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三主糧高質量發展科技研究之路科研結論

2019-09-10 07:22:44
公關世界 2019年17期
關鍵詞:血糖糖尿病研究

一、燕麥米與糖尿病科學實驗

1.1 強化健康教育及裸燕麥對2型糖尿病患者的集中干預研究

項目發起單位為三主糧集團,該項目以50-65歲2型糖尿病患者為受試者進行隨機、多組平行的前瞻性人群實驗。通過30天集中式管理和密集型干預,探討系統化飲食控制對患者的干預效果及有機全胚芽裸燕麥結合系統化膳食控制是否會有更好的效果,以期為患者醫學營養治療中多種飲食因素的有效聯合應用及有機裸燕麥的進一步開發利用提供依據。正式進入實驗受試者445人,隨機分為常規對照組(常規指導,無其他干預措施)、膳食控制組(結構化膳食方案結合密集型健康教育)、50g-有機全胚芽燕麥膳食控制組(膳食控制基礎上,以50g有機全胚芽裸燕麥替代相應主食)和100g-有機全胚芽裸燕麥膳食控制組(膳食控制基礎上,以100g有機全胚芽裸燕麥替代相應主食),按照研究方案給予相應干預并進行相應指標測定,整體項目持續30天。

實驗結論表明:與常規對照組相比,系統化的膳食干預(包括結構化飲食結合系統化健康教育)對于2型糖尿病患者的空腹血糖、餐后血糖和體重的控制均有較好的改善作用;與單純的系統化飲食干預相比,在此膳食干預基礎上以50g 或100g的有機全胚芽裸燕麥代替部分主食,對于2型糖尿病患者的空腹/餐后血糖及糖化血紅蛋白的控制有更好的效果;有機全胚芽裸燕麥對于2型糖尿病人血脂的控制(包括甘油三酯、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇)有良好的效果;研究所采用的干預方式對于減輕體重也有一定的效果。

1.2 居家干預實驗跟隨持續1年

第一階段的研究(30d)為集中干預研究,受試者統一安排食宿,由工作人員根據分組情況進行配餐,研究控制了不同生活環境對研究影響的混雜因素。為了進一步明確受試者在居家生活條件下,健康教育及裸燕麥對2型糖尿病的效果,研究第二階段在30d集中干預的基礎上,對受試者人員進行為期1年的居家隨訪研究。探討持續健康教育結合不同劑量裸燕麥對2型糖尿病患者的血糖控制、血脂、血壓水平,體重及糖尿病癥狀的長期干預效果。本次實驗為隨機、多組平行的前瞻性人群實驗,集中干預居住于內蒙古自治區包頭市的受試者居家進行。研究對象為符合第一階段入選標準者,并且自愿參加研究,與第一階段相同,研究分為4個組,分別為對照組(N組)、健康教育組(A組)、健康教育-50g裸燕麥組(B組)及健康教育-100g裸燕麥組(C組)。第一階段的結構化膳食由研究團隊提供的嚴格飲食控制,第二階段隨訪干預通過健康教育指導受試者飲食,由受試者根據膳食原則自主進行膳食搭配,并且每6個月進行一次資料收集,評價干預效果。

居家干預實驗結論:各干預組與對照組相比糖尿病相關知識知曉率有所提升,自我管理行為有所加強,糖尿病癥狀有所改善。

(1)各干預組HbA1c(糖化血紅蛋白)水平均有所降低,健康教育-100g裸燕麥組對HbA1c(糖化血紅蛋白)的改善效果最佳;

(2) FPG(空腹血糖)和PG(餐后血糖)水平各干預組均有所下降,但干預組間改善效果差異無統計學意義;

(3)各干預組TG(甘油三脂)、TC(血清總膽固醇)、LDL-c(低密度脂蛋白膽固醇)水平均有所下降,HDL-c(高密度脂蛋白膽固醇)水平未顯示出改善效果;TG水平在健康教育-100g裸燕麥組改善最明顯;TC水平變化與TG類似,同樣健康教育-100g裸燕麥組改善最明顯;LDL-c水平,健康教育-50g及100g裸燕麥組較單純健康教育組干預效果更明顯,但兩個裸燕麥劑量組間差異無顯著性。

(4)對血壓的影響,各干預組與對照組相比收縮壓水平均有所下降;舒張壓水平僅在健康教育+100g裸燕麥組下降明顯。

由此可以看出,健康教育及裸燕麥結合健康教育對2型糖尿病病人血糖、血脂、血壓控制和糖尿病的綜合管理起到了有益的作用。裸燕麥結合健康教育較單純健康教育在降低HbA1c、TG、TC、LDL-c及舒張壓方面功效更好,添加50g及100g裸燕麥均顯示出有益的效果,其中100g裸燕麥結合健康教育對上述指標的改善效果最佳。結果表明健康教育對改善飲食結構,促進2型糖尿病患者自我管理行為,進而改善臨床指標方面是有效的,而且會對血糖、血脂和血壓的水平產生有益的影響,有利于糖尿病的綜合管理,聯合膳食添加裸燕麥作為控制糖尿病的方案具有較好的效果及實用價值。

