布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合治療重度COPD穩定期患者的療效觀察

孫紅艷 肖桂賢

[摘要] 目的 探討布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合治療重度COPD穩定期患者的療效。 方法 收集2016年6月～2019年1月期間我院收治的重度COPD穩定期患者106例作為研究對象，隨機分為兩組，每組53例，對照組給予布地奈德福莫特羅粉劑治療，研究組在對照組的基礎上加用噻托溴銨治療，兩組均治療6個月。比較兩組6MWT，呼吸困難評分、肺功能、血氣分析指標。 結果 治療后兩組6MWT較治療前明顯提高，而呼吸困難評分明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組6MWT高于對照組，呼吸困難評分低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組肺功能較治療前明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組PaO2較治療前明顯提高，而PaCO2明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合治療重度COPD穩定期患者的療效顯著，能有效緩解患者的臨床癥狀，提高肺功能，改善血氣分析指標，效果優于單獨應用布地奈德福莫特羅治療。

[關鍵詞] 重度COPD穩定期;布地奈德福莫特羅;噻托溴銨;肺功能

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0118-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of budesonide fomodrol combined with tiotropium bromide in the treatment of severe COPD patients in stable period. Methods A total of severe COPD patients in stable period who were admitted in our hospital from June 2016 to January 2019 were enrolled in the study. They were randomly divided into two groups， with 53 patients in each group. The control group was treated with budesonide fomodrol powder. The study group was treated with tiotropium bromide based on the treatment of the control group， and both groups were treated for 6 months. The 6MWT， dyspnea score， lung function， and blood gas analysis indicators between the two groups were compared. Results After treatment， the 6MWT of the two groups was significantly improved compared with that before treatment， and the dyspnea score was significantly lower（P<0.05）. The 6MWT of the study group was higher than that of the control group， and the dyspnea score was lower than that of the control group， the difference between two groups was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the lung function of the two groups was significantly higher than that before treatment（P<0.05）. The FVC， FEV1 and FEV1/FVC of the study group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the PaO2 level in the two groups was significantly higher than that before treatment， while the PaCO2 level was significantly lower（P<0.05）. The PaO2 in the study group was higher than that in the control group， and the PaCO2 was lower than that of the control group. The difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Budesonide formoterol combined with tiotropium bromide is effective in the treatment of severe COPD patients in stable period. It can effectively alleviate clinical symptoms， improve lung function and improve blood gas analysis index. The effect of the combined drugs is better than that of budefordide alone.

[Key words] Severe COPD stable phase; Budesonide formoterol; Tiotropium bromide; Lung function

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見慢性疾病之一，主要臨床特征為持續氣流受限，患者以慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶、呼吸困難等為主要臨床表現，對患者的身心健康造成嚴重的影響，可引發勞動力喪失[1-2]。及時采取有效的方法對COPD患者病情進行有效控制不僅能夠使肺功能得到有效提高，改善氣流受限程度、緩解氣促，還能使其生活質量提高，不會增加患者的經濟負擔[3]。本研究將2016年6月～2019年1月期間我院收治的重度COPD穩定期患者106例作為研究對象，分組后對其中的53例患者給予布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合治療，效果較為滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

收集2016年6月～2019年1月期間我院收治的重度COPD穩定期患者106例作為研究對象，入選標準：所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》[4]中相應的診斷標準且處于穩定期，自愿配合本次研究，對本研究知情同意并簽署知情同意書;排除標準：對使用藥物過敏的患者。嚴重心、肝、腎功能不全的患者，服用其他可能對本次研究結果有影響藥物的患者;存在意識障礙不能配合研究的患者。隨機分為兩組，每組53例，對照組：男33例，女20例，年齡38～79歲，平均（65.1±10.6）歲，病程2～16年，平均（6.2±1.3）年，研究組：男32例，女21例，年齡40～79歲，平均（66.4±11.3）歲，病程2～17年，平均（6.7±1.4）年，兩組患者的一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予布地奈德福莫特羅粉劑（生產廠家：Astra Zeneca AB，進口藥品注冊證號：H20140458，規格：160 μg/4.5 μg/吸）治療，吸入給藥，1吸/次，2次/d，研究組在對照組的基礎上加用噻托溴銨[生產企業：Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H & Co. KG（德國），進口藥品注冊證號H20140933，規格：18 μg×10粒]治療，噻托溴銨，吸入給藥，1吸/次，1次/d，兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）6 min步行試驗（6 min walk test，6MWT）讓患者以盡可能快的步速在往返50 m的步道上連續行走6 min，用米尺測量出6MWD[5]。呼吸困難評分：分為0～3分，分數越高患者的呼吸困難程度越嚴重，無呼吸困難或氣促計0分，有呼吸困難，程度輕微，輕度體力勞動時感覺到呼吸困難和氣促計1分，有呼吸困難，程度中等，一般活動時感到呼吸困難和氣促計2分，有呼吸困難，程度嚴重，安靜時感到呼吸困難計3分[6]。（2）肺功能：用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1/FVC，于治療前及治療后分別測定并進行比較，用肺功能測定儀進行檢測，治療前后各測1次;（3）血氣分析指標：動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，，PaCO2），于治療前及治療后分別測定并進行比較，治療前后各測動脈血氣1次，采橈動脈血為標本，檢測儀器為美國產IL-1302型血氣分析儀。

