HBV相關(guān)肝病患者血清抵抗素水平及其與肝病進(jìn)展的關(guān)系

付洪彥 劉 平 孟忠吉 龔作炯△

1.武漢大學(xué)人民醫(yī)院感染科 (湖北 武漢, 430060) 2.十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)感染科

抵抗素(Resistin)亦稱為脂肪組織特異性分泌因子(ADSF)，是由脂肪細(xì)胞分泌的肽類激素，主要影響糖和脂的代謝，由Steppan在2001首次發(fā)現(xiàn)[1]。近十年來(lái)抵抗素在胰島素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和肥胖的研究中取得一定進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)肝臟組織抵抗素?zé)o論在基因和蛋白水平的表達(dá)均高于脂肪組織[2]。陳思嬌的研究發(fā)現(xiàn)在T2DM患者，抵抗素水平可能受炎癥的影響[3]。也有研究表明在NAFLD患者血清抵抗素水平和肝纖維化相關(guān)。本研究將對(duì)慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎肝硬化(LC)和乙型肝炎肝衰竭(LF)患者血清抵抗素水平進(jìn)行分析，并探討抵抗素與肝臟炎癥及肝纖維化的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取十堰市太和醫(yī)院感染科2015年至2017年住院治療的患者，其中CHB患者134例(男102例，女32例，平均年齡37.42歲)、LC患者103例(男59例，女44例，平均年齡47.32歲)、LF患者156例(男81例，女75例，平均年齡46.37歲)。CHB、LC診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)中制定的標(biāo)準(zhǔn)，LF診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝衰竭診療指南中的標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 試劑和儀器 抵抗素ELISA試劑盒購(gòu)自上海卡努生物科技有限公司；多功能酶標(biāo)儀(MultiSkan FC)為美國(guó)Thermo Scientific公司產(chǎn)品。

1.3 血清標(biāo)本和資料收集 收集患者血清標(biāo)本3ml于促凝管，分離血清，-80℃凍存?zhèn)錂z。另外收集志愿獻(xiàn)血者血清10份作為健康對(duì)照(HC)。

1.4 抵抗素測(cè)定 血清抵抗素測(cè)定采用ELISA法，具體操作步驟見(jiàn)試劑盒說(shuō)明書(shū)。各樣本在酶標(biāo)儀OD值測(cè)定選擇波長(zhǎng)在450nm，根據(jù)OD值繪制線性回歸曲線計(jì)算各樣本抵抗素濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過(guò)SPSS 19.0處理，主要采用T檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析，設(shè)定P< 0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組人員血清抵抗素測(cè)定情況 見(jiàn)表1。

表1 4組人員血清抵抗素水平比較

與HC組比較，**P<0.01，與CHB組比較，△△P<0.01

2.2 Child-Pugh分級(jí)不同肝硬化患者血清抵抗素測(cè)定情況 見(jiàn)表2。

表2 Child-Pugh分級(jí)不同肝硬化患者血清抵抗素水平比較

與A組比較，**P<0.01

2.3 肝硬化患者部分生化指標(biāo)和抵抗素水平的相關(guān)性 比較發(fā)現(xiàn)肝硬化患者AST和TBil水平與血清抵抗素水平呈正相關(guān)，R值分別為0.4357和0.3824，P值分別為0.0049和0.0149，見(jiàn)圖1。對(duì)LF患者和CHB患者抵抗素水平與生化指標(biāo)比較，差異無(wú)顯著相關(guān)性。

圖1 肝硬化患者AST和TBil與抵抗素水平關(guān)系圖

3 討論

抵抗素是由脂肪細(xì)胞分泌的激素蛋白。近年的研究發(fā)現(xiàn)抵抗素在肝纖維化形成及肝臟炎癥反應(yīng)特別在非酒精性脂肪肝中發(fā)揮重要作用。本研究中CHB、LC及LF患者血清抵抗素水平明顯高于健康對(duì)照人員，表明抵抗素參與HBV介導(dǎo)的慢性肝病的發(fā)生和發(fā)展。乙型肝炎肝硬化和肝衰竭患者血清抵抗素水平都明顯高于CHB患者，提示抵抗素在乙型肝炎肝硬化的發(fā)展中起到一定的調(diào)控作用。在肝硬化患者血清抵抗素水平與AST及TBil呈正相關(guān)，提示抵抗素參與乙型肝炎肝硬化及肝衰竭的炎癥過(guò)程。類似的研究表明在CHB和慢性丙型肝炎(CHC)患者抵抗素水平高于健康對(duì)照人員，而且CHB患者的抵抗素水平高于CHC患者[4]。吳氏研究表明NAFLD患者血清抵抗素水平和Ⅳ型膠原呈明顯的正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)抵抗素參與肝纖維化的發(fā)展[5]。Bertolani研究發(fā)現(xiàn)抵抗素通過(guò)直接作用于肝星狀細(xì)胞從而參與肝纖維化和肝臟炎癥的過(guò)程[6]。抵抗素可以直接或者間接通過(guò)一系列細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等介導(dǎo)從而發(fā)揮促進(jìn)炎癥作用[7]。研究發(fā)現(xiàn)血清抵抗素水平與IL-6、IL-8呈明顯的正相關(guān)[8]。目前血清抵抗素水平在HBV相關(guān)的慢性肝病中研究較少，抵抗素與肝硬度值及抵抗素與介導(dǎo)肝臟炎癥的其他細(xì)胞因子是否存在相關(guān)性值得進(jìn)一步研究。