燕麥肽的研究進展與展望

肽自1901年被發現，到現在為止已有20多位科學家在肽研究領域里獲得諾貝爾獎。對于中國，最早接近諾貝爾獎的一次就是在1965年國家合成了牛結晶胰島素，這也是中國肽研究領域的重大突破。而我們仔細觀察各屆諾貝爾獎的學者可以發現，他們的研究主要集中在肽化學，肽藥學，還有肽生理學。但是對于肽營養學領域，是由我的導師——北大的李勇教授提出了肽營養學，作為國內肽營養學的創始人，在2004年出版了《肽營養學》，這也是國內第一本關于肽營養學的專著。在2005年的時候，心肌肽被批準為國家一類新藥，在2017年的時候，發改委發文中正式把生物活性肽納入優先發展領域，代表國家正式認可了肽功能也準備扶持它的發展，進入了肽的黃金發展期。

蛋白質是一切生物物質的基礎，為一切生命體所必須，非常重要。蛋白質是由氨基酸組成的。打個比方，我們可以把氨基酸想象成一顆珍珠，如果連成一串就會有自己固定的功能，這個就是肽。如果許多珍珠團成一團，有了自己的空間結構，會有很高價值和功能。但是假設人要吃了這一團珍珠，在吸收的時候，就需要把一團珍珠拆開變成一顆或者兩顆，或者一小段，才能吸收，這非常麻煩。肽的價值在于它既比一顆氨基酸要有價值，而且不像蛋白質一樣必須把它拆解成一小段才能被使用，這就是我理解的肽跟氨基酸和蛋白質之間的差別和聯系。

因為從結構上說，肽本身就已經是一小段，不需要把它像蛋白質那樣一團珍珠拆解開，所以肽的吸收和消化是非常迅速的。也正是因為這個原因，肽非常不容易過敏。好比我們身體里的免疫系統就是一個像偵查兵系統，有外面的東西進入人體，它會發現這個不是我身體里的東西，我要清除掉。如果雙方打起來，就形成我們常見的過敏反應。一般情況下，分子量比較大，就好像你帶著十萬大軍攻打身體，很難不被免疫系統發現。而肽因為分子很小，宛如游兵散打，身體不一定會發現，所以肽非常不容易導致過敏。而氨基酸就像一小顆珍珠，功能非常有限，而且吸收還容易飽和，如果串成肽鏈之后，它就會有自己特殊的功能。

經過我們將近十五年的研究，肽和各個年齡層都緊密相關，比如對于年輕人來說增強學習記憶，抗疲勞很重要。對于各個年齡的女性來說美容養顏也是非常重要的功能。對于稍微年長的人群，增強免疫力，改善三高，促進傷口愈合，延長生存時間都是我們很關注的方面，并且在我們的驗證過程中發現肽在這些方面都起了顯著作用。我們課題組到現在為止已經開展有關肽的項目累計多達21項，在單領域的投入來說算是非常高了，取得了很多的研究成果。

首先，生物活性肽作為食品，非常安全。我們進行過終生喂養實驗，把一個小老鼠從剛剛生下來就喂它吃肽，一直喂到它自然死亡，整個過程觀察下來不僅沒有出現任何不良反應，還發現了很多生理功能。我們課題組從2004年提出肽營養學理念，到現在已經15年了，15年期間發表了很多成果，發表了120篇學術論文，寫了四本學術專著，獲得了四個國家級的科技進步獎，還獲得很多業內的專利，整體來說成果豐碩。