1.3 裸燕麥對2型糖尿病患者的長期隨訪干預研究——5年裸燕麥結合健康教育對2型糖尿病患者的影響

以上述的深入研究為基礎,本次干預研究同樣采用前后對照設計,對符合納入標準的受試者進行干預隨訪研究。試驗期間強化營養健康教育,受試者在前期健康教育基礎上,繼續接受定期強化健康教育及不定期的營養咨詢指導。由工作人員開展系統的糖尿病健康教育和飲食指導,健康教育內容包括糖尿病基本知識、均衡營養與合理膳食知識、合理運動、科學的生活方式、藥物應用、并發癥預防等多個方面。健康教育的途徑為郵寄健康教育材料,通過網絡、手機短信定期發送健康知識,電話及現場咨詢指導。健康教育教育的重心為糖尿病營養健康教育,使受試者掌握均衡膳食的原則和具體應用,可采用食物交換法等方法合理配餐。指導受試者遵循《中國居民膳食指南》及《中國糖尿病醫學營養治療指南》進行每日膳食搭配,控制總能量的攝入,并且每日食用100g裸燕麥來代替其他等能量的主食,鼓勵受試者改善生活方式,根據自身具體情況,適當增加體力活動,每周至少堅持運動5天,每天不少于30分鐘有氧運動。工作人員每6個月一次,對受試者進行隨訪和收集資料,了解并鞏固受試者對實驗方案的依從性,并且給予健康指導及問題解答。

隨訪至每6個月采集患者信息及各項指標。由經過培訓合格的調查員,郵寄體檢通知單給每位受試者,詳細說明體檢指標及注意事項。受試者按體檢要求前往當地三級甲等醫院完成體格檢查及血液檢測,并將體檢結果及時反饋給調查員。采集的研究對象基本信息包括藥物使用情況,吸煙、飲酒情況,其他疾病情況等;體格檢查指標包括血壓、體重等;血液檢測指標包括HbA1c、FPG及PG,TG、TC、HDL-c和 LDL-C。為保證測量結果的準確性,檢測均使用標準化的檢測方法。繼續采用FFQ 結合3天24小時個人膳食回顧法調查研究對象的飲食情況,并且根據食物成分表計算營養素攝入量。受試者按要求完成隨訪記錄,詳細記錄干預期間的自我血糖監測情況,低血糖及其他不良事件情況,采用中國DSQL對受試者的生存質量進行評價。

李勇教授研究團隊,經過長達5年的隨訪研究,證實了裸燕麥對2型糖尿病的干預效果。研究受試者經過裸燕麥結合健康教育的干預措施HbA1c達標率約為40.0%;FPG達標率干預前為12.8%,干預后達標率提高到35%左右;PG達標率也顯著提高;而且HbA1c、FPG及PG的達標率呈現隨時間增加的趨勢。調查顯示,收縮壓控制在135-139mmHg及舒張壓控制在72-74mmHg可以明顯使心血管事件及死亡率風險降低。本研究通過健康教育及裸燕麥干預使收縮壓<140mmHg的比率由39.1%升至69.6%-78.4%,上述指標的改善將有助于心血管疾病的預防。關于攝入燕麥與降低心血管疾病風險的系統綜述表明,大多數研究缺乏統計效力,超過半數的研究納入受試者小于30人,多數研究對危險因素的評估不全面,增加燕麥消耗是否顯著影響心血管疾病風險,需要更全面、充分的干預試驗來解決這個問題。本研究通過納入較大樣本量的人群,評估膳食添加裸燕麥對心血管疾病風險的影響,結果顯示裸燕麥結合健康教育對血糖、血脂、血壓均有改善作用。5年的隨訪研究發現,對心血管危險因素的防治作用一方面可能與健康教育改善行為生活方式、戒煙、改善飲食結構有關,另一方面與燕麥含有大量的植物化學物質包括酚類化合物、類黃酮、花青素等表現出明顯的抗氧化活性、氧自由基吸收能力有關,從而預防心血管疾病。針對科學研究,總結以下幾點:

(1)裸燕麥有利于長期體重控制

除家族遺傳史與年齡增加等不可抗因素外,肥胖、高血脂和高血壓等因素被認為是糖尿病發病的主要危險因素,而這些危險因素均在一定程度上與缺乏運動鍛煉有著直接關系,約80%的2型糖尿病患者或糖耐量受損者均伴隨有肥胖狀況。肥胖本身可導致胰島素抵抗和高胰島素血癥,是導致糖尿病發病的病理基礎。有研究發現葡萄糖耐量異常(Impaired Glucose Tolerance,IGT)患者的腰臀比明顯高于糖耐量正常(Normal Glucose Tolerance,NGT)的人群,中心型肥胖的IGT的患病率顯著增加。

裸燕麥結合健康教育對體重及BMI的影響,見表2-4-4-20。受試者整體體重、BMI均較干預前降低,呈下降趨勢。男性受試者BMI水平干預后每年較0年差異均具有統計學意義。

