子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表達及其臨床意義

孫素芳

[摘要] 目的 探討子癇前期患者外周血中淋巴細胞功能相關抗原（LFA-3）和B7-1分子（B7-1）的表達及其臨床意義。方法 選擇2017年7～12月期間在本院診斷及治療的子癇前期患者20例作為試驗組（輕度10例，重度10例），匹配同期在本院行常規產檢的正常妊娠孕婦20例作為對照組。觀察比較兩組孕婦外周血中LFA-3和B7-1的水平及孕婦血壓情況及試驗組不同子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1水平。 結果 試驗組孕婦外周血中LFA-3和B7-1水平均高于對照組（P<0.05），且試驗組孕婦的收縮壓和舒張壓均高于對照組（P<0.05）;重度和輕度子癇前期患者的外周血中LFA-3和B7-1水平無明顯差異（P>0.05）。 結論 子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的異常表達對臨床診斷和治療具有重要的意義，其異常表達可能是造成孕婦發病的重要因素，外周血中LFA-3和B7-1的表達具有重要的診治價值，值得進一步研究。

[關鍵詞] 子癇前期患者;外周血;LFA-3;B7-1

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0068-04

[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of lymphocyte function associated antigen （LFA-3） and B7-1 molecule（B7-1） in peripheral blood of patients with preeclampsia. Methods A total of 20 patients with preeclampsia in our hospital from July to December 2017 were selected as the experimental group（mild in 10 cases， severe in 10 cases）. 20 normal pregnant women who underwent routine check-up in our hospital were selected as control group. The levels of LFA-3 and B7-1 and the blood pressure of pregnant women between two groups were observed and compared. And the levels of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of patients with different preeclampsia in the experimental group were compared. Results The levels of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of pregnant women in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）. And the systolic and diastolic blood pressures of the pregnant women in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the levels of LFA-3 and B7-1 between the peripheral blood of patients with severe and mild preeclampsia（P>0.05）. Conclusion Abnormal expression of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood of patients with preeclampsia is of great significance for clinical diagnosis and treatment. The abnormal expression may be an important factor in the pathogenesis of pregnant women. The expression of LFA-3 and B7-1 in peripheral blood has important diagnostic value and is worthy of further study.

[Key words] Preeclampsia patients; Peripheral blood; LFA-3; B7-1

子癇前期是婦科疾病中妊娠期最常見的一種并發癥，是導致圍產兒及孕婦妊娠死亡的重要因素，對母嬰的生命健康均會造成嚴重的傷害，但是子癇前期的發病機制至今尚未研究清楚[1]。據相關研究報道，子癇前期發病有可能與機體內過度炎癥反應有關，其在子癇前期的發病機制中具有重要的作用[2]。中性粒細胞的LFA-3與子癇前期患者的母嬰血液中存在一定的聯系，且共刺激分子B7-1也在患者的免疫效應中起著重要的作用，但是臨床上相關研究甚少[3]。本文主要對子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表達及其臨床意義進行研究，旨在探討外周血中LFA-3和B7-1的表達在子癇前期患者早期診斷中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2017年7～12月期間在本院診斷及治療的子病前期患者20例作為試驗組（輕度10例，重度10例），匹配同期在本院行常規產檢的正常妊娠孕婦20例作為對照組。納入標準：①子癇前期的診斷標準符合第8版《婦產科學》相關診斷標準;②患者及其家屬知情同意并簽署書面材料。排除標準：①合并妊娠期糖尿病等其他妊娠合并癥者;②合并內外科疾病患者;③合并慢性高血壓及腎臟疾病者;④有精神病病史者;⑤有反復流產史患者[4]。其中，輕度子癇前期定義為：妊娠20周后出現收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg，伴蛋白尿≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白≥（+）;重度子癇前期定義為：子癇前期患者出現下述任一不良情況可診斷為重度子癇前期：①血壓持續升高：收縮壓≥160 mmHg和（或張壓≥ 110 mmHg;②蛋白尿≥2.0 g/24 h或隨機蛋白尿≥（++）;③血清肌酐≥1.2 μmol/L，除非已知之前就已升高;④血小板<100 000/mL（<100×109/L）;⑤微血管病性溶血值升高;⑥血清轉氨酶水平升高——ALT或AST;⑦持續頭痛或其他大腦或視覺障礙;⑧持續性上腹部疼痛[5]。試驗組孕婦年齡21～37歲，平均（27.2±2.3）歲，孕周31～39周，平均（35.3±2.1）周;對照組孕婦年齡22～38歲，平均（27.5±2.4）歲，孕周32～39周，平均（35.6±2.2）周。兩組孕婦的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），本研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

