伐地那非聯合十一酸睪酮對糖尿病性勃起功能障礙患者雄激素及血管內皮功能的影響

馬登揚 孫霞 劉安全 顧騰飛

[摘要] 目的 探討伐地那非聯合十一酸睪酮對糖尿病性勃起功能障礙（DMED）患者雄激素及血管內皮功能的影響。 方法 選擇2015年1月～2018年6月就診DMED患者84例，隨機分為兩組。兩組均予伐地那非片10 mg，性生活前30 min口服。聯合組加用十一酸睪酮40 mg，2次/d，口服，兩組連用12周。觀察治療前后雄激素[總睪酮（TT）和游離睪酮（FT）]血管內皮功能指標[一氧化氮（NO）和內皮素-1（ET-1）]變化，并比較療效。 結果 治療12周后，兩組血清TT和FT水平較前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且聯合組上升幅度較對照組更明顯（P<0.05）;兩組血清NO水平較前明顯上升，血清ET-1水平較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且聯合組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）;同時聯合組臨床總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%）（χ2=4.09，P<0.05）。 結論 伐地那非聯合十一酸睪酮治療DMED患者的療效確切，能明顯改善勃起功能，機制不僅能糾正雄激素缺乏，而且能調節血管內皮功能紊亂。

[關鍵詞] 糖尿病;勃起功能障礙;伐地那非;十一酸睪酮;雄激素;血管內皮功能

[中圖分類號] R587.2;R698.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0114-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of vardenafil combined with testosterone undecanoate on androgen and vascular endothelial function in patients with diabetic erectile dysfunction（DMED）. Methods 84 patients with DMED who were admitted in the hospital from January 2015 to June 2018 were randomly divided into two groups. Both groups received 10 mg of vardenafil tablets orally 30 minutes before sex. The combined group was also treated with 40 mg of testosterone undecanoate twice daily for 12 weeks. The changes of androgen[total testosterone（TT）and free testosterone（FT）]， vascular endothelial function indicators[total nitric oxide（NO） and endothelin-1（ET-1）] of before and after treatment were observed and compared. And the efficacy was compared. Results After 12 weeks of treatment， the levels of serum TT and FT in the two groups were significantly higher than those before（P<0.05 or P<0.01）， and the increase in the combined group was more significant than that in the control group（P<0.05）. The serum NO levels in the two groups were significantly higher than those before， and the level of serum ET-1 in both groups was significantly lower than that of the control group（P<0.05 or P<0.01）， and the change of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. The total effective rate（95.24%） was higher in the combined group than that of the control group（80.95%）（χ2=4.09， P<0.05）. Conclusion Vardenafil combined with testosterone undecanoate is effective in the treatment of DMED patients， which can significantly improve erectile function. The mechanism can not only correct androgen deficiency， but also regulate endothelial dysfunction.

[Key words] Diabetes;Erectile dysfunction;Vardenafil;Testosterone undecanoate;Androgen;Vascular endothelial function

勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是中老年男性較常見的性功能障礙性疾病，60歲以上男性發病率約15%～60%，也是男性2型糖尿病較常見的慢性并發癥之一[1，2]。糖尿病性勃起功能障礙（diabetic mellitus erectile dysfunction，DMED）的發病機制國內外尚未研究清楚，研究發現雄激素缺乏和血管內皮功能受損在其發病中扮演重要角色[3，4]。伐地那非是一種5-型磷酸二脂酶（PDE-5）抑制劑，是目前治療DMED的常用藥，但部分患者療效欠佳[5，6]。十一酸睪酮是一種性激素藥，其聯合伐地那非治療DMED的效果較好，但兩者聯用對雄激素及血管內皮功能的影響國內研究不多[7，8]。本研究分析了伐地那非聯合十一酸睪酮對DMED患者雄激素及血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2018年6月在我院泌尿科門診就診DMED患者84例。納入標準[9]：（1）符合歐洲泌尿外科學會《勃起功能障礙診療指南（2009版）》中ED診斷標準[10]，且國際勃起功能評分（international index of erectile function-5，IIEF-5）≤21分，病程>6個月;（2）符合《中國2型糖尿病防治指南》中的糖尿病標準[11]，且治療前1月內空腹血糖控制平穩（≤8.0 mmol/L）。排除標準[8]：（1）有泌尿生殖系統疾病或畸形者;（2）低促性腺激素者;（3）酒精中毒史或藥物濫用史;（4）服用硝酸酯類藥物者。隨機數字表分為兩組。兩組年齡、病程、IIEF-5和空腹血糖等基本一致（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組均予伐地那非片（Bayer Schering Pharma AG，國藥準字：H20090819，規格：20 mg/片）10 mg，性生活前30min口服。聯合組加用十一酸睪酮（Catalent France Beinheim S.A，國藥準字：H20140962，規格：40 mg/粒）40 mg，2 次/d，口服，兩組連用12周。觀察治療前后雄激素[總睪酮（total testosterone，TT）和游離睪酮（free testosterone，FT）]血管內皮功能指標[一氧化氮（Nitric oxide，NO）和內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）]變化，并比較臨床療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清TT、FT、NO和ET-1測定? 抽取空腹約5 mL，按說明書要求立即分離、分裝血清，將分離出血清提取，保存于-70℃冰箱。分別采用化學發光法、酶聯免疫吸附法、硝酸還原酶法和放射免疫法測定血清TT、FT、NO和ET-1水平。