(2)裸燕麥長期穩定改善血糖

目前,2型糖尿病患者的整體健康狀況及血糖控制效果并不佳,美國的一項納入733人的調查顯示,58%的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平>7.0%。我國糖尿病控制率為30.6%,其中女性(32.6%)高于男性(28.9%),城市(30.5%)與農村(30.7%)相近。本研究結果顯示,經過裸燕麥結合健康教育的干預措施HbA1c達標率提高,FPG、PG的達標率也顯著提高,而且HbA1c、FPG及 PG的達標率呈現隨時間增加的趨勢。受試者FPG、PG及HbA1c的水平變化見表2-4-4-21。受試者FPG均值干預后較基線時均有下降,差異具有顯著性;PG均值干預后也均下降明顯(P<0.001);HbA1c均值1至5年均有所下降,差異具有顯著性。燕麥由于膳食纖維含量高,豐富的植物化學物質和營養價值而備受關注。燕麥的健康促進作用也不斷被研究證實,多項研究也揭示了燕麥的攝入對于2型糖尿病患者血糖控制和血脂改善的有益效果,糖尿病患者被推薦攝入一定量的全谷物與膳食纖維。研究表明,每天攝入3g以上的β-葡聚糖,相當于60g以上燕麥可降低空腹血糖和糖化血紅蛋白水平。一個包含14個對照試驗和兩個觀察性研究的系統綜述表明,燕麥攝入顯著降低糖化血紅蛋白的濃度,平均下降0.42%,空腹血糖平均下降0.39mmol/L。本研究干預5年后糖化血紅蛋白較基線下降,空腹血糖亦下降,效果優于其他研究的平均水平。我國是裸燕麥的發源地,以種植裸燕麥為主,有豐富的燕麥資源,裸燕麥產量占燕麥總產量的90%以上,不少地區有食用燕麥的傳統。因此燕麥對于國人食用方便,具有適口性,本研究以裸燕麥為受試物,未見不良反應及事件的報告,且取得了較好的效果。

血糖控制靶目標應根據患者預期壽命、糖尿病病程、是否存在微血管并發癥、合并癥、低血糖風險等個體化來制定。AACE/ACE指南對大部分非妊娠成人糖尿病患者血糖控制靶目標應為HbAlc≤6.5%;新發或無明顯CVD的2型糖尿病患者.血糖應達到正常或接近正常的標準:對于已發生CVD的患者.血糖的控制目標應放寬(如HbAlc 7%~8%)。ADA標準則將大部分非妊娠成人糖尿病患者血糖控制目標定為HbAlc<7%,某些患者(如無明顯CVD)血糖控制可更嚴格,如HbAlc<6.5%,已發生大血管并發癥的患者,同樣建議放寬血糖控制目標,如HbAlc<8%。根據中國2型糖尿病防治指南的標準,血糖的控制目標為:空腹血糖<7.0mmol/L、餐后2h血糖<10.0mmo/L及HbA1c<7.0%。經過裸燕麥結合健康教育的干預措施,受試者每年血糖指標的達標率有所提高。基線時HbA1c<7.0% 的受試者僅占14.9%,而干預后HbA1c達標率約為40.0%。FPG達標率干預前為12.8%,干預后達標率為35%左右。PG<10.0mmo/L的受試者0年時僅為4.8%,干預后1至4年的達標率為29%-38%。裸燕麥對血糖良好的改善效果主要由于其富含豐富的膳食纖維。膳食纖維是一類不能被人體消化吸收利用的多糖,主要存在于植物性食物中。根據其溶解性可分為不可溶性和可溶性兩大類。膳食纖維在糖尿病的防治方面有獨到的作用。許多研究顯示,膳食纖維特別是可溶性膳食纖維可以延緩胃的排空;膳食纖維在腸道內遇水可與葡萄糖形成粘膠,減少小腸對糖的吸收,使餐后血糖曲線趨于平緩,改善糖耐量;膳食纖維可以增加飽腹感,防止因多食導致的攝入能量過多,有利于保持體重。膳食纖維在控制糖尿病患者餐后血糖和胰島素反應中扮演重要的角色。膳食纖維攝入可以延緩糖尿病患者的胃排空,從而改善餐后血糖。β-葡聚糖是可溶性膳食纖維的一種形式,被認為是主要的生物活性成分。體外模型、動物及人類的研究證據表明,燕麥β-葡聚糖增加胃腸道消化物粘度的能力是降低血糖的主要決定因素。燕麥β-葡聚糖的化學結構、分子量決定了燕麥食品的生理功能。燕麥β-葡聚糖的結構和性能受不同燕麥麥品種、種植和存儲條件及加工過程的影響,提取和分析方法也可能導致結構的變化。燕麥β-葡聚糖能夠吸附葡萄糖分子,抑制葡萄糖運輸,減少可用葡萄糖的濃度,抑制小腸雙糖酶活動。動物實驗表明,燕麥可減少食物攝入量,減緩胃排空,增加盲腸發酵。燕麥富含豐富的膳食纖維特別是β-葡聚糖、礦物質和其他營養物質。β-葡聚糖的功能屬性對人類營養是極為重要的。

血糖波動能反應血糖控制、病程、胰島β細胞功能和胰島素抵抗的狀況,隨著血糖波動幅度的增大.血管并發癥的發生風險和種類可能會增加,血糖波動大更可能導致糖尿病視網膜病變和大血管病變。通過健康教育及飲食干預,本研究的受試者糖尿病自我管理能力增強,自我血糖監測頻率增加,而且指尖血糖結果顯示干預后1個月血糖即明顯下降,之后血糖穩定在較合理的水平,波動幅度較小,對預防并發癥起到了一定作用。經過強化健康教育,受試者在干預期進行自我監測指尖血糖頻率增加;在干預期內,能夠每周監測指尖血血糖的受試者占調查人數的87%,其余受試者也至少每月監測一次空腹及餐后血糖。分析受試者5年的自我血糖記錄,受試者空腹指尖血糖在干預第一年即呈明顯的下降趨勢,干預2-5年水平相對較穩定,均值都低于干預前水平。餐后2小時指尖血糖水平與空腹血糖類似,干預初期餐后血糖呈明顯的下降趨勢,隨訪至5年,餐后指尖血糖波動較為平穩,而且均值<11.0mmol/L。

