中性粒細胞與淋巴細胞比值在類風濕關節炎診斷中的價值分析

劉 勤 ，張學軍 ，岳 超 ，3

（1.天津醫科大學基礎醫學院免疫學系，天津300070；2.天津市第五中心醫院檢驗科，天津300450；3.天津市第五中心醫院輸血科，天津300450）

類風濕關節炎（RA）是一種以滑膜關節病變為主要臨床表現的系統性自身免疫疾病。其特征是小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥，可導致關節畸形及功能喪失，給患者生活質量造成了嚴重影響[1-2]。在診斷治療RA時，客觀指標顯得尤為重要。目前，國內已將超敏C反應蛋白（CRP）和血沉（ESR）作為炎性生物標志物納入RA評估指標中。而近期，國外研究將中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）作為一種新興的炎性標志物，廣泛用于惡性腫瘤、心血管系統疾病、神經系統疾病領域[3-5]，被看作是判斷以上疾病與預后的良好指標。但NLR在系統性自身免疫疾病方向研究報道較少，本文通過統計分析類風濕關節炎患者NLR數值及與其他相關指標的關系，旨在探討NLR在RA診斷中的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2018年8月經我院感染免疫科確診的RA患者148例，其中男9例，女139例，年齡(55±13)歲；非RA風濕病患者135例（結締組織病54例、強直性脊柱炎21例、骨關節炎30例、系統性紅斑狼瘡12例、干燥綜合征18例），其中男 36例，女 99例，年齡(47±17)歲。在我院同期健康體檢者138例，其中男36例，女102例，年齡(48±14)歲。RA組和非RA組患者均按照《實用內科學13版》的診斷標準確診，且排除其他疾病干擾。通過χ2檢驗比較分析，RA組、非RA組以及健康對照組3組研究對象之間年齡、性別比例差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 3組納入對象資料比較表Tab 1 Comparison among three groups of subjects

1.2 儀器、試劑與方法 血細胞分類計數與CRP測定儀器為貝克曼DXH800；血沉測定儀器為亞坤電子EHK-40，檢測原理為改良魏氏法；類風濕六項中 （ASO、ACCP、RA33-IgG、RF-IgA、RF-IgG、RFIgM）測定儀器為深圳亞輝龍UNION-C，檢測原理為間接酶聯免疫法，試劑由深圳亞輝龍生物科技有限公司提供；RF測定儀器為美國貝克曼Beckman IMMAGE800，檢測原理為免疫投射比濁法，試劑由貝克曼庫爾特商貿有限公司提供。

1.3 統計學分析 應用SPSS20.0軟件對數據進行統計分析，正態分布計量數據采用±s表示，采用χ2檢驗比較分析；采用Spearman秩相關分析和多元逐步回歸分析檢測NLR與其他指標的關系；采用Pearson相關分析對兩變量進行分析比較。采用ROC曲線分析對不同指標性能進行比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RA組、非RA組、健康對照組3組WBC、NC、LC、NLR、RDW、CRP、ESR 數據比較分析 與健康對照組相比，RA 組與非 RA 組 WBC、NC、NLR、CRP、ESR數值均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），LC、RDW數值相差不大，差異無統計學意義（P＞0.05）；與非RA組相比，RA組WBC、NC、LC、NLR、CRP、RDW數值較小，差異無統計學意義（P＞0.05），ESR數值顯著升高，差異有統計學意義。見表2。

表2 3組間檢測指標比較表Tab 2 Comparison of test indicators between three groups

2.2 RA 患者 NLR 與 WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR相關分析 通過Spearman相關分析，RA患者NLR與WBC、NC、CRP呈正相關，相關系數分別為0.058、0.565、0.678（P≤0.01）；與 LC 呈負相關，相關系數為-0.611（P＜0.01）。P值在 0.01 級別，顯示 RA患者 NLR 與 WBC、NC、LC、RDW、CRP 相關性顯著。見表3。

表3 RA患者NLR與WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR相關分析表Tab 3 Correlation Analysis of NLR and WBC,NC,LC,RDW,CRP and ESR in RA patients

2.3 RA 患者 NLR 與 WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR的回歸分析 通過多元線性回歸分析，RA患者NLR與WBC、NC、CRP呈正相關，標準化系數分別為 0.693、0.110、0.216（P＜0.05）；與 LC 呈負相關，標準化系數為-0.767（P＜0.05）。回歸方程決定系數（R2）為 0.861。見表 4。

表4 RA患者NLR與WBC、NC、LC、RDW、CRP、ESR多元線性回歸分析表Tab 4 Multiple linear regression analysis of NLR and WBC,NC,LC,RDW,CRP and ESR in RA patients

2.4 NLR診斷RA的ROC曲線及性能分析 以健康體檢者為對照組，RA患者為實驗組，繪制NLR診斷RA的ROC曲線。經ROC曲線分析結果顯示，AUC為0.741，其值介于0.7～0.9之間，說明NLR對RA 具有中等診斷價值（P＜0.05），同時約登指數（YI）為0.484，臨界值為2.68，敏感度為61.4%，特異度為87.0%，見圖 1。