抽取孕婦清晨空腹時肘部靜脈血6 mL，并將其置于無菌的肝素抗凝的聚丙烯試管內，以3000 r/min離心分離5 min后取其上清液，放置于-20℃的環境下保存待測，4 h內送檢;同時留取24 h內尿蛋白含量[6]。采用流式細胞儀檢測各組患者外周血LFA-3與B7-1的表達水平，借助于各種熒光染料（異硫氰基熒光素FITC、藻紅蛋白PE等）測定一個細胞的多種參數，以正確地判斷出LFA-3與B7-1水平的屬性，并采用PCR檢測各組外周血LFA-3mRNA與B7-1m RNA的表達[7]。

1.3 觀察指標

孕婦入組后，記錄其收縮壓和舒張壓并進行比較。同時比較兩組孕婦外周血LFA-3和B7-1水平及試驗組患者不同子癇前期孕婦外周血LFA-3和B7-1的水平。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS18.0進行分析，符合正態分布與方差齊性的計量資料以（x±s）表示，兩組間比較，采用兩獨立樣本t檢驗;不符合正態分布與方差齊性的兩組計量資料比較采用非參數Mann -Whitney U檢驗。其中計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦外周血LFA-3和B7-1水平比較

試驗組孕婦外周血中LFA-3和B7-1水平均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組孕婦血壓情況比較

試驗組孕婦的血壓顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3試驗組不同子癇前期外周血LFA-3和B7-1水平比較

不同子癇前期外周血LFA-3和B7-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

子癇前期是孕婦妊娠期常見的疾病，其對孕婦后外胎位均會產生較大的危害，并且還會影響孕婦的妊娠結局，所以，對子癇前期患者進行早期防控具有重要的意義[8]。通過早期相關因子的指標診斷孕婦是否患有子癇前期具有一定的效果，但是臨床上相關子癇前期患者發病機制與相關因子的研究較少，無法充分證實其發病機制與相關因子的情況[9]，本文主要對子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的表達情況進行研究，旨在證實子癇前期患者的發病機制與外周血中LFA-3和B7-1的表達情況之間的相關性。

從免疫學角度分析，子癇前期的孕婦和正常妊娠孕婦其母胎免疫情況是存在差異的，胎兒機體內會攜帶父源性抗原，但是對于母體來說，其是一種免疫系統上半同種移植物，妊娠反應是母體免疫系統內各因素相關作用的過程[10]。正常妊娠的孕婦對其胎兒的抗原表達以保護性免疫為主，母胎中的排除反應會逐漸減弱[11]。免疫系統對于來源于異體的抗原常采用T淋巴輔助細胞進行調節，在孕婦妊娠的過程中，母體會逐漸趨向T淋巴輔助細胞2型參與的免疫系統的耐受環節，母體通過參與免疫系統的表達產生具有胚胎保護作用的T淋巴輔助細胞2型因子，調節胎盤的生長和發育，使損害母體和胎兒的T淋巴輔助細胞1型因子降解，從而使妊娠順利完成[12]。子癇前期使母體內的免疫耐受遭到破壞的結果。T淋巴輔助細胞可分為T淋巴輔助細胞-0、T淋巴輔助細胞-1和T淋巴輔助細胞-2三種類型的亞群，T淋巴輔助細胞-0是其余兩個亞群的前體細胞，當抗原遞呈細胞受到B7-1分子提供的刺激時，會逐漸轉化為其余兩種亞群[13]。機體處于正常狀態下時，T淋巴輔助細胞-1和T淋巴輔助細胞-2存在網絡調節，細胞可在此狀態下處于動態平衡，并且靜止的抗原表面一般不會存在B7-1的表達，一旦抗原遞呈細胞受到抗原刺激時，就會大量表達，使機體的比例失衡，誘發疾病[15]。在本次研究中，試驗組孕婦外周血中LFA-3和B7-1水平均高于對照組（P<0.05），由此可見，B7-1可作為證實子癇前期發病機制的引發物質之一。