(3)裸燕麥具有改善血脂的作用

在血脂管理上,2015 AACE/ACE(美國臨床內分泌醫師協會/美國內分泌協會)指南建議不合并CVD或主要心血管風險因素的糖尿病患者(中危CVD風險),血脂治療靶目標是LDL-C<2.6 mmol/L,非LDL-C<3.4 mmol/L;高心血管風險患者(已發生CVD或合并至少一個主要CVD風險因素,如高血壓、家族史、低高密度脂蛋白膽固醇、吸煙的糖尿病患者),不論基線LDL-C水平如何,在生活方式干預的同時均應啟動他汀的治療,治療的靶目標為LDL-C<1.8 mmol/L,非LDL-C<2.6 mmol/L。調查顯示近40-50%的2型糖尿病患者合并脂代謝紊亂,并常伴有高甘油三酯血癥和低、高密度脂蛋白血癥。研究分析發現,燕麥富含β-葡聚糖對低密度脂蛋白膽固醇有降低作用,但對高密度脂蛋白作用不明顯。Momenizadeh等人進行了一項納入60人的臨床試驗,受試者被隨機分配到干預組每天攝入至少五份燕麥面包含6g葡聚糖或對照組每天攝入至少五份小麥面包,干預6周后發現,攝入燕麥面包可以顯著降低總膽固醇。一項關于即食燕麥片對超重或肥胖成年人的干預研究發現,每天兩份的全麥燕麥麥片(3g/d燕麥β-葡聚糖)配合膳食計劃及有規律的體力活動可降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇的水平。另有研究表明每天攝入相當1.5g/d燕麥β-葡聚糖的即食燕麥片6周也可以有效地降低膽固醇。本研究5年的結果顯示TG、TC及LDL-c均有所下降,LDL-c每年平均降低0.06mmol/L,但HDL-c水平并未提高。

血脂的控制目標針對各種危險因素應爭取達到以下目標:LDL-C<2.6mmol/L、TC<4.5mmol/L、TG<1.7mmol/L、HDL-C>1.0mmol/L(男)或>1.3mmol/L(女)。按照以上標準,本研究干預前后血脂水平的達標率存在不同程度的改變,TC的達標率由0年的26.6%升至1至5年的35.9%-40.9%;TG的達標率由50.7%提高至57.2%-63.6%;LDL-c的達標率由34%提高至42%左右;HDL-c的達標率在基線時較高,干預后未見提高。如表2-4-4-22所示,干預0年至5年,TG、TC及LDL-c均有所下降,差異具有顯著性。

燕麥有不同于其他谷物的許多功能特點和營養成分。燕麥富含豐富的膳食纖維特別是β-葡聚糖、礦物質和其它營養物質,是全谷物的優質來源。燕麥麩是復合維生素B的良好來源。β-葡聚糖的功能屬性對人類營養是極為重要的。β-葡聚糖的生理效應與其粘性有關,可降低餐后血糖和胰島素反應,促進膽汁酸的運輸和排泄,降低血清膽固醇水平。燕麥降低血液膽固醇的機制可能與其限制膽汁酸的重吸收有關,不僅阻礙膽汁酸的主動重吸收,而且減少循環膽汁酸,限制其在腸道上皮細胞的擴散。燕麥β-葡聚糖使固醇到達結腸發酵增強,增加熊去氧膽酸的產生,抑制有毒石膽酸的產生,從而減少膽固醇吸收。食用燕麥改善高膽固醇血癥增加糞便膽汁酸排泄物,不僅與β-葡聚糖有關,也與燕麥脂質和蛋白質有關,燕麥具有低賴氨酸/精氨酸和蛋氨酸/甘氨酸比率,脂質中含有的油酸、亞油酸、維生素E、或植物固醇也起到了一定作用。目前,裸燕麥的降脂功效多集中于動物研究階段,主要報道了裸燕麥片與燕麥粉對大鼠的降脂功效,只有少數研究報道了前期對于集中干預期對糖尿病合并高血脂患者的干預效果。燕麥含有多種成分,其可能在健康促進中發揮作用的功能因子及其機制尚需進一步探討和明確。

(4)裸燕麥對收縮壓存在影響

高血壓是心血管病重要的危險因素。隨著血壓的增高,心血管病的發生風險增加;70%腦卒中和50%心肌梗死的發生與高血壓有關。2012年,我國18歲及以上居民高血壓患病率為25.2%,高血壓控制率為13.8%,女性(14.6%)高于男性(12.9%),城市(17.9%)高于農村(9.2%)。在眾多心血管危險因素中,高血壓、高血脂、高血糖是心血管病的三大主要危險因素,在糖尿病患者中,這三大因素引起冠脈病變的作用更加明顯。因而,目前對糖尿病患者心血管危險因素采取積極的防治措施,包括控制血壓、降低膽固醇、控制血糖以及戒煙和增加體力活動等。研究表明健康的生活方式與降低心血管風險有關。強化生活方式干預,可降低體重,收縮壓和舒張壓、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇,從而降低心血管疾病事件的發生率。本研究實施的健康教育干預措施,促進了隨訪者生活方式的改變,中等以上體力活動增加,靜坐時間減少,可能是降低心血管危險因素的部分原因。一項隨機對照研究表明,目標導向的、通過行為改善和藥物治療長期強化干預控制多個風險因素的T2糖尿病患者減少心血管疾病的風險和微血管事件約50%。法國的一項研究表明,膳食纖維攝入數量與心血管疾病危險呈負相關,建議增加膳食纖維的攝入。調查顯示,收縮壓控制在135-139mmHg及舒張壓控制在72-74mmHg可以明顯使心血管事件及死亡率風險降低。

