風濕免疫疾病患者應用環孢素治療的不良反應及血藥濃度監測分析

倫玉寧 黃碧瑜 潘偉祥 勞海燕 曾英彤

[摘要]目的：研究風濕免疫疾病患者應用環孢素治療的不良反應及血藥濃度監測。方法：將我院于2018年9月至2019年9月期間收治的33例風濕免疫疾病患者48次監測結果納入本次研究，均給予環孢素治療，并分析對不同環孢素給藥劑量對治療效果、不良反應及血液濃度的影響。結果：環孢素給藥劑量在<3mg/kg的血藥濃度低于給藥劑量為3mg/kg～5mg/kg、>5mg/kg（P<0.05），給藥劑量為3mg/kg～5mg/kg治療總有效率比<3mg/kg、>5mg/kg更高（P<0.05）;血藥濃度<100ng/mL不良反應發生率低于血藥濃度為100～200ng/mL、>200ng/mL（P<0.05）。結論：環孢素治療風濕免疫疾病能夠取得較為理想的效果，但在治療期間易出現不良反應，臨床需根據患者的血液濃度監測結果以及個體差異，綜合考慮多方面因素予以予以針對性治療方案，保證用藥的安全有效性。

[關鍵詞]風濕免疫疾病，環孢素，不良反應，血液濃度監測。

[中圖分類號]R593.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）22-0099-02

風濕免疫疾病作為臨床上比較常見的慢性疾病之一，發病后通常會表現為不同程度上的疼痛、腫脹等癥狀，同時還會累及到多個臟器，包括關節、鄰近軟骨組織等，直接對患者的日常生活與身心健康帶來極大危害。目前臨床上多是采用藥物治療，環孢素在治療此病上使用率較高，作為強效免疫抑制劑，也被用于治療血管炎、皮肌炎、系統性紅斑狼瘡及干燥綜合征等疾病，但隨著臨床研究不斷深入，發現環孢素在治療過程中容易引起高血脂、牙齦腫痛、肝腎功能異常、血糖與血壓升高及感染等不良反應，因此對于如何在治療期間控制不良反應的發生也受到了臨床醫師、臨床藥師與患者關注。有相關研究顯示藥物在治療期間療效、不良反應發生情況與血藥濃度存在一定相關性，但目前對于血藥濃度監測在環孢素治療風濕免疫疾病上報道較少。鑒于此，本次研究對風濕免疫疾病應用環孢素治療期間的不良反應及血藥濃度監測影響展開相應的分析，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院在2018年9月至2019年9月期間收治的33例風濕免疫疾病患者48次監測結果臨床資料，其中男4例（7例次），女29例（41例次），年齡（46±18.55）歲，其中<18歲1例次、18～40歲18例次、41-65歲16例次、>66歲13例次。

1.2納入及排除標準（1）納入標準：①經臨床相關檢查符合《凱利風濕病學》診斷標準;②無環孢素過敏情況;③獲醫院倫理委員會批準。（2）排除標準：①伴有心、肝及腎等功能嚴重不全者;②存在認知障礙及精神疾病者;③無法配合完成治療者。

1.3方法 血藥濃度監測方法：于清晨服藥之前抽取患者的空腹靜脈血壓，將獲得的血液標本按照ARCHITECT環孢霉素測定試劑盒的說明書進行操作，運用化學發光微粒子免疫檢測技術，在ARCHITECTi系統上定量測定人全血中的環孢霉素。根據患者的給藥劑量（<3mg/kg，3mg/kg-5mg/kg及>5mg/kg）與血藥濃度值（《100g/mL、100～200ng/mL、>200ng/mu予以分組和評估。

1.4觀察指標比較不同給藥劑量的血液濃度值、治療效果及不良反應發生情況，同時比較不同血藥濃度值對不良反應的影響。不良反應主要包括感染（發熱、肺部感染、泌尿系統感染及多發性感染等）、血壓升高、血糖升高、肝功能損傷（總膽紅、天冬氨酸酶及丙氨酸轉氨酶等升高）、神經系統反應（頭痛、頭暈）、胃腸道反應（腹部脹痛、惡心嘔吐等）以及腎功能損傷（尿素氮上升）;療效評價：治療后臨床癥狀（關節腫脹、壓痛）出現好轉，且關節活動無影響則為有效，治療后臨床癥狀（關節腫脹、壓痛）無明顯變化，且關節活動仍受限則為無效。

1.5統計學方法數據納入SPSS22.0軟件分析，計量資料以（x±s）表示，t檢驗;計數資料用（%）表示，卡方檢驗，P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1不同環孢素給藥劑量的治療效果與血藥濃度分析環孢素給藥劑量為<3mg/kg的血藥濃度比給藥記錄為3mg/kg-5mg/kg、>5mg/kg更低（P<0.05），而給藥劑量為3mg/kg-mg/kC治療有效率顯著高于<3mg/kg、>5mg/kg（P<0.05）。見表1。

2.2不同環孢素治療血藥濃度值不良反應發生率分析血藥濃度<100ng/mL不良反應發生率顯著低于血藥濃度為100-200ng/mL、>200ng/mL（P<0.05）。見表2。

4討論

環孢素作為臨床廣泛應用在各類風濕免疫疾病治療中，患者口服后，會通過回腸吸收藥物，并集中在胸導管鄰近淋巴細胞內，從而發揮治療效果，長期服用后，會獲得高生物利用度，在吸收藥物的同時，可分散在組織內，并通過肝臟代謝，由膽汁與尿液排出。趙慧研究發現，風濕免疫疾病機體內活化巨噬細胞可大量分泌趨化因子、調節性細胞因素及促炎性因子等，加重關節破壞程度，導致機體炎癥反應升高。而采用環孢素治療后能夠抑制局勢細胞的活性，促進巨噬細胞快速凋亡，從而阻斷炎性因子大量分泌，達到減輕關節破壞狀態，達到緩解臨床癥狀的作用。但大量研究顯示，環孢素雖然具有較高的治療有效率，但治療期間容易出現肝腎功能損傷、高血脂、血糖及血壓升高及感染等不良反應。本次研究可見，臨床使用環孢素前，需根據患者病情情況和身體狀況給予相應劑量，之后按照患者病情變化及療效變化來調整劑量，若治療效果較好，則可逐漸減少用藥量，進而使血藥濃度下降，在獲得良好療效的同時控制不良反應發生，以此來取得更為理想的治療效果，改善患者預后。

綜上所述，風濕免疫疾病患者應用環孢素治療時不良反應較多，可在治療期間監測血藥濃度結合患者實際情況來調整藥物劑量。