在肽的研究過程中發現，生物活性肽的來源非常廣泛，它的來源有三種，動物性、植物性與人工合成。在各種各樣的肽的來源中，燕麥是一個非常好的制備肽的原料。作為生物活性肽，影響它的功能核心的最重要的一點，就是食物源性。因為燕麥本身是非常健康的食品，在2010年的時候，時代雜志評選出來全球十大健康食品，燕麥是唯一上榜的谷物，所以燕麥在谷物里本身就是有非常特殊的定位，燕麥是近代唯一一個功能谷物。因此，從營養學上我們假設，燕麥肽也會有非常顯著的效果功效。 首先從燕麥的營養成分來說，提取肽，首先要比較蛋白質的含量，對比燕麥、水稻和小麥，裸燕麥蛋白質含量平均是15.6%，裸燕麥的數字比大米基本上要高出一倍，比小麥也高許多。還有一個特點就是燕麥的水溶性膳食纖維，主要是β-葡聚糖的成分比小麥和水稻含量高很多。經過大量的科學研究與查閱文獻發現，燕麥不僅在含量上，還在功能上，例如降三高，抗氧化，調節腸道菌群，滋潤皮膚，增強免疫力，都有很顯著的優勢。我的導師李勇教授團隊與三主糧進行了長期的人群隊列研究，干預物是裸燕麥米，這個研究到現在已經做了七年，與大家分享一下三年的研究結果。從血糖來說，大家一般比較受關注的是空腹血糖，從一開始所有的測試者空腹血糖平均值大概是9.4，干預了一年之后下降到了7.9。另外一方面，從長期的干預效果來說，糖尿病人的血糖最關鍵的是血糖得非常平穩，既低又平穩的血糖是最理想的情況。我們的研究數據顯示被測試者在三年期間內空腹血糖都維持在很穩定的水平，并且較干預前都有顯著的下降。餐后血糖也是一個類似的，非常明顯的趨勢，三年期間餐后血糖平均值分別為11.8、11.9，11.7，波動僅在上下0.1，這是非常平穩的狀態。最關鍵的是下降的幅度，從18.7%到11.7%，下降了8個點，這對于餐后血糖是非常大幅度的下降。再來看我們糖尿病的“金標準”指標糖化血紅蛋白，也有明顯的下降且非常平穩，胰島素敏感指標也在三年期間逐步下降。所以從人群干預的過程來說可以發現，裸燕麥米對糖尿病人群血糖調控效果是非常好的。我們把所有的結果匯總在《燕麥營養學》這本書上，這也是國內外燕麥營養學體系里理論結合實際的第一本專著，這本書無論在政治意義上，還是從科研的角度來上來，都是非常有價值的專著。

在這個書里除了分享了人群隊列的數據之外，我們還獨創性得提出了2型糖尿病的1000千卡的綜合干預策略。2型糖尿病的管理是綜合的五架馬車的策略，健康教育結合運動，疾病監測，藥物治療與飲食療法，這五架馬車綜合管理，讓糖尿病人達好的狀態。國內外研究結果發現，當膳食控制在低熱量狀態之后，胰島功能在一定程度上可以得到恢復和逆轉。一個簡單的邏輯，吃東西消化吸收產生了血糖，胰臟產生胰島素來降低血糖，吃得少就沒有這么多血糖需要被降解，所以胰臟就比較輕松。。這就提示我們，如果中國的2型糖尿病的患者能夠有一個適合中國人的低熱量的飲食干預策略的話，可能他的胰島功能也可以得到恢復，基于這個背景，我們在《燕麥營養學》中提出了綜合干預的策略，主要側重于是飲食和運動的干預建議。

在菜單里，所有的菜推薦低脂、低鹽、無淀粉、無糖，最關鍵的核心策略就是總熱量控制在1000千卡以下，1000千卡里包含100克的裸燕麥米，主食要粗細搭配，吃大量的青菜，搭配葷菜，比如說蛋、肉、海鮮，再額外添加水果、燕麥肽、奶之類的加餐，這是整體膳食的大原則。除了以上原則之外，從飲食的角度想真正要達到效果，最重要是堅持，不能說一個月吃一次指望效果特別好，一個月至少大部分的時間一日三餐或者兩餐都是這個狀態才能達到比較好的控制效果。