圖1 NLR診斷RA的ROC曲線圖Fig 1 ROC diagram of NLR diagnosing RA

2.5 NLR 與 NC、LC、CRP、ESR、RF、ACCP 的 ROC曲線分析比較 通過ROC曲線分析結果顯示，NC、LC 診斷 RA 的P值分別為 0.166、0.212（P＞0.05），不具有統計學意義。ACCP是診斷RA的最佳血清學指標，其AUC、約登指數、敏感度、特異度均優于NLR、CRP、ESR、RF。而NLR 與ACCP相比，其敏感度與特異度較ACCP稍差，見表5。

表5 NLR、CRP、ESR、RF、ACCP診斷RA性能比較Tab 5 NLR,CRP,ESR,RF,ACCP diagnostic RA performance

3 討論

類風濕關節炎（RA）作為一種慢性自身免疫性疾病，可導致不同程度的關節與全身炎癥，在制約病人活動的同時也會導致中樞和周圍神經系統的改變，甚至國外有研究表明RA患者患有抑郁癥的概率為32.4%[6]。因此，RA患者的早期診斷與治療顯得尤為重要，同時，RA的診斷與治療技術也亟待不斷深入研究與創新。經國外研究表明，IL-6、IL-37、IL-18、TNF-α等[7-8]炎性細胞因子在RA患者T細胞中含量顯著升高，對RA的診治有一定的價值，但是日常中以上細胞因子檢測操作復雜，價格昂貴，受到一定的制約。而中性粒細胞、淋巴細胞作為炎性細胞，其檢測已在臨床中廣泛應用。其中，中性粒細胞已被認為是RA發病與發展的重要參與者，Cecchi等[9]對中性粒細胞在RA中的作用機制做了詳細闡述，并認為它可作為RA未來治療的新靶點。但是，諸如脫水狀態或者運動狀態等不同生理條件下，中性粒細胞與淋巴細胞的絕對值會不準確。鑒于此，近年來中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）同樣作為炎性指標，不受生理條件變化的影響，且取值方便，已被廣泛用于各種疾病炎癥發生與發展的研究中。在RA方面，國內外對于NLR與RA疾病關系的研究報道較少，因此，本文旨在通過一系列數據分析來探索NLR與RA之間的關系，對以后RA的診斷與治療會有一定的幫助。

本研究發現RA患者NLR水平較健康者顯著增高，中性粒細胞作為炎性細胞，CRP以及ESR作為炎性指標，以上三者的水平也顯著增高，且均具有統計學意義。因此，NLR作為一個炎性指標，與中性粒細胞、CRP、ESR比較，也能夠很好地區分RA患者與健康者。而對于RA患者與非RA風濕病患者的比較，NLR與中性粒細胞、淋巴細胞、RDW、CRP一起均數值相差不大，僅ESR數值相差較大，具有統計學意義。因此，NLR不能用來區分RA患者與非RA風濕病患者。這與國內彭婉禪等[10]關于RA患者NLR水平顯著高于非RA自身免疫疾病患者與健康對照者的結論有些許偏差。通過Spearman相關分析與多元線性回歸分析結果顯示，RA患者NLR與NC、CRP呈正相關，與LC呈負相關，且都相關性顯著，這與國外的有關報道研究相吻合[11-12],表明NLR可作為新的炎性指標，在RA的診斷與預測中具有重要的價值。同時發現，NLR與ESR無相關性，基于ESR的反應原理，這可能是由于ESR受血漿和紅細胞等多方面因素影響所致（例如：血漿纖維蛋白原數量變化、血液中某些免疫物質的出現、A/G比值的變化等）。通過ROC曲線進一步探索NLR對RA的診斷性能，結果顯示AUC為0.741，其值介于0.7～0.9之間，說明NLR對RA具有中等診斷價值（P＜0.05），敏感度為73.0%，特異度為65.2%。血常規（包括NC、LC炎性細胞）、CRP、ESR、RF、ACCP作為診斷RA的血清學常規指標，通過ROC曲線分析以上診斷指標對RA的診斷性能，并將NLR與上述指標的診斷性能結果進行比較，進而評價NLR對RA的診斷性能。其對比結果顯示，ACCP的敏感度與特異度均最高，為診斷RA的最佳血清學指標。NLR的AUC、敏感度、特異度與ACCP和RF相比稍差，與CRP相差不大，但同樣屬于中等診斷價值，因此均可用來診斷RA。

綜上所述，NLR可被作為診斷RA的一種新的炎癥指標，對區分RA患者與健康人及評估RA患者的炎癥程度有一定的預測價值。由于本實驗所選取樣本量相對較少，且未對RA患者分型作細致研究，需要日后積累相當量的RA患者標本做更廣泛細致研究來正式確立NLR對RA的病情評估價值。