紫衫類藥物新輔助治療老年乳腺癌的療效及不良反應分析

曹 原 高 軍

乳腺癌是國內女性第一高發惡性腫瘤，其中年齡超過60歲的老年患者占乳腺癌患者的一半以上[1]。本文通過觀察和分析2016年10月至2017年10月在我院行老年乳腺癌患者使用紫杉醇類藥物情況,評價兩種劑型紫杉醇藥物得療效與不良反應。

1 資料與方法

1.1 資料

從本院于2016年10月至2017年10月收治的乳腺癌患者中選取86例作為研究對象，所選病例均滿足：①病理學分期范圍：Ⅱa～Ⅲc 期。②乳腺癌復發轉移患者及炎性乳腺癌患者不作為納入范圍,③確診后，首次接受治療。于手術前經過空芯針穿刺活檢,確定研究病例病理診斷為浸潤性癌。納入病例年齡60～75歲，中位年齡68歲。KPS評分>69分，中位KPS評分87分，經體格檢查、B超測量病變直徑≥4.0 cm；肝腎功能、血常規檢查均正常。將研究對象根據治療情況分為對照組(n=36)和觀察組(n=50),對照組使用紫杉醇單藥進行新輔助治療，觀察組使用紫杉醇酯質體進行新輔助治療。受試患者的一般情況見表1。

表1 兩組患者一般資料/例

1.2 方法

對照組：經靜脈持續滴注紫杉醇單藥150 mg/m2，3 h。觀察組:經靜脈持續滴注紫杉醇脂質體150 mg/m23 h。每治療21 d視作1個療程,預期治療3個療程。于每療程的第7天及第10天對患者進行血常規檢查，如出現Ⅲ度及以上骨髓抑制,則需盡快進行皮下注射粒細胞集落刺激因子以提升白細胞數量或預防性應用抗生素處理。研究對象于每次療程入院治療前進行基本臨床體格檢查和經B超雙乳、雙腋窩淋巴結探查,并結合其他檢查結果對患者病情進行綜合評估。針對治療后，病情有進行性發展的患者,視具體情況考慮更換化療方案或進行手術治療。第3個療程治療結束后10～14 d，結合患者病情可考慮進行乳腺癌改良根治術治療。

觀察和記錄兩組患者化療后的治療效果和出現的不良反應。按實體瘤評價標準(RECIST1.1) 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、疾病進展(SD)，以CR+PR計算客觀緩解率[2]。按照術后病理結果計算病理完全緩解率pCR。不良反應評斷依據 NCICTC4.0標準,每周期進行不良反應的評價。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組化療效果比較

治療后，觀察組客觀緩解率、病理完全緩解率分別為32.0%、26.0%,對照組分別為30.6%、25.0%,兩組比較P<0.05,差異無統計學意義,見表2。

表2 兩組化療療效比較

2.2 兩組不良反應比較

化療后，兩組患者出現了不同程度的不良反應,但均未發生由于不良反應而導致的死亡案例。兩組患者貧血、血小板數量減低、白細胞數量減低、直接膽紅素水平異常、總膽紅素水平異常、轉氨酶水平異常、惡心嘔吐、發熱、心悸胸悶等不良反應發生率的差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較/例

3 討論

近年來,乳腺癌的發病已被證明與多個不同基因表達譜有關[3]。腫瘤家族、遺傳史,乳腺癌家族、遺傳史,體質量指數(BMI)≥24,乳腺病理活檢顯示良性病變史,初潮年齡>13歲,高精神壓力負荷,絕經等均列為與中國女性乳腺癌發病相關的高危因素[4]。對有關文獻中涉及的相關膳食因素運用計量學方法進行調查研究,結果顯示：蔬菜、水果、豆類及其制品、維生素、類胡蘿卜素等食物及營養素可以列為乳腺癌的保護因素,而肉類、脂肪、膽固醇、脂肪酸等則被列為是乳腺癌致病的危險因素[5]。近期還有國外研究顯示，女性乳腺癌的發病率與女性職業因素有一定關聯[6]。隨著人口不斷趨于老齡化,國內老年乳腺癌患者數量不斷增加，尤其60歲及以上患者占比較大[6]。由于針對患有乳腺癌的老年人群的研究證據比較有限，老年患者個體情況差異較大,所以很難依據臨床常規治療指南為老年乳腺癌患者制定治療方案[7]。

此外，非老年乳腺癌患者和老年患者在五年總生存率(OS)、無病生存率(DFS)表現出較為顯著的差距[8]。在乳腺癌老年患者中,病理類型、分子分型、組織學的分級、淋巴結的狀態、腫瘤的大小與患者OS、DFS有密切的關系[8]。目前常用治療方法包含外科手術、內分泌治療、放療、化療、分子靶向治療等,乳腺癌的治療手段較多，綜合治療尤為重要[9]。部分患者確診時已為局部晚期乳腺癌,可通過新輔助化療降期后再行根治術,目前新輔助化療藥物以蒽環類及紫杉類為主,但蒽環類藥物存在一定心臟毒性，而老年患者合并糖尿病、高血壓、心臟病較常見,容易引起心臟損害[10-11]。紫杉類藥物相對蒽環類藥物引起心臟毒性發生率較低,目前紫杉類藥物有紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇脂質體[12]。普通劑型紫杉醇因其水溶解性差,所以需以聚氧乙烯蓖麻油為溶劑，但是其在體內降解時釋放組胺會引起過敏反應,嚴重可能導致過敏性休克,故使用前需要使用地塞米松、抗組胺藥物進行預處理[13-14]。近年來出現的新型藥物：應用脂質體包裹的紫杉醇制劑-紫杉醇酯質體，可以通過腫瘤新生血管的屏障,可避免聚氧乙烯蓖麻油引起過敏反應,靶向作用于腫瘤組織[15]。并且其脂溶性好,組織滲透性強，臨床上使用無需抗過敏治療，對激素治療有禁忌患者可以安全使用,并可避免激素帶來不良反應[16]。本研究結果顯示,兩組化療客觀緩解率、病理完全緩解率差異無統計學意義。比較兩組患者發生中性粒細胞數量減低、轉氨酶水平異常、總膽紅素水平異常、直接膽紅素水平異常、惡心嘔吐、腹瀉、發熱、心悸胸悶不良反應的幾率，結果顯示差異有統計學意義,說明與紫杉醇單體相比較,在產生骨髓抑制、肝功能損傷和胃腸癥狀等不良反應的方面，紫杉醇酯質體具有更高的安全性。