在運動方面，我們推薦給稍微年長人的運動方式，這也是WHO推薦的方式，就是快步走，最安全，最有效，經濟又便捷。推薦的量是每日最好進行一到兩小時的快步走，走的時候速度要控制，比平常走路的速度稍微再快一點就可以，每一個小時三到五公里。運動時間也可以拆解成幾個階段，一次走20分鐘，每天走兩三次也沒有問題，可以達到同樣的鍛煉效果。同時，推薦2型糖尿病患者運動的時間是餐后半個小時開始運動。因為我們人體吃完東西餐后血糖會逐漸升高，升高之后身體就需要分泌胰島素把它降下來，而運動也是消耗血糖的方式，可以減輕一部分胰島的功能，還可以輔助把餐后血糖控制的得很好。另外，在無禁忌的情況下，我們也推薦2型糖尿病患者進行小重量阻抗運動。因為肌肉是真正可以消耗血糖的，保持肌肉量，對于維持身體狀態也是非常好的，尤其是2型糖尿病的人，有消耗血糖的需求，就一定做一些阻抗的運動，如舉啞鈴，小燕飛，或者做一些字符重運動，比如背靠墻下蹲。在這里也要提醒大家，飲食結構，長期堅持，運動，量力而行。

那我們說回到生物活性肽。從裸燕麥中提取的生物活性肽到底有哪些功能？我們也做了系統性的科學研究，這里節選一些指標與大家分享。燕麥低聚肽與運動性疲勞。我們在實驗過程中讓小鼠進行負重游泳，吃了燕麥肽和沒吃燕麥肽的，同時負重一起游泳，看誰游得時間長。得出的結果顯示，吃了燕麥肽的老鼠運動時間明顯加長。然后針對燕麥低聚肽對先天免疫力、后天免疫力也進行了一個非常綜合的評價，最后得出的結果是燕麥低聚肽對先天與后天的免疫力都有非常強的促進作用。燕麥低聚肽與血脂異常也是一個我們很關注的領域，因為燕麥之所以能成為近代唯一的功能谷物，是因為在1977年的時候美國的FDA承認了它降低膽固醇的效果。所以從燕麥食品中提取出來的燕麥肽，我們推測它改善血脂的效果也可能非常好。我們做了相關研究，數據顯示燕麥低聚肽能夠降低血脂的水平和改善血脂異常的狀況。實驗中給與了燕麥低聚肽的干預的大鼠，它不僅僅是從血脂的宏觀水平上降低了，它的肝功能也明顯改善了。所以燕麥低聚肽對血脂異常的改善作用是非常明顯的。另外一方面，低密度脂蛋白膽固醇是心血管疾病發病的獨立風險因素，實驗中這個指標也有非常顯著的降低。我們的數據也顯示，燕麥低聚肽對于血糖的控制水平也是非常顯著的。從以上的科研數據可以看出，我們對于生物活性肽肽的研究，不僅從安全性程度上進行了評價，對于燕麥低聚肽獨特的功能活性也進行了非常全面的評價，事實證明燕麥米與燕麥肽都是功效顯著，很值得推廣的好食品。

2017年國家明確提出扶植發展生物活性肽的產業，而燕麥活性肽比其他肽有很多優越性。我們結合了多家數據庫的市場分析報告顯示，肽療法的市場估值，2018年是2100億人民幣，五年期間大概會增長到3360億，每年以CADR值9%的速度增長，是非常快速的增長。所以我認為生物活性肽是大健康領域中非常出色的陣地，燕麥肽是在生物活性肽肽里非常出色的方向。

在未來，燕麥肽或者是生物活性肽擁有非常廣闊應用場景。把肽開發為嬰幼兒配方食品，孕期的營養品，針對青少年，肽可以增強青少年記憶力與緩解體力疲勞，對老年人降三高，提高免疫力，改善睡眠等多種的保健需求生物活性肽都可以滿足。所以我認為，燕麥肽在所有的年齡層各類人群里都有自己的應用場景和價值，這是未來可期的行業。謝謝大家。

（本文為北京大學營養與食品衛生學博士毛瑞雪在科技助力高質量發展論壇上的發言，有刪節）