阿爾茨海默病的困境與出路

張佳星

《都挺好》一劇熱播之后，老年癡呆即阿爾茨海默病（以下簡稱AD）再次走入大眾視野。不過，醫學上它的發生、發展至今仍是一個謎。當人們認為β淀粉樣物質的沉積導致神經元損傷是它發生的罪魁禍首時，進行多年藥物開發的巨頭藥企卻不得不宣布已經進入Ⅲ期臨床試驗的一切努力均告失敗。

在人類對AD的研究過程中，多次以為生機“乍現”，卻只是漫漫黑夜中的流星。近日，以“衰老與神經退變的生物學基礎及臨床干預”為主題的香山科學會議第647次學術討論會召開，中國科學技術大學神經退行性疾病研究中心申勇教授講到，目前能確定的因果關系是：衰老是神經退行性疾病的最大風險因素，年紀越大患病的可能性越大。

數據顯示，65歲的人群中約有10%的人患病，而在85歲人群中則約有50%的人患病。“AD患者記憶受損為首發癥狀，這提示了海馬的早期受累，進而出現多個認知領域的受損，提示更為廣泛的皮層損傷。”北京協和醫院神經科主任崔麗英教授說。

隨著我國社會快速老齡化，AD的發病率會越來越高。《都挺好》除了反映原生家庭矛盾的刻骨銘心，也是對我國即將步入老年社會的隱憂敲響了警鐘。因此，對AD機制的解密迫在眉睫。

1.探索艱難：以為差之毫厘卻是謬以千里

2016年11月23日，巨頭藥企禮來公司宣布其AD新藥Solanezumab在Ⅲ期試驗中未達到臨床主要終點，試驗失敗。隨后的2017年和2018年，美國默克和輝瑞公司也先后宣布其關于AD的新藥研發失敗。

近20～30年來針對β淀粉樣物質（AD患者腦中的沉積物）的AD治療研究都是失敗的結果。……