中性粒細胞是機體內炎癥反應中最常見的炎性細胞，中性粒細胞的細胞活性對于炎性疾病來說存在重要的價值，其可以控制炎性疾病的發生和發展。據相關研究報道，伴隨妊娠合并癥的孕婦其機體內含有的中性粒細胞數量明顯多于正常妊娠孕婦[16]。在本次研究中得出，試驗組孕婦外周血中LFA-3水平顯著高于對照組（P<0.05），由此可以得出，子癇前期患者體內的LFA-3水平表達情況可作為其臨床防控診斷的標志。子癇前期患者外周血中LFA-3水平異常升高可能與以下因素有關，一方面子癇前期患者機體內的炎性反應和細胞毒性會逐漸增強，因此，患者的血管內皮功能會遭受到不同程度的損害，并且會使機體內的白細胞表達水平增加[16];另一方面是由于胎盤和胎兒對于母體來說屬于異物，所以，機體會產生非特異性防御反應[17]。

子癇前期患者外周血B7-1的高表達反映了患者前期病情的變化，正是由于B7-1的異常表達，才會影響患者體內T淋巴輔助細胞的分化，形成損害妊娠免疫系統的現象，最終導致子癇前期的發生。中性粒細胞表面的黏附分子LFA-3可介導細胞整個黏附反應過程[18]。LFA-3在子癇前期患者外周血中高表達說明患者外周血內中性粒細胞的活性較高，則可以證明患者機體內存在較高的炎性反應[19]。并且高表達的LFA-3會與其黏附分子結合，會使中性粒細胞產生過度活化的現象，機體內局部血管內表皮細胞以及小動脈會受到不同程度的損害，血管的通透性會逐漸增加，會使子癇前期患者的病情逐漸加重，甚至還會并發其他疾病，所以，進行早期預防診治具有重要的意義[20]。本次研究的樣本數量較少且持續時間較短，缺乏客觀性，因此，需要進一步進行多中心、大樣本的研究來提高研究的可靠性。

綜上所述，子癇前期患者外周血中LFA-3和B7-1的異常表達對于臨床診斷和治療具有重要的意義，其異常表達可能是造成孕婦發病的重要因素，外周血中LFA-3和B7-1的表達具有重要的診治價值，值得進一步研究。

[參考文獻]

[1] 謝玉珍，何文智，劉玉冰，等. 子癇前期患者血清及胎盤組織中TGF-β_1的表達探討[J]. 實用婦產科雜志，2016，32（10）：751-755.

[2] DU Juan，ZHU Yilin，GAO Xuemei，et al. The relationship of the expression of peripheral-blood sFIt-1，β-hCG，PAPP-A，AFP and early onset preeclampsia[J]. Chinese Journal of Difficult and Scomplicated Cases，2016， 479（13）：41-42.

[3] 于建秀，汪洪友，錢雷，等. 子癇前期患者外周血CD8～+CD25～+FoxP3～+調節T細胞的變化及意義[J]. 中國免疫學雜志，2017，33（6）：900-904.