我國40-55%的糖尿病人群中存在高血壓癥狀,44%的糖尿病患者的死亡因素與高血壓有關。老年糖尿病患者并發高血壓以收縮期高血壓多見,主要由于大動脈硬化彈性減退所致。干預期間血壓的變化如表2-4-4-23所示:SBP水平下降明顯,干預后每年均較干預前顯著降低(P<0.001)。DBP水平也均較干預前下降(P<0.001)。

2015 ADA標準建議合并高血壓的糖尿病患者血壓控制靶目標為收縮壓<140 mmHg,舒張壓<90 mmHg;對某些患者(如較年輕或蛋白尿患者),在不帶來過度治療負擔時,血壓可控制更嚴格,如收縮壓<130 mmHg,舒張壓<80 mmHg;2015 AACE/ACE指南認為血壓總體控制目標為130/80 mmHg;血壓控制的靶目標一直存在爭議,既往的指南多推薦糖尿病患者血壓控制的靶目標<130/80 mmHg。盡管流行病學資料支持更嚴格的血壓控制,但隨機對照干預試驗的結果顯示嚴格血壓控制并未帶來額外獲益。根據中國2型糖尿病防治指南,血壓的控制水平應<140/80mmHg。按照這個標準每年受試者血壓達標的百分比,0-5年收縮壓的達標率由39.1%升至69.6%-78.4%,且達標率隨時間變化呈增加的趨勢(Cochran Armitage趨勢性檢驗,P<0.01),但舒張壓的達標率提高不明顯。

不合理的生活方式是高血壓發生的重要因素。世界衛生組織建議的食鹽攝入量的標準為每天少于6克,本研究通過健康教育使受試者食鹽攝入量減少,以及膳食添加裸燕麥對控制血壓是有利的。SBP水平下降明顯,DBP水平下降較少。燕麥對血壓的影響較有爭議。美國的一項納入88名高血壓病人的隨機對照研究顯示,每天食用燕麥持續12周可降低血壓、減少高血壓用藥。另一項針對老年男性高血壓病人的隨機對照試驗表明,與攝入小麥組相比,每日攝入燕麥干預12周對血壓沒有影響。

(5)有利于2型糖尿病患者生存質量持續改善

生存質量(quality of life,QOL) 是指在醫學模式更新的背景下,隨著健康概念、疾病譜和醫學模式的改變,提出的一套全面衡量人類健康狀態的指標體系。糖尿病是一種慢性疾病,疾病的不適及治療所帶來的經濟負擔影響著患者的心理健康,由疾病引起的并發癥更帶給患者極大的困擾。研究顯示,與沒有2型糖尿病正常人相比,2型糖尿病患者的生存質量顯著降低,而且在女性和老年患者中尤為明顯。對于2型糖尿病患者,較低的生存質量與更高的總死亡率和心血管死亡率相關,生存質量的心理健康維度與抑郁和焦慮有關。因此在改善糖尿病癥狀及臨床指標的同時,應該關注患者的心理健康及整體生活質量水平。影響2型糖尿病患者生存質量的主要因素有糖尿病并發癥,低血糖反應,及年齡因素等,而且與糖尿病相關的心理障礙,如焦慮、抑郁和缺少信心可能與糖尿病病情控制不佳有關。提高生存質量關鍵在于控制疾病的發展,預防并發癥及防止出現低血糖反應,同時關注老年人身體機能下降和自理能力下降導致的生活質量降低。健康教育可以影響到2型糖尿病患者的自我管理行為,將糖尿病相關知識融入到日常生活中,更好的做好病情監測和調整生活方式,提高自我護理的技能,更好的控制疾病。本研究結果顯示,通過健康教育及裸燕麥干預,受試者生存質量生存質量總體提高,尤其是在心理精神維度和治療維度。其原因可能是由于綜合的干預措施令糖尿病癥狀改善,血糖等指標下降,甚至控制到了合格的水平,患者用藥也有所減少,由此帶來的身體不適的改善和對疾病的控制能力,給予了受試者極大的信心,從而產生良好的心理和生理作用。一項隨機對照研究表明,通過健步走活動鍛煉可以提高糖尿病患者的生存質量。本研究通過健康教育,鼓勵改變生活方式,受試者中等以上活動天數和每次活動時間都有所提高,可能對生存質量改變起到了促進作用。

研究結論:通過5年的前瞻性隨訪干預研究,證實膳食添加裸燕麥聯合健康教育對2型糖尿病患者存在有益的效果。裸燕麥聯合健康教育的干預方法對2型糖尿病患者的血糖控制有效。經過干預,受試者的血糖指標有所改善,而且下降后保持在較低的穩定水平,并未呈現出隨病程的延長而呈現大幅波動等現象,證明裸燕麥結合健康教育對血糖控制的有效性及療效的穩定性。良好的血糖控制與降低心血管疾病風險有關。干預對高血脂、高血壓等心血管風險因素具有一定的作用。干預后受試者TG、TC及LDL-c均有所下降,血壓也有不同程度的改善。而且提高了2型糖尿病患者的生存質量,延遲相關并發癥的發生。健康教育對改變生活方式,建立良好的飲食、運動、疾病監測等生活習慣發揮了有益作用。而上述行為方式對糖尿病的疾病控制至關重要。裸燕麥作為中國常見的谷物,對國人具有適口性,而且食用劑量符合中國居民膳食指南對谷物攝入的推薦量,干預研究期間未見嚴重不良反應的報告。研究采用健康教育與飲食干預相結合的糖尿病控制模式,可能較單獨的干預措施更有優勢,為2型糖尿病的控制提供了新的思路和突破點。

