性轉錄因子和成骨相關基因產物表達，誘導前成骨細胞成骨分化和刺激成骨細胞增殖，促進骨結節形成和基質礦化。同時也可上調胞內破骨性轉錄因子和破骨相關基因產物表達，抑制前破骨細胞破骨分化和破骨細胞骨再吸收活性。

此外，這些中藥成分還可影響胞內信號通路發揮以上相同的作用。由此發現前成骨細胞和前破骨細胞中的成骨性和破骨性轉錄因子、轉錄因子調節的基因表達和信號通路是中藥促進骨折愈合的主要分子機制”。

5.2 從骨折愈合的不同時期，看中醫藥促進骨折的作用 骨折愈合一般分為炎性反應期、修復期、塑型期。1）炎性反應期，一般是7 d，臨床表現以局部腫脹為主，伴有疼痛。現代醫學主要處理方法是止痛，常用扶他林，或中藥止痛藥膏，解除疼痛，內服藥物治療宜用活血化瘀，消腫止痛，可服七厘散、復元活血湯、云南白藥等;外敷可選梔乳散。2）修復期，骨痂形成，疼痛減輕，避免負重，營養支持，避免感染，避免吸煙、飲酒，肥大或萎縮，腫消痛減后，治宜接骨續筋，內服正骨紫金丹、接骨丸、跌打丸等;外貼改用接骨膏。3）塑型期，成骨細胞，接近于整體常人，解開石膏，功能鍛煉，增加填精髓的中藥，后期需要強筋健骨中藥，以增加骨骼和肌肉的功能。后期恢復時治宜培補肝腎，舒筋通絡，內服補腎壯筋湯、或舒筋活血湯、小活絡丹等;外用海桐皮湯、五加皮湯或損傷洗方外洗，同時配合按摩與功能鍛煉。

從骨折愈合的處方看中醫藥促進骨折愈合的藥物，在很多中醫復方中大量使用活血化瘀中藥和礦物中藥。因此，我們可以推斷，礦物藥中的某些金屬離子可以是促進骨折愈合的中藥遞質作用。中藥促進骨折愈合單味中藥的研究并不多，通過我的收集、整理，有助于人們對促進骨折愈合中藥的了解。

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（2019-05-31收稿 責任編輯：王明）