[4] Li-Fang HU，Lan LI，Huang WZ，et al. The Expression of Galectin-1 in Peripheral Blood and Placental Tissue of Preeclampsia Patients and Its Significance[J]. Journal of International Obstetrics & Gynecology，2016，25（320）：56-58.

[5] 孫正杰，黃堅，武正旺，等. 急性胰腺炎患者外周血髓源性抑制細胞表達膜型B7-H3的臨床意義[J]. 中華急診醫學雜志，2017，26（11）：45-47.

[6] 趙浩，趙虎林，李海龍，等. 淋巴細胞功能相關抗原3在低分級膠質瘤中的表達及臨床意義[J]. 中國腫瘤臨床，2017，44（15）：755-759.

[7] Peng Q，Dan LU，Chen DD. Expressions of interleukin-17 and interleukin-35 in peripheral blood and placenta tissue of patients with preeclampsia and its significance[J].Guangxi Medical Journal，2017，47（14）：21-22.

[8] 李嬋，吳鐵軍，張麗娜，等. 重度子癇前期患者外周血T淋巴細胞亞群分布、HLA-DR陽性白細胞百分比變化[J]. 山東醫藥，2016，56（35）：80-82.

[9] 陳娟娟，程澄，謝玉珍，等. 維生素C及其轉運體SVCT在子癇前期發病機制中的作用研究[J]. 實用婦產科雜志，2016，32（4）：282-285.

[10] Lin-Lin WU，Hao XU，Zhu M. Significance and expressions of helper T cells and cytokine in peripheral blood in women with preeclampsia[J]. Chinese Journal of Health Laboratory Technology，2017，14（25）：325-326.

[11] 宋依臨，馬京梅，楊慧霞. 妊娠期糖尿病孕婦外周血中Toll樣受體4的表達及影響因素[J]. 中華婦產科雜志，2016，51（8）：616-619.

[12] Salazar MG，Mobley Y，Henson J，et al. Early pregnancy immune biomarkers in peripheral blood may predict preeclampsia[J]. Journal of Reproductive Immunology，2018， 125（25）：25-31.

[13] 趙秀伶，馬紅梅，馬唯，等. NK細胞與早發型重度子癇前期疾病進展的相關性研究[J]. 首都醫科大學學報，2016，37（4）：538-542.

[14] Siddiqui MF，Nandi P，Girish GV，et al. Decorin over-expression by decidual cells in preeclampsia：A potential blood biomarker[J]. American Journal of Obstetrics & Gynecology，2016，215（3）：361.e1-361.e15.

[15] 徐鑫，程蔚蔚. Toll樣受體在子癇前期中的研究進展[J].中國婦產科臨床雜志，2016，25（3）：276-278.

[16] Sokolov DI，Ovchinnikova OM，Korenkov DA，et al. Influence of peripheral blood microparticles of pregnant women with preeclampsia on the phenotype of THP-1 monocytes[J]. Translational Research，2016，170（253）：112-123.

[17] 蘇敏，張玉泉，姚微，等. 妊娠期高血壓疾病AGEs、RAGE、TGF-β1的表達[J]. 現代婦產科進展，2017，26（1）：15-18.

[18] Kim JH，Cheong HS，Lee DS，et al. Genome-wide DNA methylation profiles of maternal peripheral blood and placentas： potential risk factors for preeclampsia and validation of GRK5[J]. Genes & Genomics，2016，24（25）：1-10.

[19] 魯豫，田小軍，史莉瑾，等. MiR-137在缺血性卒中后抑郁患者外周血中的表達及其臨床意義[J]. 臨床神經病學雜志，2017，30（3）：217-220.

[20] 張燕，任利容，曾愛生，等. 血清S100B蛋白水平對子癇前期患者的臨床意義研究[J]. 中國全科醫學，2016， 19（19）：2294-2297.

（收稿日期：2018-08-29）