二、燕麥麩粉與慢性病

燕麥麩粉為燕麥米或燕麥粉加工過程中的產物,其為表皮層物質,營養元素較為豐富,膳食纖維含量占優勢,高達30%左右。燕麥中的β葡聚糖含量主要集中在胚細胞壁和亞糊粉層,在燕麥麩中的含量最高。且含有多種營活性成分(多糖、生物堿、酚類、皂苷類等),具有多種保健作用,受到健康產業的廣泛關注。

燕麥麩皮與健康的效應,包括(1)抗氧化作用;(2)降血糖效應;(3)降血脂作用;(4)對皮膚纖維細胞的保護作用;(5)其他效應:主要為改善食品感官效果的效應。

本次實驗主要圍繞燕麥麩皮對脂代謝紊亂的調控作用——以腸道菌群為靶點的研究。北京大學李勇教授課題組通過建立高脂飲食誘導的大鼠血脂異常模型,觀察燕麥麩皮對血脂異常的功效作用并探索其可能機制。結果發現,燕麥麩皮干預能夠改善大鼠血脂代謝異常狀況,同時可以緩解肝細胞中脂肪的聚集,提高肝臟相關功能。通過對炎癥相關因子的測定分析,發現燕麥麩皮干預能夠顯著抑制血脂異常大鼠機體炎性相關因子如TLR4、CD14的蛋白表達,并降低血清IL-6等濃度,提高瘦素水平,提示燕麥麩皮可以改善機體炎癥狀態。通過對腸道菌群的結構分析,發現血脂異常大鼠腸道菌群結構發生紊亂,燕麥麩皮干預可改善腸道菌群結構,同時可改善腸道功能,提高SCFA產量。對菌群結構和機體生理生化指標間的PLS回歸分析進一步驗證了腸道菌群與機體炎癥反應等之間的關系,提示燕麥麩皮可以通過調節腸道菌群改善機體脂代謝紊亂狀況。利用多變量統計方法將腸道菌群數據與代謝組學數據進行了關聯分發現,血脂異常和燕麥麩皮干預均可顯著改變血清代謝物譜;血脂異常大鼠血清中與腸道菌群代謝、脂肪酸的生物合成、氨基酸的生物合成與代謝有關的代謝途徑中的脂肪酸、氨基酸和寡糖等發生了顯著性改變,而43.7%的燕麥麩皮干預可部分逆轉這些改變。燕麥麩皮還可以改變包括花生四烯酸、蛋氨酸、肌醇和乳酸等重要差異代謝物的水平,提示了起干預血脂異常的一些可能靶點。同時本研究還發現了一些與腸道菌群代謝或參與代謝的代謝物,再次提示腸道菌群在機體應對血脂異常和燕麥麩皮中可能發揮重要作用。該研究成果可從調節腸道菌群角度為血脂異常的防治提供策略,同時也為我國燕麥產品的開發利用提供基礎理論依據。

三、燕麥β葡聚糖與健康

燕麥β-葡聚糖是一種可溶性膳食纖維,具有親水、親油、螯合離子的理化特性,現已被證實具有降血脂、降血糖、提高機體免疫力和調節腸道菌群等諸多生理功效,在疾病的預防與輔助治療中有重要作用,并作為燕麥公認的有效成分被人們做周知。

3.1燕麥β-葡聚糖與血脂異常

北京李勇教授課題組繼續在前期研究的基礎上利用動物實驗,通過采用高脂膳食喂養金黃地鼠構建血脂異常動物模型,觀察不同劑量燕麥β-葡聚糖的降脂作用和劑量功效關系,從多方面進行深入研究,為血脂異常的防控提供理論和策略依據。

研究發現燕麥β-葡聚糖干預可在形態學上改善空場絨毛結構,降低血脂異常個體的血清LPS水平,并降低相應的血清炎癥因子水平,其中以低劑量(0.275g/ kg?bw)的燕麥β-葡聚糖膳食干預效果較為顯著。但在血脂正常的個體身上,中劑量(0.55g/kg?bw)燕麥β-葡聚糖干預后,血清中LPS、LBP與IL-6水平亦有所提高。此外,LPS受體CD14與TLR4在會場上皮的表達水平也表現出相似的組建差異。可認為燕麥β-葡聚糖能夠改善腸源性內毒素血癥,影響LPS受體的表達水平并抑制炎癥因子釋放。

燕麥β-葡聚糖是公認的燕麥調節血脂的重要成分,但其降血脂的具體功效機制尚不明確。現代研究利用特殊的動物模型,模擬血脂異常代謝狀況,后采用燕麥β-葡聚糖干預發現,其可有效地調節血脂異常金黃地鼠的血脂代謝和體重,改善肝及腸道的形態和功能,發揮良好的抗炎癥作用,這位進一步探索其調節機制提供線索,同時為臨床足而知異常的治療提供重要參考。