1.4 統計學方法

研究中所有數據均用SPSS 17.0分析，計量資料以均數±標準差（x±s）的形式表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料以率（%）的形式表示，兩組比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療前后兩組6MWT、呼吸困難評分情況比較

由表1可見，研究組治療前的6MWT、呼吸困難評分與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組6MWT較治療前有明顯提高，而呼吸困難評分有明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組6MWT高于對照組，呼吸困難評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組治療前后肺功能比較

由表2可見，研究組治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組肺功能較治療前有明顯提高，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組治療前后動脈血氣指標比較

由表3可見，研究組治療前PaO2、PaCO2與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組PaO2較治療前明顯提高，而PaCO2明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

COPD為阻塞性氣道炎癥性疾病，該病有較高的發病率及死亡率，治療時間較長，易反復發作，預后差，嚴重降低患者的生活質量，給患者增加精神負擔的同時，也增加患者家庭的經濟壓力[7]。COPD發病機制尚不明確，但是多項研究認為，肺組織對于各種有害顆?；驓怏w發生異常炎癥反應與COPD的發病有密切關系，其發病不僅累及肺臟，還可進展為全身性不良反應，其中氧化應激反應、氣道高反應性、炎癥機制等個體因素及吸煙、粉塵吸入、空氣污染、感染等環境因素等均為COPD發病的危險因素[8]。COPD臨床上可分為兩個階段，分別為急性加重期和穩定期，活動后呼吸困難，生活質量下降為穩定期主要表現，在該階段如果患者受到誘因刺激可進入急性加重期，因此，穩定期給予有效方法及時治療對于改善臨床癥狀、降低死亡率均有重要的臨床意義。COPD穩定期患者多將支氣管擴張劑、激素、磷酸二酯酶（PDE-4）抑制劑等藥物治療作為主要手段，能延緩病情發展速度，使急性加重發生次數有效減少，患者生活質量得到改善[9-10]。

布地奈德福莫特羅為復合吸入制劑，由兩種成分組成，其中布地奈德局部抗炎作用較好，與二丙酸倍氯米松比較，抗炎強度是其2倍，可與細胞內糖皮質激素受體結合抑制炎性細胞活化及炎性因子生成，福莫特羅可起到擴張氣道的作用，抑制炎性遞質釋放，能迅速起效[11]，本次研究中對53例患者單獨給予布地奈德福莫特羅治療，結果表明，治療后6MWT、肺功能、PaO2較治療前有明顯提高，而呼吸困難評分、PaCO2有明顯降低，差異有統計學意義（P<0.05）。噻托溴銨粉吸入劑屬于長效季銨類膽堿能受體拮抗劑，可選擇性結合M受體，明顯阻滯M3受體，減少細胞內環磷酸鳥苷的合成，使腺體分泌減少，能明顯降低平滑肌張力，產生支氣管擴張作用，從而有效緩解患者的臨床癥狀，改善呼吸困難，提高肺功能及運動耐量[12-14]，此外，噻托溴銨能以不同的速度和M受體的三種亞型結合，因此，噻托溴銨能夠持續的發揮支氣管擴張作用，患者用藥周期更長，本次研究中噻托溴銨給藥頻率為每天1次。本次研究中噻托溴銨的給藥方式為吸入給藥，與口服給藥比較該種給藥方式不良反應發生率更低，不會出現全身性抗膽堿能受體作用，吸入給藥能夠使藥物直接到達患處，能夠更快發揮作用，發揮更好的療效[15]。研究結果表明，治療后兩組6MWT較治療前明顯提高，而呼吸困難評分有明顯降低，研究組6MWT高于對照組，呼吸困難評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組肺功能較治療前明顯提高，研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組PaO2較治療前明顯提高，而PaCO2明顯降低，研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。提示布地奈德福莫特羅聯合噻托溴銨治療重度COPD穩定期。

患者效果更好，兩種藥物可發揮協同作用。張永慶等[16]選取80例COPD穩定期患者，探討吸入噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅（信必可）治療COPD穩定期患者的臨床療效，將患者隨機分成對照組（布地奈德福莫特羅治療）、觀察組（對照組基基礎上用噻托溴銨治療）。結果發現，與對照組比較，觀察組治療后肺功能更好，差異有統計學意義（P<0.05）。與本次研究結果具有一致性。

綜上所述，布地奈德福莫特羅與噻托溴銨聯合治療重度COPD穩定期患者的療效顯著，能有效緩解患者的臨床癥狀，提高肺功能，改善血氣分析指標，有利于提高患者的生活質量[17-21]，效果優于單獨應用布地奈德福莫特羅治療，建議臨床推廣應用。

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（收稿日期：2019-03-14）