1.3.2 療效評估標準[12]? 重度：IEF-5評分5～7分，中度：8～11分、輕度：12～21分。顯效：治療后IIEF-5評分恢復正常（≥22分）;有效：治療后IIEF-5評分由重度轉為中度或輕度或由中度轉為輕度;無效：治療后IIEF-5評分評分等級無變化或加重。總有效包括顯效和有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清TT和FT水平比較

治療前兩組血清TT和FT水平基本一致（P>0.05）。治療12周后，兩組血清TT和FT水平較前明顯上升（P<0.05或P<0.01），且聯合組上升幅度較對照組更明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組血清NO和ET-1水平比較

治療前兩組血清NO和ET-1水平比較基本一致（P>0.05）。治療12周后，兩組血清NO水平較前明顯上升，血清ET-1水平較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且聯合組變化幅度較對照組更明顯（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療后療效分析比較

治療12周后，聯合組臨床總有效率（95.24%）高于對照組（80.95%）（χ2=4.09，P<0.05）。見表4。

3 討論

PDE-5抑制劑是治療DMED的最有效的藥物，主要通過通過選擇性抑制陰莖海綿體內PDE5 活性，提高局部 cGMP水平，可明顯改善陰莖供血，使陰莖海綿體平滑肌松弛，從而起到促進勃起的效果[13]。但仍有部分DMED患者單純使用PDE-5抑制劑治療無明顯效果，這主要是糖尿病患者常伴有雄激素水平低下或內皮功能障礙[14]。而PDE-5抑制劑只有在DMED患者的性腺功能正常狀態下才能完全發揮效果，因此，補充睪酮可提高PDE-5抑制劑治療性激素水平或功能低下的DMED患者療效[15]。十一酸睪酮是臨床常用的口服雄激素替代治療藥，主要作用是舒張陰莖海綿體，延緩陰莖細胞的凋亡，使細胞衰老速度減慢、增強，增加性欲與性高潮快感[16，17]。本研究示治療12周后，聯合組臨床總有效率（95.24%）明顯高于對照組（80.95%），說明伐地那非聯合十一酸睪酮治療DMED患者療效確切，能改善勃起功能。

ED的發生與體內雄激素水平的變化密切相關，雄激素對男性性欲的產生和陰莖的勃起有著十分重要的作用，睪酮是男性分泌主要雄激素，在體內以游離狀態和與性激素結合球蛋白相結合兩種形式存在。人體內的睪酮水平與性刺激下所誘發的陰莖勃起、勃起硬度以及持續時間的峰值密切相關[18]。DMED患者高血糖可影響雄激素，尤其是睪酮的合成和分泌，而睪酮水平下降勢必會影響男性性功能導致ED。本研究發現治療12周后，兩組血清TT和FT水平[（13.94±2.45）nmol/L、（16.85±2.89）nmol/L、（6.49±0.84）ng/L、（7.72±1.05）ng/L]較前明顯上升，且聯合組上升幅度更明顯。提示伐地那非聯合十一酸睪酮治療DMED患者能糾正雄激素缺乏，提高血清TT和FT水平。

糖尿病引起的慢性血管病變也在DMED的致病因素中占有非常重要的地位，髂內動脈或陰部內動脈的粥樣斑塊形成可使血流量減少，海綿體內小動脈和竇狀隙內皮細胞的結構或功能破壞，血管活性物質減少以及靜脈系統發生倒流都會影響勃起功能。而血管內皮功能障礙是糖尿病患者發生慢性血管病變的基本病理生理機制和核心要素，因此，血管內皮功能障礙是DMED發生的基本機制[19]。研究發現海綿竇血管內皮細胞產生NO和ET-1主要影響海綿體平滑肌的舒張與收縮性，控制海綿體的張力，是維持陰莖勃起的重要神經介質，因此，調節NO和ET-1水平，保護血管內皮功能是治療DMED的新途徑[20]。本研究發現治療12周后，兩組血清NO水平[（45.15±7.82）μmol/L、（50.16±8.17）μmol/L]較前[（40.27±7.13）μmol/L、（39.93±6.82）μmol/L]明顯上升，血清ET-1水平[（109.84±19.37）ng/L、（89.05±17.87）ng/L]較前[（131.23±24.11）ng/L、（133.68±25.68）ng/L]明顯下降，且聯合組變化幅度更明顯，提示伐地那非聯合十一酸睪酮治療DMED能調節血管內皮功能紊亂，保護血管內皮功能。

總之，伐地那非聯合十一酸睪酮治療DMED患者的療效確切，能明顯改善勃起功能，作用機制不僅能糾正雄激素缺乏，而且能調節血管內皮功能紊亂。

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（收稿日期：2018-12-05）