3.2燕麥β-葡聚糖與糖尿病

北京大學李勇教授課題組在以往人群試驗研究的基礎上,采用動物模型進行深入驗證,以期對燕麥和燕麥β-葡聚糖的降糖作用進行更深入探索。實驗采取一定數量造模成功的大鼠隨機分為3組,包括:糖尿病對照組(糖尿病)及燕麥 β-葡聚糖低(OGL)、高劑量干預組(OGH)。造模分組結束后,將開始干預記為第0周,連續干預10周。實驗期間動物自由進食及飲水。分別于干預第0、5、10w取大鼠尾尖血進行血糖血脂等血清學測定,留取新鮮糞便進行細菌培養和糞氨含量、pH 測定等,同時進行腸道轉運實驗。實驗末動物空腹過夜,經股動脈采血后處死,采集血液及胰腺、肝臟、脾臟、胰腺、胃竇、盲腸、十二指腸、空場、結腸、盲腸、腸內容物、骨骼肌、脂肪組織等組織標本,進行相應指標檢測。

實驗結果表明:

(1)燕麥β葡聚糖對糖尿病大鼠的體重影響較小;高劑量大鼠的攝食量與糖尿病組大鼠相比較有顯著性降低;

(2)燕麥β葡聚糖能夠改善糖尿病大鼠的血糖、血脂水平。與對照不相比,燕麥β葡聚糖組小鼠的空腹血糖、胰島素水平和胰島素抵抗指數均降低,說明燕麥β葡聚糖具有明顯的降血糖作用。同時顯著降低糖尿病大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯的含量;

(3)燕麥β葡聚糖能夠改善糖尿病大鼠胰腺結構與功能。在一定程度上減輕對胰島素的損傷,能夠有效改善機體胰島素抵抗狀況和血糖水平調節能力,對于2型糖尿病具有積極的調控作用;

(4)燕麥β葡聚糖能夠改善糖尿病大鼠血清炎癥因子水平;

(5)燕麥β葡聚糖可以改善糖尿病大鼠肝的形態及功能;

(6)燕麥β葡聚糖可以改善糖尿病大鼠骨骼肌胰島素抵抗狀況;

(7)燕麥β葡聚糖可以改善糖尿病大鼠腸道形態及功能。

3.3燕麥β-葡聚糖與腸道菌群

腸道菌群在人體中相當于一個器官,像一個免疫系統,它是能夠與宿主一同工作的細胞的集合,能夠促進健康同時也會引起疾病,主要功能包括道代謝、營養功效、免疫功能和保護宿主免受外來衛生區入侵。因此,北京大學李勇教授課題組通過傳統的細菌平板培養技術和MiSeq測序技術相結合檢燕麥β葡聚糖干預血脂異常金黃地鼠和糖尿病大鼠的腸道菌群結構和分布情況,并尋找相關的特征性腸道菌群種屬。研究發現,

(1)糖尿病模型大鼠雙歧桿菌及乳桿菌兩種有益菌種數量明顯減少,而10周后,燕麥β葡聚糖干預則可以顯著增加糖尿病大鼠糞便中的雙歧桿菌與乳桿菌的數量,同時抑制腸桿菌與腸球菌的生長。通過測序數據分析發現,燕麥β葡聚糖高劑量干預組腸道菌群多樣性明顯低于糖尿病干預組,表示燕麥β葡聚糖膳食干預可能對腸道菌群具有優化結構。

(2)對各菌群門的研究發現,對于人體腸道內最大的細菌菌門——厚壁菌門,糖尿病的數量顯著減少,而燕麥β葡聚糖干預后數量顯著增加。

(3)糖尿病大鼠腸道菌群中Bacilli綱顯著增加,Bacilli綱被認為是厚壁門菌中較為常見的一類細菌,但數量不占優勢,比例通常低于1%,但在研究中發現Bacilli綱的比例顯著增加,遠超過1%,達到26%。

實施證明燕麥β葡聚糖能夠有效地增加糖尿病大鼠腸道內的有益菌的生長,結合之前研究推測燕麥β葡聚糖可以通過調節腸道菌群發揮調節血糖和抗炎作用。

四、燕麥肽的研究成果

燕麥肽為燕麥蛋白進過特性酶解后的片段,為小分子活性物質,分子小,活性強,不需消化,直接主動100%吸收,不消耗機體能量,能快速作用于器官,發揮功效。其兼有燕麥與低聚肽的優勢,目前已經開展了深入的實驗研究,對于免疫調節、緩解體力勞動、改善血脂異常、提高耐缺氧能力、調節血糖等效果顯著,燕麥肽開發具有重要的營養價值作用。

4.1 燕麥低聚肽與運動性疲勞

北京大學李勇教授課題組首次通過對實驗小鼠采用不同劑量OOPs燕麥低聚肽水溶液進行干預,實驗將SPF級雄性ICR小鼠隨機分為7組:空白對照組、乳清蛋白組、4個OOPs劑量組及1個配伍組(配伍燕麥肽與核桃肽),連續灌胃干預30天。干預后測定各組小鼠負重游泳力竭時間,測定相關指標:血乳酸含量、肝糖原含量、肌糖原含量、血清尿素氮含量及乳酸脫氫酶活力。研究結果表明:

(1)OOPs可以延長小鼠的力竭游泳時間,增強小鼠的體力和耐力,從而起到抗疲勞的作用;

