貝伐單抗聯合培美曲塞加卡鉑二線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效及不良反應

陳艷

[摘要]目的：對晚期非小細胞肺癌（NSCLC）采取貝伐單抗聯合培美曲塞加卡鉑二線治療的 療效及不良反應展開評價。方法：將我院收治的50例晚期NSCLC患者隨機將其分成兩組，分別為觀察組（n=25）和對照組（n=25）。兩組患 者均接受培美曲塞加卡鉑二線治療，觀察組在此期間聯合貝伐單抗治療，統計治療情況以及發生的不良反應。結果：觀察組客觀緩 解率高于對照組分別為76%vs 48%，差異有統計學意義，P<0.05;觀察組的白細胞降低、血小板減少、胃腸道反應、蛋白尿不良反 應發生率低于對照組，差異有統計學意義，P<0.05;觀察組血漿細胞角質白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CAl25）以及血管內 皮生長因子（VEGF）降低程度均高于對照組，差異有統計學意義，P<0.05。結論：以化療為基礎給予晚期NSCLC患者貝伐單抗治療 ，能夠提高晚期NSCLC患者的療效，降低血清腫瘤標志物水平，改善不良反應，值得應用及推廣

[關鍵詞]貝伐單抗，培美曲塞，卡鉑二線，晚期，非小細胞肺癌，不良反應

[中圖分類號]R734.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（201 9）22-0082-02

惡性腫瘤中，肺癌發病率及死亡率均位居首位，其中非小細胞癌的發生率最高，約占80%。NSCLC發生時較隱匿，待出現顯著癥狀時，病情已處于中晚期，因此極易錯失治療的黃金時間。對于晚期NSCLC患者，臨床多采取化療、放療、分子靶向治療等，各具優缺點。有關研究發現，采取血管生成抑制劑聯合常規化療方案治療晚期NSCLC可獲得較為滿意、安全的效果。基于此情況，本文擇取2016.07-2018.06時段接收的50例晚期NSCLC患者，分析研究貝伐單抗+培美曲塞+卡鉑二線治療晚期NSCLC患者的臨床療效及安全性，以下為詳細內容。

1 資料與方法

1.1一般資料擇取2016年07月-2018年06月時段接收的50例晚期NSCLC患者，隨機分為兩組，分別為觀察組25例和對照組25例。常規組男人數比為14：11，年齡上限值為72歲，年齡下限值為46歲，均值為（59.08±4.27）歲;病程均值（1.39±0.75）年。實驗組男人數比為15：10，年齡上限值為72歲，年齡下限值為47歲，均值為（59.53±4.16）歲;病程均值（1.47±0.62）年。經統計學檢驗組間人數、年齡等資料并未發現差異，P>0.05。

1.2病例選擇及排除標準（1）選擇標準：①病理活檢確診為非鱗癌、非小細胞肺癌，經分期診斷標準評估后確定患者處于晚期;②骨髓造血功能無異常;③未接受抗凝治療者;④PS評分小于等于2分。（2）排除標準：①存在無法控制的高血壓疾病者;②近期有手術史、外傷史;③中樞神經系統轉移者;④腦血管及免疫陸疾病者。

1.3治療方法（1）對照組：采取南京制藥廠有限公司生產的培美曲塞（H20080177）進行治療，將500mg/m的培美曲塞與100mL的氯化鈉（0.9%）混合靜脈滴注，滴注時間大于10min;同時采取昆明貴研藥業有限公司生產的卡鉑（H20053908）治療，將卡鉑AUC6與500mL葡糖糖溶液混合靜脈滴注，滴注時間大于30min，21天為一個化療周期。采取培美曲塞治療前一周每天服用400ug的葉酸，直至第一個化療周期結束，使用培美曲塞前一周肌注1000ug的維生素B，每9周一次;培美曲塞治療前一天、當天以及治療后2天，每日服用兩次地塞米松，每次4mg。（2）觀察組：在對照組的基礎上，聯合Roche Pharma（Schweiz）Ltd生產的貝伐單抗注射液（S20100024）治療，第一日靜脈滴注5mg&g，21天一次。兩組患者每2周期評價一次療效，均治療直至患者病情進展或發生無法耐受的毒副反應或完成6周期治療。

1.4療效評價標準不良反應發生率：NSCLC患者經藥物干預治療后，可能會出現白細胞降低、血小板減少、胃腸道反應、蛋白尿等不良反應，分析患者是否發生上述情況并進行統計。療效分析：取《實體瘤治療療效評價標準》對于兩組患者療效進行評估，主要內容包括進展、穩定、部分緩解以及完全緩解。血清腫瘤標志物：于治療前后取患者空腹靜脈血4mL檢測血清腫瘤標志物水平，經3000r/min離心15min處理后置于-80℃環境中待檢。主要檢測內容包括CYFRA21-1（化學發光定量法）、CAl25（微粒子化學發光檢測法）以及VEGF（電化學發光檢測法）。

1.5統計學方法將研究中所獲取的結果取SPSS22.0實施統計學分析，計數資料結果以[n（%）]表示，檢驗方式為“x”，計量資料結果以（x±s）表示，檢驗方式為“t”，若統計學“P”小于0.05可判定研究有效。

2結果

2.1療效分析經分析表1中兩組的療效數據發現，實驗組總緩解人數多于常規組，P<0.05。

2.2不良反應發生率情況表2統計了兩組的不良反應發生率情況，實驗組白細胞降低、血小板減少、胃腸道反應、蛋白尿不良反應發生率均低于常規組，P《0.05。

2.3血清腫瘤標志物水平檢測兩組治療前血清腫瘤標志物水平未發現差異，P>0.05;經治療，觀察組CYFRA21-1、CAl25以及VEGF降低程度均低于對照組，P<0.05，具體情況如表3分析。

3討論

晚期NSCLC發病較隱匿，并無特異癥狀，大部分患者在確診時已經處于中晚期，對于該疾病的治療，化療為重要手段之一。EGFR（表皮生長因子）在腫瘤治療藥物中為主要作用靶點。雖然治療晚期NSCLC取得了一定的效果，但是總體療效并不夠理想，臨床認為治療該病的主要目的為縮小瘤體，降低腫瘤分期，提高患者生存質量。為探求更為安全、有效的治療方式，臨床不斷展開了相關研究。

貝伐單抗為人源化VGEF，包括鼠源結構（7%）以及人類IgG片段（93%），可降低免疫原性，延長半衰期。貝伐單抗通過結合VGEF對于通路進行阻斷，可抑制形成腫瘤新生血管，改變腫瘤微環境，從而讓存活血管逐漸陜復正常，還可有效抑制腫瘤細胞的增殖和遷移。培美曲塞加卡鉑二線治療是一種常規化療方案，能夠明顯的改善患者生存期，抗癌活性較好，可提升患者耐受性，但是所致不良反應較多。通過聯合貝伐單抗治療晚期NSCLC，可有效提高治療效果、降低化療的不良反應、提高患者耐受陸，有利于實現滿意療效。

綜上所述，與單一用藥相比較，聯合多種藥物治療的方式可進一步促進腫瘤細胞凋亡，以常規化療為基礎給予晚期NSCLC患者貝伐單抗治療，可降低血清腫瘤標志物水平，提高治療療效，同時還可改善不良反應情況，耐受性較好，具備臨床應用及推廣價值。