神經病理性疼痛臨床治療研究進展

孫美悅 胡曉蒙 史福平

摘要：神經病理性疼痛（NP）在一般人群中的發病率約為 6%～10%。約6%的人曾患過不同程度的NP.它屬于一種慢性疼痛，疼痛表現為自發性疼痛、痛覺過敏、異常疼痛和感覺異常等臨床特征。臨床上尚無統一的治療NP的特異性藥物，針對不同的作用機制，治療方式也有所不同。

關鍵詞：神經病理性疼痛;機制;治療

神經病理性疼痛（neuropathic pain，NP）在臨床上是一種十分常見的疼痛類型，主要為神經損傷或病變所致的疼痛。IASP官方學術期刊PAIN明確確定了神經病理性痛的新定義，翻譯為：由軀體感覺神經系統的損傷或疾病而直接造成的疼痛。NP以周圍性神經痛更為多見。迄今為止，關于NP的發病機制尚不十分明確，治療手段也不盡相同。

1.阿片類受體激動劑

一般情況下，FcγRⅠ受體對神經元細胞有保護作用，其機制是FcγRⅠ受體與神經源性IgG結合，起到促進細胞的內吞、減少小膠質細胞中TNF的釋放等作用。而當神經系統功能發生紊亂時，小膠質細胞表面的FcγRⅠ受體與神經源性IgG結合所導致的結果是誘導小膠質細胞吞噬侵入體內的病原體，進而引起神經病理性痛的發生，由此可確認FcγRⅠ受體在神經病 理痛中的重要地位。嗎啡為經典的阿片受體激動劑，其可有效下調實驗小鼠背根神經結處的FcγRⅠ受體水平，除此之外，神經病理性疼痛中GAP43與NGF的高表達也起了十分重要的作用，其實驗同時證實了嗎啡具有抑制背神經根神經節內GAP43與NGF高表達的作用。兩者協同，最終達到鎮痛的目的【1】。

2.米諾環素

經證實，炎性細胞因子在神經病理性疼痛中發揮著至關重要的作用【2】。當對慢性壓迫性損傷（CCI）或出現其他損傷時，損傷部位和脊髓膠質細胞都可以產生炎癥因子。在中樞，參與神經元損傷的炎性介質如 TNF-α和 IL-1是由小膠質細胞釋放的【3】。該介質的釋放可引起免疫細胞進入中樞神經系統，最終參與神經病理性疼痛的產生。郭云翮【4】認為，米諾環素（MI）能夠緩 解 CCI 誘發的實驗鼠神經病理性疼痛，并且能夠降低小膠質細胞中IL-1的分泌。

3.右美托咪定

陳虎，王小云【5】等已經證實，在中樞脊髓水平IL-1β介導的炎癥參與了神經病理性疼痛。給與實驗組鞘內注射右美托咪定后，與對照組相比，實驗組大鼠中 PWT、PWL 明顯增高，說明右美托咪定能有效改善神經病理性疼痛癥狀;而 實驗組組大鼠脊髓背角 IL-1β表達明顯降低，也證實了給予右美托咪定的作用是通過抑制IL-1β水平而發揮的。另外，此前已有研究發現【6】右美托咪定具有通過激動α2 腎上腺素能受體從而緩解神經病理性疼痛的作用。

4.烏頭湯

脊髓神經損傷時，烏頭湯可通過三種機制緩解NP發作的癥狀。第一，烏頭湯干預 SNL 的關鍵網絡靶標及其作用機制。烏頭湯的鎮痛候選網絡靶標主要參與絲裂原活化蛋白激酶信號通路、趨化因子信號通路、鈣離子信號通路等。上述分子在磷酸化后被激活，參與神經炎癥反應，而神經炎癥在 NP 的發生、發 展和轉歸中具有重要意義。第二，烏頭湯可顯著升高 SNL大鼠的機械痛閾值和冷痛閾值。第三，烏頭湯可調節 MAPK 信號通路中 AKT-MKK4- JNK-JUN信號軸磷酸化蛋白的表達水平。據報道，AKT/MKK4/JNK/JUN等指標磷酸化之后被激活并參與炎癥反應【7】。

5.tDCS

經顱直流電刺激（tDCS）通過四種機制對NP發揮作用，分別是改變中樞神經興奮性、調節中樞神經免疫系統、抑制膠質細胞活化以及產生連接效應【8】。

參考文獻：

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[8]向武，向晗，汪俊宇，王文春，張安仁.經顱直流電刺激在脊髓損傷后神經病理性疼痛中的應用進展[J/OL].中國康復理論與實踐，2019（03）：330-333[2019-04-05].http：//kns.cnki.net/ kcms/detail/11.3759.r.20190328.1149.032.html.