(2)OOPs可以降低血清尿素氮含量,增強血清乳酸脫氫酶活力,延緩疲勞產生;

(3)OOPs可以提高小鼠肝、肌糖原儲備,延緩疲勞發生;

(4)OOPs可以降低小鼠體內血乳酸水平,延長運動時間、延緩疲勞的產生;

因此,減少疲勞代謝產物的積累可能是OOPs發揮抗疲勞作用的機制之一。

4.2燕麥低聚肽與耐缺氧

北京大學李勇教授課題組首次研究了OOPs對小鼠的耐缺氧作用,選取健康的SPF級成年雄性BAL B/C小鼠,適應期結束后,體重18—22g,通過動物適應性喂養周后,分成4個不同亞組,每個亞組有分別設立6個小組,進行干預實驗研究。實驗結果如下:

(1)OOPs可以延長小鼠常壓缺氧存活時間;

(2)OOPs可以延長小鼠亞硝酸鈉中毒所致缺氧存活時間;

(3)OOPs可以延長小鼠急性腦缺血性缺氧存活時間;

(4)OOPs可以增加小鼠紅細胞計數、紅細胞積壓、血紅蛋白含量。

4.3燕麥低聚肽與免疫力低下

北京大學李勇教授課題組率先OOPs增強免疫力的作用開展了一系列研究,評價了OOPs對小鼠的增強免疫力的作用,為OOPs在免疫力低下人群中的應用提供了科學依據。實驗對象為單一性別近交系小鼠,并設立對照組與受試組,進行跟蹤實驗。試驗結束后測試免疫力相關指標活性,包括:細胞免疫功能測定、體液免疫功能測定、單核-巨噬細胞功能測定、NK細胞活性測定。

結果表明,OOPs可以通過增強細胞免疫功能和體液免疫功能,提高適應性免疫功能,通過增強單核-巨噬細胞吞噬功能和NK細胞活性,提高固有免疫功能,從而起到免疫力的作用,促進細胞因子及抗體的分泌,具備作為一種新型免疫力增強劑的潛力,其適宜濃度為0.25-2g/(kg?bw)。

4.4燕麥低聚肽與高血脂癥

北京大學李勇教授課題組選取健康SPF級成年雄性SD大鼠,建立只代謝紊亂模型,采用治療性給受試樣品的方法觀察OOPs的輔助降血脂效果。實驗按TC水平將模型組大鼠隨機分為7各組:1個模型組、1個模型對照組、1個乳清蛋白對照組、4個OOPs劑量組(低、中、中高、高)和一個OOPs與β-葡聚糖配伍組。然后進行干預實驗研究,最后測定大鼠TC、TG、LDL-c、HDL-c、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、載脂蛋白A1、載脂蛋白B及脂蛋白a的含量。

研究結果顯示,OOPs干預組與OOPs與β-葡聚糖配伍組干預可顯著降低混合型高血脂癥大鼠的TC、TG、LDL-c的水平,改善HDL-c的水平,改善肝功能損傷,并通過載脂蛋白A1、B及脂蛋白a水平具有潛在的抗動脈粥樣硬化的作用,尤以OOPs0.346-1.358g/(kg?bw)和0.692OOPs+0.483g/(kg?bw)β-葡聚糖計量效果顯著,OOPs與β-葡聚糖合用顯示出良好的聯合效果。

4.5燕麥低聚肽與糖尿病

北京大學李勇教授課題組首次研究了OOPs對糖尿病大鼠的降血糖作用,實驗采用SD大鼠造模為糖尿病大鼠,并用健康大鼠作為空白對照組,將造模成功的糖尿病大鼠按照空腹血糖和體重水平隨積分成6個組,分別為1個糖尿病模型對照組、1個乳清蛋白對照組、1個二甲雙胍陽性對照組、3個OOPs干預組。進行干預實驗,并對相關指標進行檢測。

本研究作為國內外首項對OOPs對于糖尿病大鼠的輔助降血糖效果開展的研究,通過設立空白對照組和模型組,結果顯示OOPs可顯著降低糖尿病大鼠的空腹血糖,改善其糖耐量和“多尿”癥狀,改善其生存質量,減輕胰島素抵抗,增強抗氧化能力,改善機體應激化水平,并對肝功能有一定的保護作用,尤以2.00g/(kg?bw)的OOPs效果最為顯著。此劑量與本課題組之前MaX和毛瑞雪的研究所對應的成人推薦攝入等效劑量(50g-100g)較為一致,表明低聚肽可能是裸燕麥降血糖作用的主要有效成分之一,但其具體作用機制需要進一步深入研究。

五、《燕麥營養學》專著的發布

三主糧以“科技創新、創造價值”為理念,不斷促進生態高質量發展,以為人民健康服務為愿景。從燕麥米對2型糖尿病的研究,到今天高科技產品燕麥肽的功能作用研究,體現科技創新下的價值,通過理論研究結合實踐發展,將以燕麥為主導的農業發展提升到更高的層次,提升農業價值,塑造農業健康品牌,為一二三產業的融合發展提供科技支撐,為生態綠色高質量發展,提供科技力量。

結合多年的創新研究,理論指導實踐,實踐創新理論,最中集多年研究于一體,與北京大學合作,由李勇老師與孫治老師共同主編的《燕麥營養學》公布于世,為燕麥的營養價值的展現提供科學的理論數據,為燕麥的產業高質量發展及促進國人的健康提供科學支撐。

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