心脈隆注射液熱原檢查（家兔法）降溫情況研究

摘要：在大量批次家兔法熱原試驗的心脈隆注射液中選取3批家兔降溫情況數據，進行分析。結果：排除家兔降溫是由于環境和家兔體質影響的因素，3批家兔降溫高峰在2h時，1～2h的確是熱原反應的高峰時間，也應考慮在熱原反應形式中，必須在判斷標準中體現。結論：由于我國中藥品種多，無法排除細菌內毒素法中的干擾，大多使用家兔熱原法進行檢測，心脈隆注射液也不例外。在檢測判定時需要提高判定標準。

關鍵詞：心脈隆注射液;熱原檢查（家兔法）;升溫;降溫

中圖分類號：R927.2 文獻標識碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.19.002

0 引言

《中華人民共和國藥典》2015年版四部熱原檢查結果判定中對家兔升溫情況做了詳細規定，對家兔升溫為負值時，規定為均以。℃計。對家兔降溫值沒有一個界限標準，降溫值≥0.6℃沒有做具體說明，但在動物實驗中經常會遇到降溫情況，探討心脈隆注射液家兔法檢驗熱原降溫情況是否是家兔熱原反應的一種形式，在判定標準中是否要體現出來[1]。

1 儀器、試藥與動物

1.1 儀器

智能熱原檢測儀（型號ZRY-2D）。

1.2 試藥

心脈隆注射液，規格2mL：100mg云南騰藥制藥股份有限公司。

1.3 試驗動物及條件

1.3.1 供試用家兔

普通級日本大耳白兔，質量1.7kg以上，雌性應無孕，供使用的家兔應是經過預選的，預選每隔30min測體溫1次，共8次，每次均在28.03～29.6℃，且最高與最低體溫相差不超過0.4℃[2]。

1.3.2 試驗前準備

實驗室和飼養室的溫度控制在17～25℃且相差不應超過3℃。選擇符合規定的家兔，停止給飼料，頭部固定應寬松舒適，防止動物騷動并避免噪音干擾。測溫探頭插入肛門距離通常為6cm，每隔30min測溫1次，測量2次，2次之間溫差不能超過0.2℃，以此2次溫度平均值作為家兔的正常體溫。在測定正常體溫后15min內給藥，供試品溶液溫熱到約38℃后注射[3]。

2 結果

針對家兔降溫情況和樣品進行分析，樣品1、2、3測試結果分別見表1，表2、表3。各表試驗數據總結見表4。

3 分析

針對家兔試驗結果及家兔降溫≥0.45℃的樣品（表1）進行分析，認為降溫也是熱原反應的一種形式，必須在判斷標準中體現出來，不能忽略不計。

有部分檢驗標準為1只降溫值≥0.6℃以上或3只家兔中有2只降溫值為0.5℃，為防止降溫影響熱原檢查，可考慮在消除降溫的影響因素后（如動物體溫波動異常、室溫變化、注射速度、測溫異常等）另取3只家兔重新試一次，按《中國藥典》規定判斷結果[4]。第1個樣品數據中，初試3只家兔什溫雖均未超過0.6℃，但有兩只家兔澤溫超過0.60℃，初復試合并8只家兔體溫絕對值總和為3.59℃。第2個樣品數據中，初試中有1只家兔降溫達0.94℃，在復試中有1只家兔降溫達0.72℃，另2只降溫在0.45～0.55℃，初復試合并8只家兔體溫絕對值總和為3.66℃。第3個樣品數據中，有2只家兔升溫超過0.60℃，在復試中也有2只家兔降溫達分別為0.94、0.69℃，初復試合并8只家兔體溫絕對值總和3.87℃。按照標準初復試8只家兔體溫絕對值之和超過3.5℃，故判定不符合規定。

4 結論

由于我國中藥品種較多，且在鱟試劑的干擾試驗中有干擾，中藥注射劑應首選家兔熱原檢查法檢測熱原，這樣更安全可靠[5]。在臨床上廣泛用于慢性充血性心力衰竭、冠心病[6]等的中藥注射劑心脈隆注射液在選用家兔法檢查熱原時，應不能忽略家兔降溫的情況。每只家兔的正常體溫與注射供試品后最高升降溫之差，應為該家兔的應答。在使用家兔法做熱原實驗時，可提高家兔法判斷依據。出現負值的規定如下：降溫值≤0.4℃為兔溫正常波動范圍，以“0”計。降溫值≥0.60℃需重試。降溫值0.45～0.55℃時，若供試組家兔中僅1只降溫在此范圍內，以“0”計，若供試組家兔中有2或2只以上降溫在此范圍內，應復試。初復試合并8只家兔的體溫絕對值總和為3.5℃以上，均認為供試品的熱原檢查不符合規定。

參考文獻

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫藥禾險支出版社，2015：153-154.

[2]曲永鑫，湯學才.藥品熱原實驗（家兔法）降溫原因的研究[J].黑龍江醫學，2003，9（27）：661-663.

[3]中國食品藥品檢定研究院.中國藥品檢驗標準操作規范[M].北京：中國醫藥科技出版社，2019：481-484.

[4]中國藥品生物制品檢定所，中國藥品檢驗總所.中國藥品檢驗標準操作規范[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.

[5]趙祎，張紅宇，王莉，等.心脈隆注射液熱原檢測方法的比較[J].中成藥，2017，39（8）：1629-1633.

[6]宋先賢，顏昌浩，張旭濤，等.心脈隆注射液聯合比索洛爾治療冠心病心力衰竭的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2016，31（5）：623-627.

作者簡介：李靜芳（1988-），女，漢族，云南保山人，大學本科，主管藥師，研究方向：藥品無菌微生物檢驗檢測及注射液動物實驗不良反應檢測